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文档简介
临床药理学,乡镇卫生院药学家的训练,第一节绪论,第一、概念:是药理学科的分支,是研究药物在人体内的作用规律和人体与药物相互作用过程的交叉学科。 阐述了以药理学和临床医学为基础的药物代谢动力学(简称药代动力学或药代动力学)、药效学(简称药效学)、毒副反应的性质和机制和药物相互作用规律等。 第一节绪论、第二、目的是医药结合基础和临床结合指导的临床合理用药推动医学和药理学的发展,第一节绪论、第三、任务是科学评价新药的有效性和安全性,通过血药浓度监测调整用药方案,监视安全有效用药后的药物副作用,保障人民用药安全的医疗和第一节绪论、药物、生物、药效动力学(药效学、药效动力学)、作用机制、药物代谢动力学(药代动力学、药代动力学)、吸收分布代谢排泄、第二节药效动力学(药效学),第一,定义:药物对人体(包括老年健康人患者)的生理和生化功能的影响和临床效果,药物的作用原理简单地说,研究药物对人体的影响。 第二节药效动力学(药效学)、第二、药效学的研究目的:确定人体的治疗量,观察各患者能够获得最大和最小副作用的给药量、不同治疗方法的给药途径和疗效的关系。 第二节药效动力学(药效学)、第三、药效和药效药效作用:指药物与生物细胞之间的初始作用,是一种动因,是分子反应机制。 药效(宏观):指药物引起生物器官本来功能的变化,药物作用的结果。 两者有点不同。 阿托品对眼睛的作用阻断了M-R,其效果是放大瞳。 第二节药效动力学(药效学)、第三、药效和药效(第一)药物的基本作用:药物对生物体本来的功能活动的影响。 1、调节功能:调节机体本来的生理生化功能水平。 兴奋作用:增强原来功能活动的作用。 肌肉的收缩、酶活性的增强等。 抑制作用:减弱本来功能活动的作用。 肌肉松弛和心率下降等。 第二节药效动力学(药效学),第三,药效和药效(第一)药物的基本作用: 2,抗病原体和抗肿瘤:杀或抑制病原体和肿瘤抑制,达到治疗目的。 3、补充不足(补充治疗) :补充机体的某些物质,如维生素、激素、微量元素不足。 第二节药效动力学(药效学),(第二)药物作用方式1,药物作用部位分别: (1)局部作用:药物在被血液吸收前直接作用于给药部位。 (2)吸收作用:药物被血液循环吸收后在生物体各部分分布产生的作用也称为吸收作用。 第二节药效动力学(药效学)、(第二)药物作用的方式2、用药目的: (1)原因治疗(治本):去除原因因素,如用P-G治疗脑膜炎。 (2)对症疗法(治标):吗啡镇痛、阿司匹林解热祖国医学所提倡的“急则治标、缓则治本、标本兼治”是临床实践应遵循的原则。 第二节药效动力学(药效学),(第二)药物作用方式3,药物作用:(1)原发(直接)作用:指药物被吸收后最先发生于生物体的作用。 (2)次要(间接)作用:根据神经反射和体液调节的机制,远程器官的功能发生变化。 第二节药效动力学(药效学)、(三)药效特异性、选择性和二重性1、药效特异性(specificity )通过化学反应产生药理效应。 某些特异性、特异性主要取决于药物的化学结构。 例如ISO、AD、NA与a、-R结合,对其他受体没有什么影响。第二节药效动力学(药效学),2,药效选择性(selectivity ) :多数药物在适当的给药量下,仅对少数器官和组织有明显的作用,而对其他器官和组织无作用。 选择性高的药物大多药理活性强、使用目的强、选择性低的药物,应用时靶向性差、副作用多,但作用范围广。 特征:第二节药效动力学(药效学),2,药物作用选择性发生原因:药物化结构,机体(包括病原体)组织结构差异,如P-G; 生物化学功能和药物体内分布(与组织器官的亲和力)的差异,如碘; 组织器官对药物的敏感性。 原因治疗(治本):消除原因因素;对症治疗(治标):减轻或消除疾病症状;第二节药效动力学预防作用:提前用药以防止疾病和症状的发生的作用。 治疗作用:药物对治疗疾病的必要作用。 副作用:不符合药品使用目的,给患者带来不快或痛苦的反应。 第二节药效动力学(药效学),(三)药物不良反应1,概念历史上严重的药物不良反应事件: 1877年氯仿麻醉事故1937年在美国以乙二醇作为磺胺药的溶剂死亡的1959年停止反应事件1960年氯碘金致亚急性脊髓视第二节药效动力学(药效学),(三)药物不良反应我国于1989年正式成立了国家药品不良反应监测中心。 制定了新药药理、毒理研究指南等相应法规。 副作用有副反应、毒性反应、过敏反应、后遗症效应、继发反应、特异性反应、“三次”(畸形、致癌、突变)反应、药物依赖性等。 第二节临床药理学研究的内容是: (三)药物的副作用2,分类副作用(副作用) (sidereaction )与药物在常用量(治疗量)下发生的治疗目的无关的反应。 根据用药目的,副作用和防治作用可以在一定条件下相互转化。 特征:药物固有的作用。 预想到不可避免。 原因:药物选择性低,作用范围广。 第二节药效动力学(药效学),(三)药物副作用毒性反应(toxicreaction )是指由于用药时间长、用药量过多而引起的生物损害性反应。 包括急性毒性和慢性毒性,引起癌症、畸形、突变的“三次”反应也属于慢性毒性反应的范畴。 特征:反应比副作用大,人体健康损害大,可以预想和避免。 原因:剂量过多或给药时间过长。 第二节药效动力学(药效学),(三)药物副作用过敏反应(过敏反应):指少数具有过敏体质的患者对某些药物发生的病理性免疫反应,不能预知。 药理拮抗剂没有效果。 原因:药物本身或其代谢物、药物中的杂质,或自然界的相似物,作为抗原或半抗原使机体产生抗体,再给药后形成抗原抗体复合体,引起机体组织损伤、功能障碍的反应也称为过敏反应。 第二节药效动力学(药效学),(三)药物副作用过敏反应(过敏反应):特点:反应与药物本来的效果无关。 反应性质、重度差异很大,与剂量和给药途径无关。 停药后,反应逐渐消失,再使用可能复发。 临床用药前多进行皮肤过敏试验,但仍有少数假阳性或假阴性反应。第二节药效动力学(药效学)、(三)药物副作用后遗效果(residualeffect ) :指停药后血药浓度下降到阈值浓度以下时残留的药理效果。 巴比妥类。 二次反应(secondaryreaction ) :药物治疗作用引起的副作用,又称为四环素治疗菌群失调症。 第二节药效动力学(药效学),(三)药物副作用特异性反应(idiococrary ) :少数特异性患者对特定药物特别敏感,作用性质可能发生与普通人不同的障碍性反应,如G-6-PD不足。 反应的程度与剂量成比例。 第二节药效动力学(药效学),(三)药物副作用药物依赖性(drugdependence ) :包括身体性和精神性(即习惯性和中毒性),主观上需要连续给药。 习惯性:停药引起的主观不舒服,精神上想再次继续使用药。 中毒性:指使用吗啡之类的麻醉药后,会产生快感,停药后会出现严重的戒断症状(生理功能障碍)。 总结第二节药效动力学(药效学)、第三节药效动力学(药效学)、第四、药效学关系药理效果和剂量在一定范围内呈比例关系。 (1)概念1、药物剂量(1)无效量:无效剂量。 (2)最小有效量(阈值量):刚引起效果的量。 (3)最大有效量(maximaleffectivedose):药物达到最大效果所需的剂量。 (4)半数有效量(ED50 ) :对所有实验动物的半数起到有效作用所需的量。 第三节药效动力学(药效学)、第四、药量效应关系(1)概念1、药量(5)极量(maximumdose ) :国家药典规定了特定药物可接受的最高量。 (6)治疗量(常用量):大于阈值量,小于极量的量。 (7)最小中毒量:刚引起中毒的量。 (8)因致死量(lethaldose):而死亡的量。 (9)半数致死量(medianlethaldose,LD50 ) :使所有实验动物死亡一半所需的量。 第三节药效动力学(药效力学)、第三节药效动力学(药效力学)、第三节药效动力学(药效力学)、第四节药效关系2、治疗指数(TI):TI=LD50/ED50。 是显示药物安全性的指标。 这个数值越大,表示有效量和中毒量(或致死剂量)的距离越大,越安全。 3、安全指数(SI):LD5/ED95的比率。 4、安全范围:指最小有效量和中毒量之间的距离。 第三节药效动力学(药效学),第五,药效关系,low,high,toxic,termination,duration,onset,Therapeuticresponse,Signsoftoxicity, noidentifiableresponse drugconcentrationatbloodplasma,时量(效果)曲线:药物的血浆浓度(或药效)随时间变化的曲线.最高安全浓度,最小有效浓度,0,3,6 18,21,24量反应量效果曲线,ECminEC50Emax效价性能:3C-T曲线,IV-1室,NV-2室,NV-1室,第二节临床药理学研究的内容,三,使用生物利用度药代动力学原理,将药物吸收进入血液循环的速度和程度药物的生物利用度受药物剂型和患者对药物的吸收和肝脏的主要效果影响。 分类:绝对生物利用度:受试者口服制剂和静脉注射剂的曲线下面积之比相对生物利用度:受试者制剂和参加制剂口服后的曲线下面积之比、第二节临床药理学研究内容,第二节药代动力学(pharmacokinetics )和生物利用度(bioavailability )研究1 通常使用房室模型进行模拟。第二节临床药理学研究的内容,第四,临床试验(clinicaltrial )评价新药的疗效和毒性,都要在临床试验中最后在
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