天津医科大学免疫学课件--免疫耐受ppt.ppt

免疫耐受，李，免疫学系，学习目的，掌握免疫耐受的概念和特征，了解免疫耐受形成的主要机制，了解免疫耐受与临床医学的关系，分类，自然耐受，获得性耐受，免疫耐受，完全免疫耐受，部分免疫耐受，中枢耐受，外周耐受等概念，机体对抗原刺激不反应，即抗原不能激活T细胞和B细胞完成特异性阳性免疫反应，不能产生特异性免疫效应细胞和/或特异性抗体，也不能发挥阳性免疫反应作用。体液免疫、细胞免疫、免疫耐受、免疫应答、无应答、免疫原、耐受原、阳性免疫应答、阴性免疫应答、免疫耐受与免疫抑制相同吗？免疫耐受：特异性免疫无应答免疫抑制，免疫缺陷：非特异性免疫无应答，免疫耐受与免疫抑制的比较免疫耐受免疫抑制导致特异性细胞系能够消除免疫细胞缺陷或抑制或分化障碍，在可能是先天性或获得性先天性缺陷或人工产生的特异性高的非持续性暂时性或终身暂时性临床应用的条件下，实验治疗阶段可应用于临床并发症而无感染和肿瘤、抗原特异性：它是由于排斥、灭活或抑制抗原特异性淋巴细胞。诱导型：未成熟的淋巴细胞比成熟的淋巴细胞更容易诱导耐受。转移：非遗传性：免疫耐受的特征、免疫耐受的重建、自身免疫性疾病、免疫耐受研究的意义：自身免疫性疾病的肿瘤抗原和病毒抗原耐受的移植排斥、知识框架、概念：免疫耐受免疫忽视克隆性无能、第一节免疫耐受的形成和表现、胚胎和新生儿期与抗原接触引起的免疫耐受、获得性与抗原接触引起的免疫耐受、胚胎新生儿期、自身或外部抗原刺激、未成熟的T细胞和B细胞、 形成免疫耐受，出生后不引起对同一抗原的反应，免疫耐受的形成和表现，以及在胚胎期和新生儿期与抗原接触引起的免疫耐受不能长时间轻易被破坏。 欧文的观察在1945年首次报道了胚胎期接触同种异体银引起的免疫耐受现象，即自然免疫耐受。1953年，梅达尔成功复制了胚胎期诱导免疫耐受的动物模型。嵌合小鼠、成人、自身或外来抗原诱导、成熟的T和B细胞、免疫耐受的形成和表达、一段时间诱导消除后的耐受打破、获得性抗原暴露引起的免疫耐受、获得性免疫耐受形成的条件、新方法在抗原方面的应用、免疫耐受的形成和表达、获得性抗原暴露引起的免疫耐受、类型、剂量、免疫途径、表位特征、抗原变异、抗原因子、佐剂效应、 诱导T细胞耐受所需的抗原量少，出现快，持续时间长，诱导B细胞耐受所需的抗原量大，出现慢，持续时间短，10g，主要特点是低带耐受和高带耐受，低带耐受，高带耐受，诱导抗原，小剂量的TD抗原，大剂量的TD或TI抗原，参与T细胞和B细胞的产生，一天快速度慢速度。 8-15天的持续时间长，120-135天的持续时间短，40-50天的持续时间、免疫耐受的形成和表现，获得性抗原接触引起的免疫耐受，类型、剂量、免疫途径、表位特征、抗原变异、抗原因子、蛋白质单体，不能由APC细胞呈现，T细胞不被激活，B细胞不产生抗体、蛋白质聚集体，情况正好相反，B细胞产生抗体，结构简单，分子小，关系密切，容易佐剂效应、免疫耐受的形成和表达、与抗原的获得性接触引起的免疫耐受、类型、剂量、免疫途径、表位特征、抗原变异、抗原因子、静脉注射和口服抗原都容易引起系统耐受、耐受分离：口服抗原、佐剂效应、免疫耐受的形成和表达、与抗原的获得性接触引起的免疫耐受、类型、剂量、免疫途径、表位特征、抗原变异、抗原因子、抗原不同部位的表位、 其具有不同的效果并能诱导或抑制免疫反应，例如：鸡子溶菌酶(天然的，含有N-末端表位)诱导ts细胞活化以引起免疫耐受； 鸡蛋溶菌酶(去除N端的3个氨基酸)诱导Th细胞激活并协助B细胞产生抗体、佐剂效应、免疫耐受的形成和表达、与抗原的获得性接触引起的免疫耐受、类型、剂量、免疫途径、表位特征、抗原变异、抗原因子、佐剂效应、免疫耐受的形成和表达、与抗原的获得性接触引起的免疫耐受、类型、剂量、免疫途径、表位特征、抗原因子、佐剂效应、抗原变异， 无佐剂易诱导耐受，佐剂易诱导免疫反应，形成和表达免疫耐受，获得性接触抗原引起的免疫耐受，机体因素，以及易体发育状态：大、小动物种和品系在胚胎新生期成体中，而易在胚胎期和新生期小鼠中诱导； 兔、有蹄类动物和灵长类动物通常能诱导对胚胎期免疫抑制措施的免疫耐受。新方法的应用使用了第二信号阻断剂(1)CTLA4-Fc(Ig)融合蛋白和B7结合来阻断B7-CD28结合(2)抗CD40L结合来阻断CD40L结合来阻断CD40-40L结合来抑制DC功能来提高FasL移植物的表达，胸腺内移植异种抗原体对该抗原的系统耐受性，免疫耐受性的形成和表现，获得性接触抗原引起的免疫耐受性，T细胞激活“双信号模型”，免疫耐受性的形成机制在第2节， 先天免疫系统的免疫耐受、适应性免疫系统的免疫耐受、先天免疫系统的免疫耐受吞噬细胞：表达甘露糖受体，识别微生物(甘露糖)，不识别正常细胞(无相应的甘露糖或被覆盖的)NK细胞：存在KAR和KIR，只杀死病毒感染细胞和肿瘤细胞，不杀死正常细胞。 例如，病毒感染细胞中KIR识别分子(例如MHC-1分子)的表达减少，并且抑制信号不足以被NK细胞杀死。树突状细胞：DC参与胸腺中T细胞的阴性选择，并通过fas/fasL途径诱导T细胞凋亡。补体系统：正常组织表面可以表达多种抑制分子来抑制补体激活。免疫耐受的形成机制，免疫耐受的形成机制，中枢耐受的建立：胚胎期，发生在中枢免疫器官中，对于其自身的抗原，其形成机制是负选择，耐受是坚定的。出生后建立了外周耐受性。它主要发生在外周免疫器官。对于外源抗原和自身抗原，其形成机制是克隆清除、免疫忽视、克隆无能等。宽容是不坚定的。适应性免疫系统的免疫耐受，免疫耐受的形成机制，胸腺基质细胞的中枢耐受：Fas/FasL基因突变；胸腺/骨髓微环境基质细胞缺陷，阴性选择减少，系统性红斑狼疮，重症肌无力，骨髓中阴性选择引起的B细胞克隆清除，未成熟淋巴细胞抗原受体库，识别自身抗原的未成熟淋巴细胞，与自身抗原低亲和力结合的未成熟淋巴细胞，免疫耐受形成机制，外周免疫器官中具有潜在自身反应的外周耐受：淋巴细胞，免疫耐受形成机制，外周耐受：形成机制，免疫忽视，克隆清除，克隆不全，Treg效应， 高浓度的组织特异性抗原，T细胞克隆的TCR对组织特异性自身抗原自身反应性T细胞凋亡的高亲和力，克隆清除，激活诱导的自身免疫淋巴细胞死亡，信号转导障碍，免疫耐受的形成机制，外周耐受：的形成机制，免疫忽视，克隆清除，克隆不全，Treg效应，低浓度的自身抗原或低免疫原性，对自身抗原的低亲和力的抗原不能被APC有效地处理而呈现给免疫赦免区， 活化诱导的自身免疫淋巴细胞死亡、信号转导障碍、体内大多数组织特异性抗原的浓度过低、抗原不能被APC有效处理和呈递、相应的T细胞和B细胞不能被活化、免疫忽视的机制、T细胞克隆的TCR对组织特异性自身抗原的低亲和力、免疫隔离位点的抗原、生理条件下不发生的免疫反应、免疫耐受的形成机制、 外周耐受：的形成机制，免疫忽视，克隆去除，克隆不全，Treg的作用，克隆无能细胞：部分凋亡克隆消除某些克隆无能淋巴细胞以长期存活白细胞介素-2克隆扩增诱导自身免疫，未成熟DC。 尽管自体组织细胞可以呈递和表达自体抗原以使TCR产生第一信号，但是它们不表达共刺激分子并且没有第二信号，导致克隆性无反应状态、激活诱导自体反应性淋巴细胞死亡以及信号转导障碍。T细胞克隆不全缺乏共刺激信号和T细胞克隆不全，而B细胞克隆不全缺乏活化Th细胞的辅助。在缺乏T细胞辅助的情况下，自身反应性B细胞对外周可溶性自身抗原免疫无能。B细胞克隆不全单体可溶性抗原不能交联BCR，免疫耐受的形成机制，外周耐受：的形成机制，免疫忽视，克隆清除，克隆不全，Treg效应，活化诱导的自身反应性淋巴细胞死亡，外周自身反应性T，B细胞的活化被调节性T细胞抑制，维持自身耐受。信号转导障碍、免疫耐受形成机制、外周耐受形成机制：免疫忽视、克隆清除、克隆无能、激活诱导的自身反应性淋巴细胞死亡、Treg效应、信号转导障碍、免疫耐受形成机制、外周耐受形成机制：免疫忽视、克隆清除、克隆无能、激活诱导的自身反应性淋巴细胞死亡、Treg效应、信号转导障碍、负调节分子表达不足或缺陷、免疫耐受和临床、耐受打破耐受建立、免疫耐受和临床医学、免疫耐受建立：用于治疗1.抑制特异性免疫反应2。拮抗免疫原、免疫耐受和临床医学，建立耐受：移植骨髓和胸腺，通过阴性选择、口服或静脉注射免疫原建立或恢复免疫耐受，建立全身免疫耐受脱敏疗法，诱导干扰素-TGF产生，促进免疫球蛋白产生，防止免疫球蛋白产生和防止感染。降低分子模拟效应，用自身抗原肽拮抗剂诱导免疫耐受制备TCR重组蛋白，诱导免疫调节细胞的产生，特异性拮抗效应细胞、Tr、免疫耐受和临床药物的攻击，制备TSA/TAA重组蛋白，提供激活的第一信号转染MHC/B7/CD40基因，提供激活的第二信号合理利用ck和Ab、IFN-和抗TGF-抗体增强免疫应答，采用多重抗感染，减少突变产生的抗原拮抗剂分子“鸡尾酒疗法”， 打破免疫耐受，用于治疗肿瘤和慢性感染，并研究免疫耐受的意义。 (1)理论方面为阐明免疫应答和免疫调节的机制提供了基础(2)医学应用1。超敏反应(1)使用细胞因子调节Th1和Th2细胞的失