新版GMP 生产设备确认验证.ppt

生产设备的确认验证，原国家食品药品监督管理局的药品认证管理中心梁之江主任药剂师，三要素，硬件，软件，人，硬件：现场，设备软件：生产方法，管理方法人：系统操作者，发挥着决定性的作用。 GMP 10版和98版的区别在于，98版共计14章，共计88条，有8个附录(无菌制剂、非无菌制剂、原料药、生物制品、放射性药品、中药制剂和医用氧)的10版共计14章，共计313条，共5个附录(无菌药物、原料药、生物制品、血液GMP 10版的一些新内容是：1.洁净室(区)的净化等级为a、b、c和d，30万级取消了2 .洁净室(区)的净化程度要求提供静态数据，但生产中要求动态监测3 .设计确认设计确认要证明现场、设施、设备的设计符合预定用途和本规范的要求GMP 10版的新内容是：4.A级高风险操作区域，单向流系统要在其工作区域均匀送风，风速为0.36-0.54m/s (指导值) 5 .清洁区与非清洁区之间，不同等级清洁区之间的差压必须在10帕斯卡以上6 .纯净水可以采用循环，注射水可以采用70以上的保温循环。 GMP 10版的一些新内容在质量管理和质量保证部分引入或明确了以下新概念： (1)产品发行负责人(2)质量风险管理(3)设计确认(4)变更控制(5)偏差处理，GMP 10版的新内容，(6)纠正和预防措施(CAPA) (7) 超标结果调查(OOS) (8)供应商的审计和批准(9)产品的质量审查分析(10 )持续稳定性调查计划。 GMP 10版的一些新内容，第14章附则中添加了关于术语的注释98版的11项10版的42项，GMP 10版的一些新内容，第7章确认和验证98版验证计4条，即第57、58、59、60条10版的验证和验证，1 .验证和验证的定义：程序、生产过程、设备、材料、活动或系统能确保达到预期结果的一系列文件证明活动涉及GMP的各要素。 验证与药品生产和质量管理有关的机构和人员、现场和设施、设备、材料、卫生、文件、生产技术、质量管理方法等达到了预期目的。 验证和确认，10版更明确了验证和确认的意义，证明了：能正确运行现场、设施、设备，达到预期结果的一系列活动。 验证器：证明了可以实现预期结果的生产技术或操作过程(或方法)的一系列活动。 验证和确认，2 .验证工作的重要性：a .验证工作是药品生产质量管理规范的重要组成部分，是生产质量管理治本的必要基础b .验证工作是质量保证的一种手段，质量保证通过“验证”实现对GMP的承诺。 验证和确认，c .生产中有关操作的有效控制的重要因素d .为了使产品质量达到一贯期望的效果，必须定期重新验证重要的生产技术和操作规程，即必须验证非一次性的行为。 验证和确认，3 .验证工作内容：a .空气净化系统工艺用水系统生产工艺及其变更设备清洗； 主要原材料变更。 b .无菌药品生产过程的验证内容增加：灭菌设备药液过滤和浇注(分注)系统。 验证和确认，4 .验证工作的方式：a .设备设施等验证：*确认(DQ )，即设计确认是订货设备的技术指标(包括所有设备、设备和检查设施)的适用性的审查和供应商的选定。 验证和确认*安装确认(IQ )安装确认，确保主要安装符合设计目的。 *运行确认(OQ )运行确认是确认设置的各装置按计划动作。 *性能确认(PQ )性能确认通常指模拟生产试验。验证和确认，b .工艺验证必须证明生产流程按照规定的工艺参数，继续生产满足预定用途和注册要求的产品。 *前验证：正式生产前的质量活动是指新产品、新处方、新技术、新设备在该技术正式投入之前必须完成、达到设定要求的验证。 验证和确认、流程验证前验证也适用于以下工作要求：有特殊质量要求的产品*生产控制和成品检查无法保证重复性的流程和流程*产品的重要生产技术或流程*在历史资料上难以回顾性验证的流程和流程。 验证和确认*同步验证在：生产过程中与流程同时进行的验证。 以从实际运行过程中得到的数据作为文件的依据，证明某个过程达到了预定的活动。 该方式对验证的产品技术有一定的经验，其检测方法、采样、监控措施等已成熟。 该方法可用于无菌产品生产技术的验证，可结合以前的验证进行。 验证和确认、*回顾性验证：回顾性验证基于历史数据的统计分析，证实正常生产的工艺条件等适应性。 通常用于无菌产品的生产技术的验证。 根据过去积累的生产、检查和其他历史资料，回顾和分析过程控制的全过程，以证明控制条件的有效性。 验证和确认，*再验证：产品经过验证的生产技术、重要设施和设备、系统或材料以一定周期生产后重复。 一个过程，一个过程，一个系统，一个设备或材料被验证，在使用一个阶段之后被验证，验证的状态被确认不漂移。 重要的工程需要定期重新验证。 强制的、变化的、定期的再验证。 验证工作的基本步骤有： 1、成立由各相关部门组成的验证小组，验证小组由负责验证工作的企业负责人指导。 2 .各有关部门如技术、生产、质量管理、基础设施部门或验证小组提交验证项目，经验证负责人批准后立项。 验证工作的基本步骤，3 .验证项目确定后，由验证小组提交验证方案，内容有验证目的、要求、质量标准、实施条件、测试方法和时间表等，验证方案由验证负责人签名批准。 4 .验证方案被批准后，验证小组负责实施、收集、整理数据、起草阶段性和最终结论文件，并报告批准。 验证工作的基本程序是：5.验证报告根据验证小组组长各小组成员分工作成的验证报告草案，经过分析研究，作成正式的验证报告，由验证负责人签署批准后生效。 6 .发行验证证明书。 验证工作的基本程序，注：验证结果的暂时批准，如果验证实验完成，结果正常，验证负责人可以暂时批准验证的生产过程和产品投入生产。 因为检查的必要而等待检查的产品，也可以根据检查结果来决定能否发货。 设备验证，1 .设备验证应注意的几个问题：设备验证应包含在制药企业的整个验证计划中*对不同设备必须详细制定不同阶段的验证方案*根据设备的特性，制定再验证周期*设备被修理后，再修改影响产品质量的重要部分设备验证，2 .设备验证的作用验证是用文字验证一台设备或一种技术，有很高的可靠性，经常能生产出一定质量的产品。 制药设备的验证，提供了能以高可靠性生产满足质量标准的药品的保证。设备验证、3 .制药设备(也称为制药设备)验证的内容：原料药的机械和设备制药机械及设备(片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、大输液剂、水针剂、粉针剂、软胶囊剂、液剂、乳膏剂、栓剂、滴眼剂、中药制药丸机等)。 制药技术用水系统设备药品检查设备药用包装机械设备与制药设备连用的计算机系统等。 设备验证，4 .什么是重要的设备？ 制药生产技术中，直接接触药物或潜在影响产品质量的设备，应视为重要设备，制药技术用水设备是制药技术的重要组成部分和必要的技术支持，应视为重要设备。 设备验证，5 .设备验证是指生产设备的设计、选定、安装和运行的正确性和流程适应性的测试和评价，证明该设备能达到设计要求和规定的技术指标。 设备验证程序包括事前验证、设置验证、运行验证、性能验证、设备验证、6 .设备事前确认(DQ)a .范围：设计选定、性能参数选定、技术文件等。 b .供应商选择：*有为供应商提供此类设备的经验*供应商财政稳定*供应商有安装保险、培训和试运行保障*供应商信用*供应商提供技术培训的水平、设备验证、*供应商所在地有设备性能的测试条件* 供应商提供测试保障和试运行资料*确认用户的需求和设备生产环境*分析同种设备在其他厂家使用的经验*保证交货期*成本的规范详细情况。 设备验证，7 .设备安装确认(PS )是一个连续的流程，按照安装规范完成安装，包括与动力设施的永久性连接。 各设备的设置可以证明所有文件的可用性，包括图纸、备品、备品、仪器校准方法及自制的SOP等。 设备验证、设备安装确认范围*已安装设备的外观检查*测试流程、文件、参考资料*已通过安装标准*证明符合安装规格。 注：新设备的设置确认在流程验证前完成，设备验证，8 .设备运行确认(OQ )通过记录和文件证明设备能在规定的限制和误差范围内运行，收集设备的使用情况、报告和验证测试数据。 用文字记录确认的设备运行中的所有技术参数、合格标准、批准的设计文件、制造商提出的规范和生产要求，可以正常运行。 设备验证、设备运行确认范围*所有重要制药设备必须成功运行确认*新设备的运行确认也必须在生产过程验证前及连接设备的计算机验证前完成。 设备验证，9 .设备性能确认(PQ )设备性能确认是设备设置确认后的负荷运行，是符合药典相应标准和规范要求的工作，是从设计、制造到使用的最重要的工作。 设备验证、设备性能确认应达到的要求：用模拟生产运行(安慰剂或实物)观察运行质量、设备功能的适应性、连续性和可靠性*检查实物运行时的产品质量，确认各性能参数的适应性*检查设备的质量保证和安全保护功能的可靠性*观察并操作设备的维护情况设备验证实例，旋转式压力机验证，1，验证项目名称：旋转式压力机设备验证。 2、验证目的：通过旋转式冲压装置的安装、性能的确认，评价该装置适合工艺。 旋转式压力机验证，3，设备验证a，确认：对照设备说明书，确认该设备的主要性能参数是否适合生产技术、维护、清洗等要求。 确认的主要考虑事项：设备性能，如速度、载重量范围等符合GMP要求的材质容易清洗的结构设备零部件，仪表通用性和标准化程度合格的供应商。旋转式压力机的验证、确认：设备验证的确认内容：组装质量、机械整体的组装状况、产品的包装、包装箱和箱内的物品。 b .设置确认：确认该设备能够以规定的限度和承载能力正常运行，包括测量和性能参数的确认。 旋转式压力机验证、安装确认的主要考虑事项：设备规程是否满足设计要求，设计上的仪表正确性和精度设备是否与安装场所设备提供的工程服务系统一致。 设置确认的内容：机器的设置状况环境状况空气洁净度辅助设施的设置状况机械的调整状况材料流量、压力、填充、板厚、速度调节装置机械的空运转试验空运转状况仪表的工作状况。 旋转式压力机的验证、c .运行确认：在完成设备的设置确认后，根据草案的标准操作规程对设备的各部分和整体进行充分的无负荷试验，保证在要求范围内正确运行，达到规定的技术指标。 运行确认的主要考虑事项：标准操作规程方案的适用性设备运行参数的变动性仪表的可靠性(确认前后各检查一次)设备的稳定性。 旋转式压力机的验证、运行确认的主要内容：性能指标最大作业压片力最大压片直径、产量最大片剂厚度最高转速在额定转速的95%以上轴承传动中的升温无负荷噪音液压系统片剂产品的指标、外观、厚度， 硬度单重不同的电气设备安全指标电气系统的绝缘电阻、耐压试验、调节接地电阻装置性能的资材流量调整装置压力、填充、薄片厚度、速度调节装置安全保护装置的性能压力、电流过载保护装置故障警报装置开锁工作室的状况技术、工艺文件技术图纸等。 旋转式压力机验证、d .性能确认：运行试验稳定时，对资料进行总结分析后，向相关领导征求审查许可，进行性能确认。 用空白粒子模拟实际生产状况进行试运行。 性能确认的主要考虑因素：进一步确认运行确认过程中考虑的因素*对产品的物理外观品质的影响，如一面、重量差异、颜色均匀性等*溶出度(或放出速度的含量、含量的均匀性等)等对产品内的品质的影响。 旋转式压力机验证、性能确认的主要内容：片剂质量、外观、厚度、硬度单层不同，运行质量粉吸入质量、填充质量、运行质量、操作质量、保养状况清洗时装卸情况。 小容量注射剂的设备验证，注射剂是向人体注射的制剂，除了对质量有特殊要求，对制剂有一般要求外，还要满足以下要求： 1、无菌； 2 .没有热原3 .明亮度4 .安全性5 .渗透性6、pH值7 .稳定性。 小容量注射剂的设备验证、小容量注射剂的设备验证：新设备从订货到其他剂型的设备一样分为确认、设置确认、运行确认和性能确认四个阶段。 只要经过现有设备的再验证和更换零件的检查后的运转确认和性能确认，其要点就是性能确认。 小容量注射剂的设备验证，小容量注射剂常用的主要设备是小瓶清洗机、过滤器、灌封机和灭菌设备。 在进行生产技术验证之前，首先要进行设备验证，保证生产正常进行，保证产品质量。 小容量注射剂设备验证、小瓶清洗系统验证的主要内容： *小瓶清洗水的澄清亮度(粒子检查)是否满足注射水的澄清亮度的要求*压缩空气的尘埃粒子和润滑油是否满足A/B级清洁水平的要求*干燥机或隧道式烤箱的无负荷、 负荷热分布及热渗透试验是否满足生产要求*将注射用水摇动得到的水样封入安瓿玻璃瓶中，检查明确的亮度和无菌情况是否满足要求。小容量注射剂的设备验证、过滤器验证的主要内容： *过滤器的孔径大小和过滤速度*垂直熔融玻璃过滤器的孔径大小*微孔膜过滤器的发泡点(压力保持试验)及微生物质询试验(生物指示剂试验)。 小容量注射剂设备验证、灌封机系统验证的主要内容： *灌封机药液填充量的差异能满足要求吗？ 填充速度满足生产要求，且无溅射现象*惰性气体纯度在99.9%以上*安瓿空间填充惰性气体后，残留氧量应满足设计要求。 小容量注射剂设备验证、灭菌设备验证的主要内容：确认填充量的多少、灭菌过程中室内不同地方的升温情况、温度记录系统的灵敏度和可靠性。 小容量注射剂设备验证、灭菌设备验证的主要内容： *设置确认：设置条件是否满足厂家的要