药理学25-1作用于消化系统的药物41页

第二十章作用于消化系统的药物,教学目的,1.掌握抗溃疡病药物的作用与临床应用。2.熟悉助消化药、止吐药、泻药、止泻药的分类及作用与应用。3.了解利胆药的主要作用与应用。,含义：主要是调节或改善消化系统功能药物分类：抗消化性溃疡药消化功能调节药助消化药止吐药与胃肠促动药止泻药与吸附药泻药利胆药,第一节抗消化性溃疡药,消化性溃疡：由于胃酸分泌过多，胃肠道黏膜防御能力降低造成胃和十二指肠的慢性溃疡。抗消化性溃疡药：减少胃酸分泌，增强胃肠道黏膜防御能力。,溃疡病的发病机制,攻击因子增强防御因子受损,胃酸、胃蛋白酶,幽门螺旋杆菌,遗传因素吸烟、饮酒、药物等,粘液分泌HCO3-的分泌胃黏膜等,两者失衡,攻击因子胃酸过多（Ach胃泌素、组胺受体）幽门螺旋杆菌胃蛋白酶原遗传因素吸烟、药物,消化性溃疡及药物作用部位,抗消化性溃疡药分类,抗酸药抑制胃酸分泌药H2受体阻断药M胆碱受体阻断药胃壁细胞H+泵抑制药胃泌素受体阻断药粘膜保护药抗幽门螺菌药,一、抗酸药,作用机制中和胃酸降低胃蛋白酶活性降低幽门紧张度,缓解幽门痉挛引起的疼痛临床应用胃、十二指肠溃疡病理想抗酸药：作用迅速、持久不吸收不产气不引起腹泻及便秘对黏膜及溃疡面有保护及收敛作用,常用抗酸药,氢氧化镁作用较强、较快，有轻泻作用，可引起血镁过高。三硅酸镁作用较弱而慢，但持久，在胃内生成胶状二氧化硅,对溃疡面有保护作用。氢氧化铝作用较强但缓慢，有收敛、引起便秘的作用。碳酸钙作用较强、快而持久，可产生CO2气体，引起继发性胃酸分泌增多。碳酸氢钠作用较弱、快而短暂，可产生CO2气体，能引起碱血症,常见复方制剂胃舒平：氢氧化铝、三硅酸镁和颠茄流浸膏组成。具有中和胃酸、保护溃疡面和解除平滑肌痉挛作用。胃得乐：碳酸镁、碳酸氢钠、次硝酸铋和大黄组成。具有中和胃酸、保护溃疡面和抗幽门螺杆菌作用。,二、抑制胃酸分泌药,胃酸的分泌三个环节：胃壁细胞受体（M、H2、胃泌素）兴奋激活腺苷酸环化酶，使细胞内环腺苷酸水平增加激活壁细胞的质子泵（H+-K+-ATP酶）,将H+泵出,MR,H2R,GR,H+、K+-ATP酶,H+,K+,奥美拉唑,壁细胞,哌仑西平,Ach,西咪替丁,丙谷胺,Hist,Gast,胃酸分泌过程及抑制胃酸分泌药作用部位,胃酸形成的最后环节,胃腔,Ca2+,Ca2+,cAMP,减少胃酸分泌途径有：,1.组胺H2受体拮抗剂：法莫替丁2.M1胆硷受体拮抗剂：哌仑西平3.胃泌素受体拮抗剂：丙谷胺4.H一K一ATP酶抑制剂：奥美拉唑5.粘膜保护作用：胶态次枸橼酸铋钾、前列腺素衍生物、硫糖铝,（一）H2受体阻断药,常用药物西咪替丁雷尼替丁法莫替丁作用与机制阻断H2受体，抑制基础胃酸分泌抑制胃泌素及M受体，抑制胃酸分泌临床应用胃肠道溃疡，促进溃疡愈合,H2受体阻断药,西米替丁第一个进临床的H2受体拮抗剂，为肝药酶抑制剂，不良反应较多。雷尼替丁强效,长效,肝药酶抑制剂轻，对内分泌影响较小。法莫替丁强度比雷尼替丁大710倍，更强，更长。罗沙替丁、尼扎替丁更新更好。,（二）H+-K+-ATP酶抑制药,作用与机制抑制H+泵功能：与H+-K+-ATP酶的巯基共价结合，使酶失去活性抑制幽门螺杆菌临床应用消化道溃疡、Hp感染、反流性食道炎等,奥美拉唑(洛赛克）,临床应用消化道溃疡、Hp感染、反流性食道炎等用药注意抑制肝药酶，延长苯妥英钠、地西泮、华法林的消除长期服用，定期检查胃黏膜有无肿瘤样增生,（三）M受体阻断药,作用与机制阻断胃壁细胞上的M1受体，抑制胃酸分泌解痉作用常用药物阿托品：选择性差，不良反应多哌仑西平：阻断M1受体，用于胃、十二指肠溃疡替仑西平：与哌仑西平相似，作用较强、时间较长,（四）胃泌素受体阻断药,丙谷胺减少胃酸分泌促进粘液合成用于胃和十二指肠溃疡及胃炎。,三、增强胃粘膜屏障功能的药物,米索前列醇（misoprostol）抑制基础胃酸分泌促进粘液和HCO3-分泌促进受损上皮细胞重建和增殖增加胃粘膜的血流量用于消化性溃疡,增强胃粘膜屏障的药物（续）,硫糖铝与胃黏膜的粘蛋白结合，形成保护膜促进粘膜合成FGE2增强生长因子的作用抑制Hp的繁殖应用注意（P202）,枸橼酸铋钾抑制胃蛋白酶活性促进粘膜合成PG抑制Hp用于各种消化性溃疡、慢性胃炎,增强胃粘膜屏障的药物（续）,第二节助消化药,助消化药增强消化机能，促进食欲促进消化液分泌用于消化道分泌功能减弱或消化不良,常用助消化药,中枢与呕吐有关的药物作用部位延髓化学感受区（CTZ）内耳和前庭孤束核呕吐中枢中枢与呕吐有关的药物作用受体H1受体、M受体、DA受体、5-HT3外周与呕吐有关的药物作用受体DA受体,第三节止吐药与胃肠动力药,药物分类,H1受体阻断药：苯海拉明晕动病、内耳性眩晕M受体阻断药：东莨菪碱晕动病DA受体阻断药：1、氯丙嗪控制呕吐中枢对晕动病无效2、促胃动力药：多潘立酮3、拟胆碱药：西沙必利，莫沙必利5-HT3受体阻断药：昂丹司琼（肿瘤化、放疗效果好）,甲氧氯普胺（胃复安，灭吐灵）阻断CTZ的D2受体，中枢性止吐阻断肠多巴胺受体，增加胃肠运动用于各种原因引起的恶心、呕吐锥体外系反应,多潘立酮（吗丁啉）阻断外周多巴胺受体不易通过血脑屏障，无锥体外系副作用加速胃排空用于胃轻瘫、返流性食道炎；恶心呕吐。,西沙必利,促乙酰胆碱释放促进食管、胃、肠道的运动用于胃轻瘫，反流。可导致罕见的、可危及生命的心室心律失常。部分国家取消上市许可，新药上市后的不良反应监测对药品的安全使用是不可缺少的。,昂丹司琼5-HT3受体拮抗药对化疗引起的止吐作用迅速而强大对晕动病及去水吗啡引起的呕吐无效,第四节泻药含义增加肠内水分，软化粪便或润滑肠道，促进肠蠕动，加速排便的药物药物分类刺激性泻药（接触性泻药）渗透性泻药（容积性泻药）润滑性泻药：液体石蜡、甘油（开塞露）等,（一）刺激性泻药,机制药物与肠黏膜接触刺激结肠，肠蠕动导泻常用药物酚酞（果导片）、蒽醌类应用适用于急、慢性便秘,（二）渗透性泻药,机制口服后肠道不吸收肠内渗透压肠容积刺激肠壁，蠕动导泻药物分类非吸收的盐类：硫酸镁、硫酸钠纤维素类：植物纤维素等,特点：1、导泻作用较剧烈2、主要用于排除肠内毒物,特点：1、导泻作用较温和2、治疗与预防功能性便秘的最佳措施,第五节止泻药与吸附药作用：减少肠蠕动，减轻或保护肠道免受刺激而达到止泻效果。分类：1、肠蠕动抑制药（地芬诺酯）增强肠平滑肌张力，减低胃肠蠕动，使粪便干燥而止泻。2、收敛吸附剂药用炭吸附化学物质及细菌毒素，减轻肠道刺激鞣酸蛋白形成保护膜,保护肠道。3、阿片制剂用于较严重的非细菌感染性腹泻,第六节利胆药,胆石溶解药：促进胆石溶解鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸用