卡培他滨(希罗达在进展期结直肠癌中的治疗进.ppt

卡培他滨(希罗达)在进展期结直肠癌中的治疗进展,Xeloda单药:结直肠癌一线治疗药物,世界范围内获准为进展期结直肠癌一线治疗药物美国NCCN指南推荐为单药一线治疗英国NICE将其列入结直肠癌的临床指南中,并评价：希罗达至少与现有治疗同样有效,但使用更方便,费用更低NCCN:美国国家综合癌症网(NationalComprehensiveCancerNetwork)NICE:英国国家临床推荐治疗方案研究所(NationalInstituteofClinicalExcellence),单药一线治疗进展期结直肠癌:XelodavsMayo方案,二项欧/美III期国际开放RT:n=1207方案：Xeloda:1250214/21dvsMayo:LV20bolus5-FU425,dl5/28d疗效：,Xeloda,(n=603),5FU/LV,(n=604),PR+CR(%),26(22-30),17(14-20),0.0002,P值,曾AC2190.05,转移肝2617肺3310单个3824多个2215MTTP(mo)4.64.7MOS(mo)12.912.8,安全性好：5FU常见S/E;FNPS/E住院少；S/E减量少,IRC,PauloM.Etal.JClinOncol19:2282-2292.2001byASCO,Xeloda比较静脉滴注5-FU,1deGramontAetal.JClinOncol1997;15:808152KhneCHetal.JClinOncol2003;21:3721283Meta-AnalysisGroupCancer.JClinOncol1998;16:30184TwelvesC.EurJCancer2002;38(Suppl.2):S15S20,Xeloda单药:作为辅助化疗的依据,在MCRC令人信服的临床依据(Xeloda:Mayo=25.7%:16.7%n=1207)Xeloda能替代5-FU用在辅助化疗方案优势:口服方便安全性好,病人依从性增加门诊治疗节约费用,希罗达对比注射5-FU/LV辅助治疗结肠癌的III期多中心临床研究(X-ACT研究),TwelvesCetal.ProcAmSocClinOncol2003;22:294(Abst1182),希罗达对比注射5-FU/LV辅助治疗结肠癌的III期多中心临床研究,方案设计：162个临床中心的1987例患者入组所有的患者均为DukesC结肠癌患者治疗:Xeloda:2500mg/m2.d14d休7d每三周为1疗程Mayo:LV20mg/m2+5-FU425mg/m2,dl5,每4周1疗程；治疗共24周入组时间:11/9811/01,主要目的无疾病生存期5-FU/LV次要目的总生存率安全性生活质量卫生经济学和在指定实验室测定的生化指标,希罗达对比注射5-FU/LV辅助治疗结肠癌的III期多中心临床研究,患者基础资料,TwelvesCetal.ProcAmSocClinOncol2003;22:294(Abst1182),*p0.001Laboratoryvalue,Xeloda辅助化疗:比Mayo组具有更好的安全性,治疗相关不良反应(所有级别),*,*,*,*,腹泻口腔炎HFS中性白细胞恶心/脱发呕吐,100806040200,Xeloda(n=993)5-FU/LV(n=974),*,*,NowackiMetal.EurJCancer2003;1(Suppl.5):S326(Abst1089),病人(%),*,*,腹泻口炎HFS中性白细胞减少症恶心/白细胞减少性呕吐发热/败血症,Patients(%),*,*,80706050403020100,*p0.001Laboratoryvalue,NowackiMetal.EurJCancer2003;1(Suppl.5):S326(Abst1089),Xeloda辅助化疗:比Mayo组具有更好的安全性,(3/4级不良反应),安全性结果:,明显减少腹泻,恶心/呕吐,口炎,脱发等毒副作用3/4级中性白细胞减少症和粒细胞减少性发热和败血症早期严重不良反应发生率低提高老年性患者治疗安全性,延长治疗持续时间常见不良反应为手足综合症,但多为I-II级,而且通过停药或剂量调整即可处理1有效率将于2004年发表,1CassidyJetal.AnnOncol2002;13:56675,结论,初步的安全性评估结果显示Xeloda辅助化疗结直肠癌较Mayo方案具有更好的安全性,病人更易耐受初步的临床疗效的资料预计在2004年公布,如果临床疗效结果支持口服Xeloda药物,加上其副作用较少,服用方便,希罗达将成为结直肠癌辅助化疗的很好选择.,Xeloda可在联合化疗中取代5FU/LV,静脉推注5FU/LV并不合理静脉滴注5FU/LV较好,但不方便,不舒适费时CVA并发症Xeloda模拟连续静脉滴注5-FU与OxaorIri联合有理论基础,一.希罗达联合奥沙利铂治疗进展期结直肠癌,奥沙利铂可上调结直肠异种肿瘤移植瘤内TP活性,TP=thymidinephosphorylase*p3月31%,结论,卡培他滨/奥沙利铂和FOLFOX4疗效相似总有效率为55%，所有病例亚组均一致中位TTP目前为7.1个月中位生存期为19.5月安全性好研究显示,卡培他滨可替代5-FU，成为治疗结直肠癌的基本药物,XELOX与FOLFOX4有效率比较,1SawadaNetal.EurJCancer2003;1(Suppl.5):S93(Abst303)2GoldbergRetal.ProcAmSocClinOncol2003;22:252(Abst1009)3deGramontAetal.JClinOncol2000;18:293847,XELOX比FOLFOX4有更好的安全性,1SawadaNetal.EurJCancer2003;1(Suppl.5):S93(Abst303)2GoldbergRetal.ProcAmSocClinOncol2003;22:252(Abst1009)3deGramontAetal.JClinOncol2000;18:293847,JClinOncol.2003Apr1;21(7):1307-12.,希罗达联合奥沙利铂一线治疗结直肠癌两种不同给药方案随机多中心期试验,患者和方法：,89名通过生化测定可评估的晚期结直肠癌患者，其转移灶未曾接受过治疗；随机分成A,B组,结果,A组B组P值,临床缓解率42.5%54.5%中位无疾病进展时间6.0月10.5月P=0.0013中位总体生存期未到未到,不良反应,A组B组,中性粒细胞减少/血小板减少症,56/33%60%/43%,恶心、呕吐5862腹泻4431周围感觉神经病变8083,尽管B组剂量比A组高34%,但毒性反应的发生率两组没有差别,结论,本研究结果显示两种治疗方案是可行的，具有良好的耐受性和临床活性。每月两次的强化剂量希罗达（卡培他滨）联合治疗组在增加缓解率和延长无疾病进展生存时间上具有更高的疗效。,二.希罗达联合依立替康治疗进展期结直肠癌,Xeloda联合依立替康治疗CRC基本原理,依立替康联合5-FU/LV较5-FU/LV治疗MCRC有更好的疗效一线单药治疗MCRC都具有较高的抗癌活性毒副作用机制不同,主要不良作用只有少部分重叠在人体中,小剂量的持续依立替康与希罗达序灌疗法显示较好的疗效,1CaoSetal.ProcAACR2001(Abst464),希罗达联合依立替康一线治疗MCRC一项II期临床研究,PattYZetal.EurJCancer2003;1(Suppl.5):S93(Abst304),XELIRI一线治疗MCRC:(USn=52),男/女(%)=56/44;中位年龄=58y原发性肿瘤=84%结肠,12%直肠,4%结直肠14例65老年患者开始剂量为X:750/I:200,Irinotecan250mg/m2asa90-minutei.v.infusion,Xeloda1,000mg/m2twicedaily,Repeatcycleatday22,Day,Day1(pm)15(am),Rest,1,8,15,21,PattYZetal.EurJCancer2003;1(Suppl.5):S93(Abst304),XELIRI:各亚组疗效一致性,Patients(%),总有效率YesNo80806060,(新)辅助化疗KPS年龄,n=52n=10n=42n=15n=35n=30n=22,PattYZetal.EurJCancer2003;1(Suppl.5):S93(Abst304),6050403020100,45,30,50,32,52,51,42,不同年龄病人的安全性比较,65years(n=37)65years(n=14),Patients(%),PattYZetal.EurJCancer2003;1(Suppl.5):S93(Abst304),中性白细胞减少症腹泻恶心/腹痛手足综合症呕吐,100806040200,XELIRI与FOLFIRI或IFL有效率相似,1PattYZetal.EurJCancer2003;1(Suppl.5):S93(Abst304);2GoldbergRetal.ProcAmSocClinOncol2003;22:252(Abst1009);3DouillardJYetal.Lancet2000;355:10417,1PattYZetal.EurJCancer2003;1(Suppl.5):S93(Abst304)2GoldbergRetal.ProcAmSocClinOncol2003;22:252(Abst1009);3DouillardJYetal.Lancet2000;355:10417,XELIRI比FOLFIRI或IFL有更好的安全性,Xeloda联合Q3wIRi在MCRC一线治疗治疗中具有高度的抗癌活性有效率:46%mTTP:7.1mmOS:16m有效率和安全性已超出目前IFL或FOLFIRI方案XELIRI可门诊治疗,比IFL或FOLFIRI更方便,病人更易接受,XELIRI:MCRC一线治疗的有效联合方案,希罗达联合放疗治疗直肠癌,Xeloda联合放疗:直肠癌(新)辅助治疗,5-Fu为基础化放疗为直肠癌标准术前治疗一部分使病理降期10-30%达到pCR直肠癌术后辅助化放疗inf/bolusOS放疗上调瘤内TP其他放疗上调人体TNF-a活性，后者能进一步上调TP活性，放疗可能通过直接上