病毒性肝炎28167.ppt

病毒性肝炎、病毒性肝炎在中国危害很大，中国乙型肝炎病毒感染者超过1.2亿人，乙肝患者约3千万人，每年约30万人死于肝炎和肝癌，病毒性肝炎在中国各种传染病中发病率最高， 课程顺序如下：第一部分肝炎总论和病因分类第二部分各型病毒性肝炎的特征第三部分病毒性肝炎的病理特征和临床表现第四部分实验室检查结果的判定第五部分诊断和鉴别诊断第六部分治疗第七部分预防，第一部分肝炎总论和病因分类，转氨酶上升=肝炎=需要隔离？ 肝炎是指由各种病因引起的肝脏炎症病变。 其病因复杂多样：病毒性肝炎酒精性肝病脂肪肝； 临床常见的药物性肝炎：抗结核、抗菌药、免疫抑制剂、内分泌治疗药等其他病原体感染：钩端螺旋体病、肝结核等自身免疫性肝炎遗传代谢性疾病工业化学物质中毒：四氯化碳、二甲苯、二恶英等其他：肝脏缺血、胆道疾病、多器官衰竭等病毒性肝炎的分类黄热病病毒(y EB病毒(EBV )巨细胞病毒(CMV )单纯疱疹病毒(HSV )风疹病毒(RV )引起肝功能损害的病毒很多，这些都是非好肝病毒，肝损伤为继发性、病毒性肝炎，一般对好肝病毒感染现在已知的好肝病毒有HAV (甲)、HBV (乙)、HCV (丙)、HDV (丁基)和HEV (戊)五种。 庚型肝炎病毒(HGV/GBV-C)TT病毒(TTV)SEN-V？ 第二部分各类型病毒性肝炎的特征有：一、a型病毒性肝炎、a型肝炎、HAV为单链正链RNA病毒，分类为小RNA病毒科肝炎病毒属，病毒形态：1973年，Feinstone等首次用免疫电子显微镜观察该病毒病毒直径27nm，无囊膜，正20面体球状颗粒，(一)病原学、甲肝、HAV体外抵抗力强，低温下能长期生存，HAV传染性比HEV高，发病有家庭聚集现象，抵抗力：病毒分型和抗原抗体系： HAV是诊断只有一个血清型和抗原抗体系的抗hav-igm:hav急性感染的指标，抗HAV-IgG :保护性抗体，是产生免疫力的标志，a型肝炎，(2)流行病学，感染源：主要是急性患者和隐性感染者，从潜伏期末到发病后10天感染力强，急性黄疸型患者黄疸前期感染能力最强，发病后34周，几乎没有感染能力，甲型肝炎，感染途径：粪-口途径：粪便排出病毒，在口腔摄取感染，流行：以日常生活接触为主，临床多见，流行：水源和食物污染，特别是生食毛虫、蛎、牡蛎等水产品最发生感受性的人和免疫力，好发于孩子和青少年，感染后免疫力持续，在中国40岁以上的成人中90%98%被认为是HAV-IgG阳性，6个月内婴儿、母亲、抗体、甲肝、发病机制，HAV对肝细胞有直接杀伤作用。 目前的观点： HAV引起肝细胞损伤的机制以宿主免疫反应为主。 甲肝，(四)临床特征，1 .潜伏期：26周，2 .流行季节，各类型病毒性肝炎的发病例没有明显的季节性。 甲肝、戊肝的爆发流行是秋冬季节和雨水多，洪水泛滥的季节多。 3 .临床特征，HAV隐性感染比显性感染多，临床例比黄疸型多，甲肝预后良好，没有慢性化倾向，没有进化成肝癌的危险，发生肝功能衰竭者很少，二、b型病毒性肝炎、b型肝炎、(一)病原学，HBV喜欢肝脏DNA病毒地松鼠肝炎病毒(GSHV )鸭乙型肝炎病毒(DHBV )苍鹭乙型肝炎病毒(HHBV )，1.HBV形态结构，大球形粒子(Dane粒子)，小球形粒子，管状粒子，Dane粒子(完全病毒)形态(核壳蛋白)，球形粒子：直径22nm的数量最大空心汤团、2.HBV基因组结构、前S1、前S2、s、p、c、前c、x、HBVDNA3.2kb、乙型肝炎、前pre-s1蛋白质前pre-s2蛋白质shbsagpre - ，hbsag，pre-S2，pre-S1，b型肝炎，3.HBV血清标志物及其临床意义，(1)hbsag，出现时间： HBV感染后26个月(潜伏期)，持续时间：急性自我限制性肝炎： 6个月内可消失，慢性肝炎或慢性HBsAg载体：可持续曾名： HA，澳大利亚抵抗，HBsAg有抗原性没有传染性，HBV，s基因，整合，肝细胞DNA，持续表达的“中空汤团”，HBsAg，b型肝炎，HBsAg的亚型，adr，adw，ayr，ayw，长江以北，长江乙肝，(2)抗-HBs，出现时间：急性感染后期或HBsAg消失后，抗-HBs表示保护抗体(中和抗体) HBV感染进入恢复期，抗-HBs对同一HBsAg亚型的HBV再感染有免疫力，但对不同亚型的HBV的保护力不完全。 乙肝、(3)HBeAg、HBeAg是HBcAg的分解产物，HBVC基因、前c区、前C/C蛋白、HBeAg、HBcAg、表达、切断、加工、分泌到细胞外，HBeAg仅存在于血清中，乙肝、HBeAg为威血清HBeAg阳性者中HBVDNA阳性率在92%左右，乙肝，(4)抗-HBe，出现时间：随着HBeAg的消失，抗-HBe的出现显示病毒复制减少，传染性降低，抗-HBe阳性者中， 16.3%30%左右的HBVDNA阳性可能还与之前的c基因变异有关，病情加重，容易肝硬化，-干扰素的治疗效果也差，(5)HBcAg、b型肝炎、HBcAg主要存在于HBV感染的肝细胞内或DANE颗粒的中心一般血清学方法未检测出HBcAg，抗HBCC，(6)抗HBCC，抗HBCC-igm:HBV最近感染或慢性感染者病毒活动的标志，抗HBCG-IgG:HBCG感染者为阳性，HBCG免疫原性最强，持续时间：618 (6)HBVDNA病毒复制和传染性的最直接证据，检测方法：斑点杂交法，PCR法，(7)DNAP(DNA聚合酶):逆转录酶，是直接反应病毒复制的指标之一乙肝，(8)HBxAg :作为病毒复制的标志，也是hbb 介绍乙肝，三个概念。 “两半”，血清抗原抗体转换率： HBeAg抗-HBe，转阴，常用指标：血清HBeAg抗原抗体转换率HBVDNA阴性转换率，乙型肝炎，4.HBV感染的常用研究模型，HBV人工培养还未成功，HBV感染动物模型：黑猩猩， 木瓜HBV基因转染细胞株： G2.2.15细胞，转基因动物：转基因小鼠，其他喜欢肝DNA病毒感染的动物模型，乙肝，(2)流行病学，1 .转染源：主要是急性、慢性乙型肝炎患者或病毒密切接触：可能，饮食传播：可能性很小。乙型肝炎、垂直传播、主要途径：围产期(新生儿皮肤、粘膜破损接触母血)和产后密切接触，通过胎盘和生殖细胞传播：可能性、医源性传播、输血或注射器、血液透析器、内窥镜等消毒不严格，垂直传播是我国HBV感染的主要模式、b型肝炎3 .敏感性组，(1)感染者年龄高峰：低发病区： 2040岁高发病区：48岁，(2)男女感染率接近，但发病者男性比女性多；(3)感染时的年龄越小，越容易出现慢性肝炎、肝硬化或慢性HBV的携带状态(免疫耐受)。 (4)感染后，对同一HBsAg亚型的HBV再感染有持续的免疫力，但对不同亚型的保护力不完全。乙型肝炎，发病机制，1.HBV进入肝细胞的过程：、肝细胞：PHSA受体：HBV、PHSA :b型肝炎，2.HBV在体内的复制过程是逆转录过程，HBVDNA、cccDNA、前基因组RNA、3.HBV损伤肝细胞以细胞免疫介导的肝损伤为主的HBV本身没有细胞病原性，三种淋巴细胞无涉及，NK细胞：无致敏，CTL(CD8) :主要目标抗原为肝细胞膜上HBcAg、抗体依赖性淋巴细胞(ADCC )、抗-LSP、抗-LMP， 自身免疫，乙型肝炎，(4)临床特征，1 .潜伏期：26个月，急性感染，慢性乙型肝炎，肝硬化，2 .临床类型：乙型肝炎，慢性HBsAg携带者：无临床症状，HBeAg也阳性。 大多数肝组织都有病理变化。(5)预后、婴幼儿期感染：约90%为慢性，成人感染： 85%以上痊愈，10%左右为慢性、慢性b型肝炎、肝硬化、肝癌、10%、10%、3、c型病毒性肝炎、c型肝炎、c型肝炎是经济发达国家病毒性肝炎的主要类型，(1)病原学， HCV是第一种利用分子生物学技术发现的病毒，原称“扩散到肠道外的非甲非b型肝炎病毒”，1989年，Chiron公司利用逆转录病毒的随机引物从感染的黑猩猩血清中克隆了与HCVRNA互补的cDNA HCV是一株正链RNA病毒，可能属于黄病毒属，以c型肝炎，1.HCV形态特征，血清中的病毒含量少，1991年阿部贤治用免疫电子显微镜观察了HCV颗粒。 病毒直径3662nm，球形，与黄病毒相似，2 .包含HCV基因组结构，HCVRNA全长约10kb三个编码区域，c区域、m区域、e区域、核心蛋白“c”、基质蛋白“m”、外膜蛋白“m”、“d”、“d”、“c”、“h”、“h”、“h h、h、h、h、h、h、h、h、h、h、h、h、h、h、h、h、h、h、h、h、h抗HCV 阳性为病毒感染标志物，(2)流行病学、c型肝炎，1 .感染源：主要是急性、慢性c型肝炎患者和慢性HCV携带者，2 .传播途径：主要是血液/体液传播：输血、血液透析、注射、针刺等，其他：性传播、垂直传播，3 .敏感性组：人的普遍敏感性。 感染HCV的母亲婴儿感染率高，c型肝炎，(3)发病机制与b型肝炎相似，以免疫介导的肝损伤为主，(4)临床特征，潜伏期：226周，平均8周，特征：隐性感染者和慢性无症状HCV携带者多见，急性c型肝炎少，慢性c型肝炎为慢性b 丙型肝炎，(5)预后，HCV感染容易慢性化，HCV感染的慢性化率高达87.5%、30%50%，慢性HCV感染者发展成肝硬化，HCV感染者的肝癌发生率也有称为b型肝炎、4、丁型病毒性肝炎、丁型肝炎，(1)病原学、HDV、因子。 是单链负链RNA病毒。HDV是一种缺陷病毒，必须依赖肝脏DNA病毒才能复制。 1.HDV形态：直径： 3537nm，表面被HBsAg包复，核心为HDVRNA和HDAg，丁肝，2.HDAg和抗HDV，HDAg为HDV感染的直接标记，抗HDV-igm:hdv早期感染标记，抗hdv-IgG:HDV过去感染的标记，慢性HDV 2、传播途径：以HBV与中国密切接触传播为主。 3、敏感性高的人，co-infction不感染HBV的人，super-infection感染HBV的人，丁肝，三)发病机制可能有病毒的直接作用，也可能夹有宿主免疫反应，(4)临床表现和预后， HBV感染者混合或重叠感染HDV后，病情容易加重、慢性化、容易肝硬化、容易发展成肝癌、戊肝、五、戊型病毒性肝炎、戊肝，原来被称为肠道感染的非甲非b型病毒性肝炎，HEV是股线其流行病学特征、发病机制及临床表现与甲肝相似，不能慢性。抗HEV :抗HEV-IgM :是最近的HEV感染的标志，有早期诊断价值，抗HEV-IgG:HEV感染后长期存在，可用于流行病学调查，胆肝、临床特征，HEV体外抵抗力和传染性比HAV低，发病没有家庭聚集现象的突然流行多见， 急性黄疸型感染的发生率高于甲肝，黄疸深临床症状和肝损伤程度重于甲肝老年人和孕妇感染后，容易发展成重症肝炎，病死率高。 五型肝炎病毒的简单对照，HAVHBVHCVHDVHEV基因组rnaararna传播途径消化道血液/体液血液/体液消化道慢性化为血清学的抗HAV-IgMHBVM抗HCVH-igm检测抗HAV-IgG抗HDV-IgM抗HDV-IgG， 第三部分病毒性肝炎的病理特征与临床表现，病毒性肝炎的临床类型2000年西安第十次全国病毒性肝炎会议标准，急性肝炎、无急性黄疸型急性黄疸型、慢性肝炎、轻度中度重度、重症肝炎、急性重症肝炎亚急性重症肝炎慢性重症肝炎、分早、中、晚期、郁胆型肝炎、肝炎肝硬化， a型(或同时感染a型和b型)、急性黄疸型(或急性黄疸型)病毒性肝炎、b型(或b型和丁型重复感染)、慢性(中度)、G2S3病毒性肝炎、c型、慢性重症、腹水型、中期急性肝炎(或慢性肝炎)、病原未定、急性毒性肝炎，(1)急性黄疸型和急性黄疸型肝炎的病理病理特征：肝细胞坏死并不严重，以肝细胞水肿、气球样变化和嗜酸性变性为特征，可以有少许状坏死和病灶性坏死。 黄疸型的人可包括毛细血管的扩张和胆栓。 急性肝炎组织观，a :肝细胞嗜酸变，B:Kupffer细胞，(2)急性病毒性肝炎的临床表现，病原体： HAV和HEV多见(发热、黄疸也多见) HB