胰岛素与降糖药.ppt

第二十八章胰岛素和降糖药物糖尿病，是由遗传因素、免疫功能障碍、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等多种致病因素引起的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征。作用于身体引起胰岛功能障碍和胰岛素抵抗。分类1型(胰岛素依赖型糖尿病，IDDM)自身免疫性疾病-细胞破坏，胰岛素分泌绝对缺乏2型(非胰岛素依赖型糖尿病，非胰岛素依赖型糖尿病)细胞功能障碍，胰岛素相对缺乏，症状，糖尿病的典型症状为“三多一少”，即多喝水，多尿量，多吃多减肥。然而，由于疾病的严重程度或发病方式，并不是每个患者都有这些症状。糖尿病可导致感染、心脏病、脑血管疾病、肾衰竭、失明、下肢坏疽等。成为死亡和残疾的主要原因。糖尿病高渗综合征是糖尿病的一种严重急性并发症，在发病初期可表现为多尿、多饮、倦怠乏力、无反应等。随着身体失水的增加，该疾病发展迅速，表现出类似中风的症状，如嗜睡、定向障碍、癫痫性痉挛、偏瘫甚至昏迷。糖尿病的诊断基于血糖和临床症状。在中国2型糖尿病防治指南 2007版中建议使用以下诊断标准。糖化血红蛋白：低于6.0毫摩尔/升(检查过去三个月血糖变化的总体情况)，诊断为糖尿病：1。有典型症状，空腹血糖7.0毫摩尔/升或餐后血糖 11.1毫摩尔/升。没有典型症状。仅应重复空腹血糖7.0mol/l或餐后血糖11.1mol/l。如果仍达到上述值，则可以诊断糖尿病。3.没有典型症状。只有在糖耐量试验中空腹血糖7.0mol/l或餐后血糖11.1mol/l且血糖11.1mol/l达2小时者才能诊断为糖尿病。一、糖尿病治疗方法及前景、型糖尿病普通胰岛素替代疗法(猪、牛胰岛素注射液)普通胰岛素结构转化(猪胰岛素链第30位丙氨酸被苏氨酸替代)、利用大肠杆菌基因重组技术合成胰岛素的基因工程细胞替代疗法、重建患者的胰岛素分泌功能(异种胰岛细胞、细胞系、非胰岛细胞等。)，2型糖尿病控制饮食药物治疗磺酰脲类双胍类-葡萄糖苷酶抑制剂胰岛素增敏剂(罗格列酮、吡格列酮)膳食葡萄糖调节剂(瑞格列奈)胰岛素治疗，第一节胰岛素，胰岛素结构分子量为56kD的酸性蛋白由两条多肽链通过二硫键共价连接而成，A链有21个氨基酸残基，B链有30个氨基酸残基。在体内过程中，口服给药无效并被消化酶破坏。必须注射并迅速代谢。t1/2只有5-6分钟，但可以维持几个小时。它主要在肝脏和肾脏中失活，被谷胱甘肽转氨酶还原，然后被蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸，或直接被肾胰岛素酶水解以延长胰岛素的作用时间，然后制成中、长效制剂与碱性蛋白结合。添加微量锌使制剂稳定。中效和长效制剂是混悬液，不能静脉注射。胰岛素制剂的特点是主要靶器官是肝脏、骨骼肌、脂肪等。葡萄糖代谢：降低血糖。增加葡萄糖转运，加速氧化和糖酵解，促进糖原合成和储存，促进转化为脂肪和氨基酸，并抑制糖原分解和外源性。脂肪代谢：合成增加，分解减少。减少游离脂肪酸和酮体。蛋白质代谢：合成增加，分解减少。钾离子转运：促进葡萄糖细胞内转运，并随着钾内流的增加而增加细胞内钾浓度。促进细胞生长对物质代谢有广泛的影响。其作用机制是胰岛素受体是一种糖蛋白，大分子复合物的两个13kD 亚基和两个90kD 亚基亚基是胞外的，含胰岛素结合位点的亚基是跨膜蛋白，胞内部分含有酪氨酸蛋白激酶。1.酪氨酸蛋白激酶的激活：酪氨酸蛋白激酶包含在受体中，其催化受体蛋白本身和细胞中其它蛋白的酪氨酸残基的磷酸化，从而引发磷酸化链式反应并激活各种酶活性；2.磷酸化后，葡萄糖载体蛋白和其他蛋白从细胞移动到细胞膜，从而加速葡萄糖转运。受体机制、磷酸化连锁反应、临床应用、严重糖尿病(IDDM病，型)非胰岛素依赖型糖尿病、饮食、无效口服降糖药物、各种急性或严重并发症(酮症酸中毒和非酮症高血糖高渗性昏迷等。)糖尿病伴有并发症、严重感染、消耗性疾病、高烧、妊娠、外伤等，纠正细胞内低钾血症：同时使用胰岛素和葡萄糖可以促进钾从细胞外液进入细胞。氯化钾形成的GIK混合物可纠正细胞内钾缺乏，提供能量并减少缺血心肌中的游离脂肪酸。可用于预防和治疗心肌梗塞等引起的心律失常。高钾血症：胰岛素和葡萄糖能量混合物：含有辅酶a、三磷酸腺苷和胰岛素。这三种成分可以提供能量，促进葡萄糖代谢，帮助改善患病器官的功能。临床上可用于肾炎、肝炎、肝硬化、心力衰竭等。不良反应、过敏反应：外来蛋白进入人体引起的局部反应：皮下硬结、脂肪萎缩、注射部位胰岛素耐受性改变：急性、慢性、低血糖反应：血糖3.5毫摩尔/升、虚弱、出汗、心悸、头痛、烦躁不安尽早发现；在严重情况下，立即注射50%葡萄糖以区分低血糖昏迷、酮症酸中毒昏迷和非酮症糖尿病昏迷。胰岛素抵抗-胰岛素抵抗，INR)，定义：患者血液中的胰岛素含量正常或高于正常，但其生物学效应明显降低(1)急性耐受性：由于应激状态，如复杂感染、创伤、手术、酮症酸中毒等。胰岛素剂量需要在短时间内增加数千单位；这可能与血液中肾上腺皮质激素的增加与胰岛素抵抗有关。(2)慢性耐受性：体内产生的抗胰岛素抗体或靶细胞膜上的胰岛素受体的数量减少。每日剂量可超过200单位。可以使用免疫抑制剂，也可以使用其他动物胰岛素或高纯度胰岛素，并且可以适当调整剂量。加增敏剂如罗格列酮，口服降糖药第二季度，1，磺脲类，甲苯磺丁脲，D860)氯丙酰胺，格列苯脲，格列吡嗪，格列齐普，格列美脲，格列喹酮，第一代，第二代，少用现，(1)体内过程中，口服可吸收血浆蛋白结合率很高，t1/2:氯磺隆-普罗帕酮最长，甲苯磺丁脲最短，其作用最弱。它主要在肝脏中被氧化成羟基化合物，从尿液中排出的物质可以穿透胎盘屏障，从而导致新生儿低血糖和畸形。孕妇不应该使用它。(2)药理作用和机制。低血糖症主要包括刺激内源性胰岛素释放(胰岛细胞，抑制三磷酸腺苷钾通道)等：减少胰岛素代谢的影响(抑制胰高血糖素分泌，减缓肝脏对胰岛素的消除等)。)对水的排泄。溴虫腈促进抗利尿激素分泌和抗利尿作用。(3)临床应用。非胰岛素依赖型糖尿病(饮食控制无效)伴有糖尿病的剩余胰岛功能，可促进ADH分泌，治疗尿崩症(溴虫腈、格列本脲)，伴有尿崩症，可减少胰岛素用量，用于胰岛素耐受患者(iv)不良反应、胃肠反应中枢反应：高剂量溴虫腈可导致精神错乱、嗜睡、眩晕和共济失调。过敏反应：肝损伤引起的粒细胞减少、黄疸和持续性低血糖：溴虫腈和格列本脲明显；(5)药物相互作用，血浆蛋白结合率高，与其他药物竞争结合血浆蛋白，引起低血糖，原因是游离药物浓度升高而与氯丙嗪和糖皮质激素(由肝药酶引起)联合使用，从而削弱乙醇对糖异生的抑制作用。联合使用可引起低血糖，瑞格列奈、那格列奈的化学结构不是磺酰脲，但机理相似用于治疗2型糖尿病，可降低餐后血糖，饭前口服吸收迅速，餐后给药可出现多种不良反应：低血糖、头痛、腹泻、氯乙酸和双胍类：二甲双胍。其药理作用降低血糖，与胰岛细胞功能无关。机制尚不清楚。它增加肌肉组织中葡萄糖的无氧糖酵解，促进组织对葡萄糖的吸收，减缓肠道对葡萄糖的吸收，增加胰岛素和胰岛素受体的结合，降低胰高血糖素并改善血脂代谢。二甲双胍在糖尿病肥胖患者中的临床应用可降低低密度和极低密度脂蛋白，并治疗动脉粥样硬化、胃肠道不良反应：乳酸酸中毒如恶心、呕吐、苦味和酮尿症：与糖的无氧糖酵解有关。苯乙双胍的发病率很高，20世纪70年代后被废弃。二甲双胍通常不会引起乳酸血症，并被广泛使用。降血糖反应维生素B12和叶酸缺乏，三。-葡萄糖苷酶抑制剂，新型口服降糖药：阿卡波糖(三氯蔗糖)，伏格列波糖机制防止与碳水化合物竞争的酶水解1，4-糖苷键，从而水解小肠上皮刷状边缘的碳水化合物，降低葡萄糖产量，增加给药期间的碳水化合物比例，限制单糖摄入，并引起不良反应，如高血糖、腹痛、腹泻等。4.胰岛素增效剂(针对胰岛素抵抗和改善身体对胰岛素的敏感性)、噻唑烷酮化合物(罗格列酮、吡格列酮和曲格列酮)增加肌肉和脂肪细胞对胰岛素的敏感性。临床应用的2型糖尿病不良反应有贫血、体重增加、水肿、心