特发性肺间质纤维化(IPF)治疗新药-尼达尼布ppt课件

.特发性肺纤维化(IPF)治疗剂-nidanb，解放军210医院呼吸系统内科张启武，nidanb简介，nidanb (Nintedanib，商品名：vilt)是德国柏林格英格亨开发的口服三联血管刺激酶抑制剂，主要用于治疗特发性肺纤维化(IPF)。2014年10月15日FDA批准美国上市。酪氨酸激酶抑制剂，也就是血管内皮生长因子(VEGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)和成纤维细胞生长因子(FGF)，是主要的靶标。Nidanb及其细胞内受体的ATP结合部位阻断了下游信号通路。nidanb的化学结构、尼单抗体内酪氨酸激酶抑制实验、尼单抗体内酪氨酸激酶抑制实验表明，在一定药理浓度下对不同类型酪氨酸激酶有明显的选择性。RothGJ。JMedChem.201558 (3) :553-63。nidanb在IPF中的作用机制，EMT:上皮间充质转移；FMT:将成纤维细胞转化为肌肉成纤维细胞，HilbergF，etal。CancerRes2008683336360574-4782；Wol linl，et al.jpharmacolexpether 20143493336909-220。nidanb是IPF的主要临床试验，TOMORROW研究inputu lsis-1研究inputu lsis-2研究实际研究。TOMORROW研究、II临床试验。进行了52周的随机、双盲、安慰剂对照试验，研究适当的药物剂量。研究设计包括：50mgqd:50mg每天一次。50mgbid:50mg 1次，每天2次。100mgbid:100mg一次，一天两次。150mgbid:150mg 1次，每天2次。N=随机患者案例数，TOMORROW:FVC减少(主结尾)，nidanb 150mgbid和安慰剂的区别：p=0.064vs安慰剂(基本主多修正分析闭合检查)；P=0.014vs安慰剂(基本评级检查)，结论：nedanb 150mg，bid可以防止IPF患者的FVC下降。TOMORROW:急性加重(第二端点)，*p=0.02vs安慰剂，结论：nidanb 150mg，bid可以减少IPF患者的急性恶化，INPULSIS研究，2个nidanb用于IPF患者的三期临床研究。33333692将患者随机分配给尼丹b组和安慰剂组。由于副作用，需要停止服用或以100mgbid降低剂量，提前终止试验药的患者将如期参加所有访问。研究设计包括：主要按标准，年龄40岁随机前5年内诊断为IPF审查。胸部HRCT检查时间不到12个月。放射科和病理科专家评估HRCT和肺活检病理(如果可能)。与IPF匹配的诊断FVC50%预测值DLCO30-79%预测值FEV1/FVC0.7，根据基于HRCT的入射标准，INPULSIS检查患者为或A C；或B C，结束，基线特征(1)，基准线要素(2)，inputu lsis-1: nidanb组n=298，违约组n=202Inputs lsis-2: nidanb组n=326，违约组n=217，inputu lsis-1有效性主端点，随机系数回归模型：不将性别、年龄、肾脏作为共变剂缺失数据进行估计，结论：nidanb减少IPF患者的FVC年，inputu lsis-2有效性主端点，随机系数回归模型：性别结论：nidanb可以减少IPF患者的FVC，input lsis-1到第一次急性恶化的时间(研究者报告)，结论：nidanb无法阻止IPF患者的急性恶化。inputu lsis-2中第一次急性恶化的时间(研究者报告)；结论：nidanb减少了IPF患者的急性恶化(62%)；以及。从统计数据到最初急性恶化的时间(研究人员报告)，结论：nidanb减少了IPF患者的急性恶化(36%)，实际研究：nidanb治疗后更多患者的FVC稳定或改善，*稳定性在治疗开始12个月后减少了5%的FVC变化患者，medera术语“IPF”的意思，包括疾病恶化和IPF的急性恶化。尼达布首先获得审查权，并在多个国家依次获得批准。2015年版ATS/ERS/JRS/ALATIPF指南更新的治疗建议，raghug，et al.ajpr CCM 2011183(6)33636088-824 . raghug，et al . ajp CCM . 2015；192(2):e3-19，与最新证据及外国指南一起，中国协议(2016)更新IPF治疗，包括戒烟、氧疗、机械通气、肺康复、肺移植缓解治疗在内的非药物治疗目的是缓解患者的症状，安慰包括症状治疗、并发症治疗等患者。中国医学会呼吸医学会间质性肺疾病学组。中国结核病和呼吸学会杂志。2016年；39(6)333636363647-432。摘要尼丹布是口服三倍血管刺激酶抑制剂，主要用于IPF治疗。多项临床研究表明，nida