医学-骨髓的病理诊断

.骨髓病理诊断，汝昆中国医学科学院血液医院病理中心，血液病理特征，多种检测方法，不同的数据分析，系统化整合有挑战性但有成就感的病理专业大胆假设，小心证据，I .骨髓是“液体”型器官，明显的解剖要求形态学特征、遗传和分子生物学、免疫分型、临床表现、正确诊断、血液病理诊断要求：病史形态学：结构：骨髓活检细胞学：骨髓涂膜骨髓血液凝固块免疫分型：流式细胞术和免疫组织化遗传学和FISH分子生物学，还有障碍和化疗后的骨髓？ 免疫分型、流式细胞术诊断性检查急性白血病小b细胞淋巴瘤多发性骨髓瘤微小残留病变(MRD )辅助检查DLBCLT细胞淋巴瘤MDS异常表达免疫组织化骨髓干提取，流式细胞术，特殊抗体(cyclinD1 )未提供与形态学的相关性、遗传分子病理检查遗传学提供了克隆型证据(MDS )影响疾病的分类分子病理，遗传学发现比遗传学和FISH敏感，脱灰后的样品不能改变疾病的预后和分类(特别是2019WHO分类)，骨髓结构，骨髓质间质， 骨髓：骨胚胎外的造血仅限于骨髓：成人造血包括中央位置的骨：颅骨、椎骨、肋骨、锁骨、胸骨、髂骨等骨的组成包括皮质骨和小梁骨周围的皮质骨(corticalbone )内部的小梁骨(trabecularbone )。 组织学上：wovenbonevslalarbone骨处于动态再生过程中，尤其是小梁骨。 骨髓：髓质，红骨髓：造血细胞黄骨髓：脂肪细胞骨髓的增殖程度与年龄有关的成人：1-年龄%(10-20% )儿童：15%有多少幻想骨髓增殖度：1-脂肪%避开皮质骨下的位置活检：结构骨髓凝固块3360 造血细胞的结构、增殖度(Cellularity )造血成分的结构：儿童粒细胞在小梁骨周围的红系儿童细胞成块而单独存在巨核细胞，有依次表现为成熟的特殊染色：PAS网状纤维铁染色的倾向的活检中具有最准确的主观表现：造血细胞/总细胞皮质骨下的区域成人期比较稳定，老年期有明显减少、增殖的程度，红系细胞占核细胞的20-25%，低氧状态下能增加到正常状态的57倍的红系细胞组成集团，远离小梁骨，具有特殊的形态学特征，髓系细胞占核细胞的50-70%。 炎症等发生时快速增殖10倍以上的幼稚粒细胞聚集在血管周围和小梁骨周围，成熟的粒细胞位于中心区域ALIP，占据巨核细胞，占核细胞的1%在髓洞附近的2-4/高倍镜下活检评价最准确，很难发现幼稚的巨核细胞淋巴细胞在儿童骨髓中占30-60%，是有原始细胞特征的被称为hematogones (血球母细胞、b系前体细胞)的成人淋巴细胞20%。 淋巴结异常淋巴球的凝聚、PAS染色、失败的网状纤维染色(0/4级)、失败的网状纤维染色、成功的网状纤维染色(2/4级)、“骨髓纤维化”或“骨髓纤维化增加了”这样的记述性词语增加了的网状纤维(可逆的变化)和骨胶原被定义为reticundindotrichrome染色非常广泛的鉴别诊断：髓系肿瘤淋巴瘤(特别是毛细胞性白血病)转移瘤炎症性疾病(自身免疫性疾病，感染特别是HIV)MDSMPN原发性骨髓纤维化Primarymyelofibrosis； 造血细胞的细胞学、三系造血成分的成熟计数和分类，如果没有活检，可替代用于评价增殖程度。 骨髓涂膜：计数和分类，各系统的计数，M:E比率.百分比应与增殖度结合。 在不同的地区，如果不用不同的涂膜进行评价，就有代表性。 成人骨髓细胞的正常值细胞类型正常范围(% )原始粒细胞0-3早期粒细胞2-8中粒细胞10-13晚粒细胞10-15棒状核/中性颗粒25-40嗜酸粒细胞和前体0-1单核细胞0-1有核红细胞15-25淋巴细胞0-1，10-15浆细胞0-1 Myeloblast Lymphoblast、Monoblast、Promyelocyte、原始球原始红血球、AMLM5b、原始单核细胞、幼稚单核细胞、骨髓中的其他细胞、IV骨髓活检的适应症：肿瘤性和反应性， 血球减少营养性贫血或MDS血球增加副蛋白血症的肿瘤分级，MPNVS.MDS骨髓增殖活跃正常的细胞形态血球增加器官肿大，骨髓增殖活跃异常的细胞形态血球减少器官肿大，有效造血无效造血，MPN，MDS，MDS/MPN，MDS:结构异常，MDS: 巨幼细胞性变化(核/浆发育失衡)的空泡是双核仁、核出芽、核膜不规则、髓系异常增殖假的Pelger-Huet核和分叶过多或异常核形粒子减少、增加，或异常粒、正常中性粒、pince-nez， AML随骨髓异常增殖而变化，巨核细胞异常增殖，细胞变小的核形单纯核小叶间的分离，铁粒幼细胞贫血SIDEROBLASTICANEMIA遗传性铁粒幼细胞性贫血和x染色体遗传(ALA合酶缺陷) 常染色体遗传线粒体损伤获得性铁粒幼细胞性贫血原发性：MDS继发性：有毒因子：醇、铅、锌中毒药物因子：抗结核药(异烟肼、吡嗪酰胺、环丝素)、氯霉素、蓝霉胺营养因子：维生素B6、铜缺乏慢性疾病低温、MDS的辅助检测是被确诊的异常遗传学结果的典型例子，如-5、-7、del(5q )、8、del(20q )、del(17q )，如果具有轻度形态学变化的MDS病例没有遗传学异常，则MDS流式细胞术是MDS中的髓系抗原的异常容易误诊为MDS的药物有毒物质有砷和重金属酒精维生素B12，叶酸，缺铜病毒感染HIV，HCV自身免疫病血红蛋白病肿瘤波及骨髓(骨髓瘤，毛细胞白血病)髓外其他部位的实体瘤的骨髓MDS样变化，AR骨髓活检的适应证：肿瘤性和反应性，血球减少血球增加反应性增加副蛋白血症临床分期所需要的，MPN慢性粒细胞白血病(CML )真性红血球症(PVera )原发性血小板病(ET )原发性骨髓纤维化(慢性特发性)少见的病理型慢性中性粒细胞白血病、非特指型(高嗜酸球综合征)肥大细胞增殖症骨髓增殖性肿瘤不可分类， 血象增高的骨髓检查白细胞增加CML只能用分子学方法诊断(bcr/abl )红细胞增加PV的诊断根据临床诊断标准，对血小板增加有MPD、MPD/MDS重复综合征、MDS(-5q综合征)、反应性血小板增加骨髓形态学非常有助于评价巨核细胞。骨髓活检的适应证：肿瘤性和反应性、血球减少血球增加副蛋白血症临床分期需要，骨髓中可见副蛋白，副蛋白的类型和水平提供了有用的线索， 副蛋白水平的上升很可能出现在骨髓中有意义的副蛋白类型和疾病类型相关的IgM副蛋白淋巴细胞淋巴瘤和其他b细胞淋巴瘤，MM中IgG、IgA稀少，IgD副蛋白MMorB细胞淋巴瘤、淋巴浆细胞淋巴瘤中少见，小浆细胞在骨髓活检中骨髓活检的适应证：肿瘤性和反应性、血球减少血球增加副蛋白血症临床分期所需的淋巴瘤转移性肿瘤、分子检测的应用、分子病理学、分子病理学、基本概念分子诊断技术的应用基本概念、部位(基因座)等位基因多态性突变、基因概念、基因座：基因和基因标记等位基因：是位于同一染色体上同一位置控制同一性状的一对基因。杂合子：肿瘤抑制基因，纯合子，DNA的变化小的变化，突变，反复变化，缺失/插入，TTCCAG(CAG)5CAGCAA，gaattaagagagagagagagagagagagagagagagagagagagagagca，例如长红细胞贫血症如：表皮生长因子受体肺癌，TTCCAG(CAG)60CAGCAA，如：亨廷顿蛋白亨廷顿病，DNA变化大的变化，易位，放大，缺失/，22q 11.2 region 22)(q24； q12 )-Ewings肉瘤、11、22、Der11、Der22、MolecularToolBox、提取、放大、检测、DNAorRNA、PCR15 )染色体变异、传统DNA变化的策略、传统DNA变化的策略大插入/缺失放大、易位、FactorVLeiden突变、微阵列无法发现未知基因，第二代测序：检测大插入/缺失、放大、易位、新的DNA变化的策略， 不适合应用微阵列的dnanalysispolymorphism/mutation detection-e.g.diseasessceptitititystingdrugefficacy/敏感vityvitytestingcopynumberdetection (比较vegenomichybridization ) e.g.constitutionalorcencerationallyotpyingbacteraldnae.g.identicationandspecitionandsprationanalysisexpressionprofiling cesfunkno wnprimaryorigin，cv，DNA分析， 多态性/突变检测-e.g .疾病感受性检测药效/药感受性检测拷贝数检测(比较基因组杂交技术) e.g .固有或肿瘤相关核型细菌DNA-e.g .检测，种子形成， RNA分析表达谱-e.g .乳腺癌预后不明的肿瘤原发灶genome-wideastsocationstuiesofbrestcancermicroarraywith 317，139 SNPs，Hu