HPV免疫策略2017

人乳头瘤病毒疫苗（HPV）免疫策略,中国疾病预防控制中心 王华庆2017.11.5 北京,子宫颈癌的预防策略,2,免疫策略,预防接种策略（第二类疫苗） （免疫程序） 疾病因素 疫苗因素 宿主因素 实施因素 免疫规划策略（第一类疫苗）,免疫程序包括的内容,使用的对象禁忌和慎用需要接种疫苗的种类、时间、剂次次序、剂量、部位及其它具体要求(包括特殊人群、联合免疫、补种原则、不同苗间序贯、注意事项)。,已上市的3种预防性HPV疫苗,1. Schiller JT, Castellsague X, Garland SM. A review of clinical trials of human papillomavirus prophylactic vaccines J. Vaccine. 2012, 30 Suppl 5:F123-138. 2. Petrosky E, Bocchini JA, Jr., Hariri S, et al. Use of 9-valent human papillomavirus (HPV) vaccine: updated HPV vaccination recommendations of the advisory committee on immunization practices J. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2015, 64(11):300-304. 3. Pitisuttithum P, Velicer C, Luxembourg A. 9-Valent HPV vaccine for cancers, pre-cancers and genital warts related to HPV J. Expert Rev Vaccines. 2015, 14(11):1405-1419.,5,WHO立场文件对于HPV疫苗的推荐,6,WHO确认宫颈癌及其他HPV相关疾病在全球公共卫生问题中的重要性，并重申其建议，应将HPV疫苗纳入国家免疫规划。宫颈癌占HPV所有相关癌症的84，应作为HPV免疫接种的优先事项。主要和次要目标人群：为预防宫颈癌，世卫组织推荐的接种HPV疫苗的目标年龄人群是9-14岁的女孩，即在进入性活跃期之前；女孩疫苗接种率超过80%可以降低男孩HPV感染的风险；次要目标为大于15岁的女性或者男性。HPV疫苗的选择：由于宫颈癌主要由16型和18型HPV引起的，从公共卫生的角度来看，目前的证据表明二价，四价和九价疫苗提供了预防宫颈癌的相当的免疫原性，功效和有效性。在选择HPV疫苗时，应基于对当地相关数据的评估结果，并考虑多种因素，包括主要的HPV相关公共卫生问题（宫颈癌、其他肛门与生殖器癌或尖锐湿疣）和所批准的疫苗接种的目标人群。决策者还应考虑疫苗产品独有的特点，如价格、供应和规划性方面的问题。,/immunization/sage/meetings/2016/october/en/.,Source: Global PI,WHO推荐的HPV疫苗应症,7,CIN：宫颈上皮内瘤变VIN：外阴上皮内瘤变VaIN:阴道上皮内瘤变,主要国家的适应人群及适应症,8,美国和欧洲推荐HPV疫苗适应人群和适应症,亚洲国家和地区推荐适应人群及适应症,9,预防性HPV疫苗的效果,10,子宫颈癌综合防控指南，人民卫生出版社，2017，第一版,三种疫苗的大规模的随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床试验数据陆续得到发表，长期随访研究数据显示，随访时间2-9.4年不等，疫苗预防6个月、12个月的HPV持续感染有效率分别为96.9%-100%和94.3%-100%，对子宫颈上皮内病变有90.4%-100%的保护效果；我国的HPV疫苗的临床试验数据显示：二价疫苗对HPV16/18相关的6个月持续感染和（或）CIN1+、CIN2+的保护率分别为97.1%和87.3%；四价疫苗对HPV16/18相关的CIN2、CIN3、原位腺癌和子宫颈癌的保护效力为100%，对 HPV6/11/16/18相关的CIN1、CIN2、CIN3、原位腺癌和子宫颈癌的保护效力也是100%。,2017年GACVS对HPV疫苗的安全性总结,11,全球疫苗安全咨询委员会（ Global Advisory Committee on Vaccine Safety, GACVS）是一个独立的临床和科学专业咨询机构，为世卫组织提供关于疫苗安全问题的科学严谨建议。覆盖多个疫苗领域，包括HPV疫苗。 GACVS先后在2007，2008，2009，2013，2014和2015年对HPV疫苗安全性进行审核评估。今年（2017）最新发表新一轮的评估意见，认为HPV疫苗具有非常好的安全性 (”GACVS considers HPV vaccines to be extremely safe”)1,/vaccine_safety/committee/reports/en/,HPV疫苗对未建立筛查机制中低收入国家宫颈癌及癌前病变的影响,疫苗的覆盖率及保护的持续时间是疫苗相关影响中最具有决定性作用的因素，HPV疫苗对于目标人群具有高的功效。根据疫苗接种及筛查程序的假设，模型预测疫苗接种可使宫颈癌所导致的生命风险降低35%-80%模型预测：如果所有的全球疫苗及接种联盟(GAVI)成员国在10年的时间里使HPV疫苗（HPV16/18）的覆盖率从25%增加到70%，将可挽救至少一百万妇女的生命。,12,Human Papillomavirus (HPV) Vaccine Background Paper.2008.9.,-44%,-24%,-50%,-40%,-30%,-20%,-10%,0%,接种疫苗,接种疫苗与一生中进行2次筛查相比,患癌症的风险,印度HPV疫苗影响的模型预测（患癌症风险的降低）,队列模型评估：接种疫苗预防HPV 16和/或HPV 18，可充分降低宫颈癌的发病率及死亡率,WHO 立场文件（2017）实施的战略,HPV疫苗接种是一级预防措施，不应排除之后需要进行的常规宫颈癌筛查，因为现有HPV疫苗并不能预防所有高危HPV型引起的疾病。应寻求各种机会，将引入的HPV疫苗与其他相同接种年龄的疫苗（如百破疫苗）同时联合接种，或与针对年轻人的卫生规划（如青少年卫生服务）相结合开展。但是，不应由于不能与其他相关的干预措施同时实施而延缓HPV疫苗的引入。,13,71个国家已将HPV疫苗纳入国家免疫规划项目中 （截止到2017年3月31日）,* Includes partial introduction,Data source: WHO/IVB Database, as of 14 April 2017 Map production Immunization Vaccines and Biologicals (IVB), World Health OrganizationGarland SM et al. Clin Infect Dis. 2016;63:519527,The boundaries and names shown and the designations used on this map do not imply the expression of any opinion whatsoever on the part of the World Health Organization concerning the legal status of any country, territory, city or area or of its authorities, or concerning the delimitation of its frontiers or boundaries. Dotted lines on maps represent approximate border lines for which there may not yet be full agreement. WHO 2017. All rights reserved.,Introduced* to date,(71 countries or 36.6%),Not Available, Not Introduced/No Plans,(123 countries or 63.4%),Not applicable,AmericasArgentinaBarbadosBermudaBrazilCanadaCayman IslandsChileColombiaEcuadorGuyanaMexicoaPanamaParaguayPeruPuerto RicoSurinameTrinidad and TobagoUnited StatesUruguay,RomaniaSan MarinoSloveniaSpainSwedenSwitzerlandUnited Kingdom,Middle East and AfricaBotswanaIsraelLesothoLibyaRwandaSeychellesSouth AfricaUAEUganda,Asia Pacific JapanAustraliaBhutanBruneiFijiKoreaJapanMalaysiaMarshall IslandsMicronesia New ZealandPalauPhilippinesSingaporeUzbekistan,WHO建议具备下列条件的国家可在其国家免疫规划中引入HPV疫苗考虑因素,15,Weekly Epidemiological Record.No.15,2009,PP.118-131,各国推荐接种HPV疫苗的年龄,16,Wright TC. HPV Today 2008 14: 8-9,主要推荐年龄补种年龄,在大多数III期临床试验中包含的年龄组,岁,澳大利亚奥地利比利时加拿大丹麦法国德国希腊意大利卢森堡挪威西班牙瑞典瑞士美国英国,如何实现HPV疫苗接种收益的最大化（WHO意见）,17,通过模型预测可以得知：,如果疫苗接种只在那些日后最有可能接受宫颈癌筛查的人群中开展，HPV疫苗接种对于减少宫颈癌发生率的效益可能会低于预期。,在中、低收入国家接种HPV疫苗，宫颈癌发生率和死亡率的下降可望最为明显，因为目前这些国家很少开展或根本没有宫颈癌