微孔过滤器在医药行业的应用(药厂课0906)

微孔过滤器在医药工业中的应用，张思涵上海明过滤技术有限公司，主要内容，1膜定义和性能2微孔过滤系统设计和选择3微孔过滤器的使用，评价和保持4例，1.1膜定义和性能，国家标准GB/T20103-2006银膜的定义：表面具有一定物理或化学特性的薄壁相邻流体膜的这种定义可以理解为，如果在一个流体相或两个流体相之间存在有选择性渗透性、化学成分和相态稳定性的连续相物质，那么这种连续相物质就是膜。1.2膜必须具有四个基本特性，(1)膜必须是连续相物质(2)膜，稳定的化学组成和相态(3)膜必须在选择性通透性(4)膜上有两个接口，1.3膜分离，孔径：微孔膜，超滤1.4.1微孔膜是指按膜功能划分的膜品种，通常微孔膜的孔径为0.05 - 10m，具有高均匀筛选过滤功能的多孔固体连续相。聚四氟乙烯膜、聚丙烯膜、尼龙膜、聚醚砜膜、1.4.2膜具有以下特点：丝网过滤介质均匀孔径、高过滤精度高孔、快流速厚薄、低吸附小介质去除，不产生二次污染。杂质的颗粒接受量小，容易堵塞，微孔膜和微孔膜的情况下，微孔膜主要用于净化和分离，从气相或液态物质中封闭细菌、粒子、污染物。赤微孔膜发达的微滤技术是精密过滤技术，该技术在制药行业得到了广泛应用。目前制药行业使用的微孔膜主要有高分子膜(聚四氟乙烯、尼龙、聚丙烯、聚醚砜、聚偏氟乙烯等)金属膜(镍管、钛棒等)陶瓷膜、孔径分布图、1.4.3膜孔径分布的三种形式，1 .过滤精度(1)绝对精度(2)公称精度2。过滤效率，1.4.4膜的主要性能指标，1.5微孔滤膜的过滤机制，主要影响过滤机制，还影响吸附和电特性等阻塞机制。具体地说，可以分为以下两类：(1)膜表面层阻塞，吸附阻塞，桥梁作用，(2)膜内部阻塞：主要是膜的弯曲孔和毛细管孔的吸附阻断，1.6微孔过滤器工作模式和分类，微孔过滤器的工作模式：死端过滤，污水过滤。1.7过滤器形式，死端过滤器有两种基本形式：平板和鼓。无效的流动过滤器包括结构件、卷筒、三维布管和中空纤维等。一般来说，固体含量低于0.1%的液体使用撒旦过滤，固体含量为0.1%-0.5%的液体需要预处理后进入撒旦过滤，固体含量高于0.5%的液体一般使用错误的流动。2微孔过滤系统的设计和选择，制药行业优秀的杀菌过滤系统必须满足绝对杀菌要求，同时为了可靠性和经济有机统一，将系统运行成本降至最低。这是系统设计的原则。一般来说，微孔过滤系统由预过滤和微滤两部分组成。预过滤以拦截杂质和清除细菌。2.1过滤系统过滤器配置，2.2系统设计相关因素，液体特性：组件、粘度、PH、浊度、杂质含量等吞吐量操作压力过滤器目标工作时间基于上述因素，系统的处理工艺方案，过滤设备选择，2.3过滤器选择和要求，2.3.1过滤外壳2.3.2过滤器2.3.3过滤器材料过滤器外壳和过滤器的界面必须按标准处理，并确保良好的可交换性。1992年版世界卫生组织GMP的过滤要求：1)不允许纤维等杂质剥离。2)不允许过滤药液的成分或向液体中释放物质。3)终端过滤器必须通过完整性测试或气泡点测试。2.3.2过滤器，根据物质和过滤器的化学适用性，物质的温度，价格选择合适的过滤器。以水为溶剂的液体杀菌过滤材料选择：2.3.3过滤材料和准确度选择，过滤对象选择相应的过滤准确度见下表。红霉素无菌API的过滤系统设计1。工作条件：一次吞吐量1000L，5 左右的工作温度。工作压力0.4MPa，粘度：2脉冲，水溶剂，添加0.5kg活性炭。工艺要求：3小时内处理液体，处理后液体达到无菌要求(保存14天)。2.系统处理工艺：水箱1钛棒过滤器0.45过滤器0.22过滤器0.22过滤器。3.根据化学适用性和经济性确定各级过滤器的材料：0.45过滤器选择PP，0.22过滤器选择尼龙。根据确定所有级别过滤器数的实验数据，1个钛棒6530021、3个0.45过滤器20 、1个0.22过滤器20 。例如：在0.22过滤器测试中，如果每个10的平均处理量为200L/h，则在3小时内仅处理600L就不会达到要求，因此需要将过滤器更改为每个20 和20 过滤器能够处理400L/h的20 。理论上，3小时内就能处理液体。5.系统实际运行的结果：液体处理2小时45分钟，液体达到无菌要求。2.3.4过滤系统设计实例，使用3微孔过滤器，评估和维护，使用3.1微孔过滤器3.2微孔过滤器使用评估3.3微孔过滤器清洗和保存，使用3.1微孔过滤器，使用微孔过滤器，下一过程(1)过滤模型，材料，准确度检查(2)最终安装过程中要注意密封的松动。防止段落发生。(2)过滤器在线杀菌必须严格按照供应商提供的操作规定操作；(3)过滤器不能以任何形式承受不及格。特别是端子过滤器，3.2微孔过滤器的评价，微孔过滤器的好坏通过精密测试仪器进行评价。没有经过严格测试的过滤器，没有及格和不及格，如果选择的话，后果很难想象。目前终端滤波器主要是通过完整性实验来评价滤波器。3.2.1发泡点测试，特点：目前国内制药工厂最常见的完整性测试是在过滤器工厂和制药工厂在线和离线测试中宏观判断过滤器焊缝的完整性，反映过滤器性能，3.2.2测试原理，物理模型：毛细管模型数学模型：d=4kCoss sea/p过滤器湿时压力气体推动过滤器微孔中的液体时，必须克服液体表面张力D -微孔直径(cm) k -孔修正系数 -液体表面张力系数(多因/cm2) -润湿液和滤膜的接触角度p -气体压力(或差压) (多因/cm2)k -孔修正系数，3.2.3扩散流检测原理，扩散流检测(从宏观角度综合反映光圈、孔、孔、薄膜厚度和其他微观参数，但检测有点枯燥，国内还没有大规模推进)物理模型：溶解扩散模型数学模型：派克定律：DF=，kh、L、3.2.4测试设备、3.3微孔通过滤器的清洗和保存，3.3.1微孔折叠式过滤器的清洗通常不允许反冲洗，建议反向清洗。如果过滤器受到铁锈等污染，可以用1%的硫酸浸泡2-3小时，温度30-40度，用净化水中性，备用冲洗。过滤器被有机物污染后，用1%氢氧化钠浸泡，2-3小时，温度30-40度，用净化水中性冲洗，备用。上述方法将过滤部分还原为通量。，3.3.2过滤器的保管，未使用的过滤器应保存在干燥通风良好的环境中，温度应保存在20 35 ，防止膜元件接收阳光直射，暴露在氧化剂气体中。使用过的过滤器不要干性保存，建议洗干净后放在1%的亚硫酸钠保护液中保管。水温达到27 时，每30天换一次保护液。每隔2715天更换保护液。使用前用纯净水冲洗2小时，彻底冲洗过滤器的杀菌剂。4例，大输液小针头孢他嗪缓冲液血清，1，大输液(1)工艺，稀匹配，(2)过滤作用，1，钛棒过滤器，1微过滤器(过滤材料为聚丙烯)主要是活性炭颗粒2，0.45微过滤器(过滤材料为聚醚砜)主要是减少生物负荷。过滤材料3，0.22(聚醚砜)在最终灭菌前去除细菌。(c)应用要求，1，大输液过滤器必须提供稳定的高流速，以确保准确稳定的灌装。2、大输液充填过程通常在高压差压、高流速下进行，因此，过滤器必须具有良好的机械强度、稳定性和坚固性。3、预过滤器和杀菌过滤器必须能经受蒸汽灭菌。过滤器选择和气泡点参数，填充线压缩空气过滤器是JPW系列洗涤瓶，橡胶塞终端过滤器建议JN系列呼吸装置过滤器JPC系列大输液生产线上常用过滤器的发泡点值：0.22um聚醚砜0.35MPa0.45um聚醚砜0.24MPa0.22um尼龙03，0.22微滤器的作用是从液体中去除细菌。(c)应用要求，1，很多小注射是隐性的，基本上需要无菌充电。因此，对终端杀菌过滤器的可靠性要求更高。使用前必须通过完整性测试。2、末端杀菌过滤器对药物活性成分(API)的吸附量很低，必须保证药物的效果。3、终端需要坚固的结构，能够承受起球时的速度脉冲。过滤器的过滤速度必须符合生产工艺要求。过滤器能经受蒸汽灭菌。3，ceftazidime (a)工艺，过滤器5，过滤器0.45，过滤器0.22，反应罐，泵，泵，过滤器0.22，(2)过滤器的作用，1，2、终端杀菌过滤器主要清除液体中的细菌。(c)应用要求，终端杀菌过滤器必须通过完整性检查，才能进行蒸汽灭菌。4、缓冲液(a)工艺、预过滤器0.45、过滤器0.22、准备罐、泵、储油罐、(2)过滤器的作用，1、色谱、透析、分配和其他净化过程中应使用缓冲液。2，0.45预过滤器去除材料溶液中的颗粒杂质，延长等级过滤器的寿命3，0.22过滤器主要去除细菌内毒素。(c)应用要求，1，缓冲液主要包括乙酸钠、磷酸盐等。如果原料不是试剂水平，则必须设置预过滤器。2、预过滤器和杀菌过滤器必须合理配置，以确保稳定的高吞吐量。5，血清(1)工艺，(2)过滤作用，预过滤器(5