免疫调节与免疫耐受.ppt

免疫调节和免疫耐受，Ph.DEmail:liuwanhong，主要内容，第一节免疫调节第二节免疫耐受，第一节免疫调节，免疫调节，免疫调节角色：1。提高身体的免疫力，排除外源抗原。2.减少对自己组织的损伤。免疫调节的重要性，特定抗原进入身体时，身体通过各种正负免疫调节机制去除病原体，调节免疫反应的强度和期限，保持自身的耐受性；如果不需要对特定抗原的响应，身体会通过多种调节机制使免疫系统进入静止状态，使机体自身保持平衡和稳定。过度的免疫反应会导致自身免疫病、过度反应、过度免疫不足，从而导致持续感染和肿瘤等疾病。免疫调节1分子水平的调节2细胞水平的调节3个整体水平的调节4组水平的调节5个不同水平的调节：细胞因子调节、基因水平调节(MHC参与t细胞发育、t细胞识别抗原和TD抗原反应调节等)。1分子水平的调节，(1)抗原的调节作用开始反应的根本因素；抗原的质量和数量对Ir强弱1，抗原特性对免疫反应的影响(1)抗原的分解、中和和去除，特定免疫反应的强度，沉淀反应，等效，TI抗原(LPS，胶囊多糖)体液免疫IgM；TD抗原(蛋白抗原)体液和细胞免疫各种ig；膜表面抗原细胞和体液免疫反应；自由可溶性抗原体液免疫反应。适量的免疫反应；高频带内容忍度和低频带内容忍度。(2)容易诱导抗原的化学性质、抗原容量、进入身体的方法和加工传递方式、静脉注射、口服免疫耐受；皮肤、皮下和肌肉注射容易诱导免疫阳性反应。2，抗原之间的竞争性抑制显性表位，隐性表位结构相似的抗原具有相互干扰特异性免疫反应。抗原1进入身体，免疫反应1-2周后抗原2进入身体，对抗原1的免疫反应减弱或失去强度。(b)抗体的调节作用，1，抗体的反馈调节：如果抗体浓度过高，抗体和抗原的结合会降低抗原的刺激效果。(1)抗体关闭：抗原被抗体关闭；(2)受体交联：bcr-ag-a b-fc riib产生阻断b细胞反应的抑制信号。抑制抗原抗体，抑制受体交联，抑制IgG受体(FCARIIB)的免疫调节效果和重要性，将FCARIIB(Fc段结合b细胞表面的Fc受体)作为低亲和性IgG受体，对各种免疫细胞功能进行负反馈调节。两个主要分子异构体IIB1和IIB2分布在不同的细胞表面，具有不同的抑制效果。FcRIIB可以通过不依赖或不依赖细胞质区域ITIM域的方式抑制细胞激活效果。FcRIIB的表达不平衡会导致自身免疫疾病、肿瘤和传染病的发生。免疫细胞表面激活或抑制受体调节作用，新生儿龙血症是由母子间Rh血型不符引起的。向Rh-产妇及时注入大量抗Rh抗体，与分娩时进入少量体内的新生儿Rh红细胞结合，关闭其Rh抗原决定基，通过补体、吞噬、NK细胞的作用，溶解并破坏新生儿Rh红细胞，及时从母体中去除Rh抗原的母体免疫作用，防止怀孕时新生儿溶血。抗体的负反馈调节和新生儿溶血病，2。抗体亲和力调节，抗体亲和力成熟是指身体正常存在的一种免疫功能状态。体液免疫中再反应产生的抗体的平均亲和力高于初始免疫反应。这种现象称为抗体亲和力成熟。，3 .ab agic (1)贞操：IgM促进免疫反应，其机制：促进调理；(2)负吨：IgG能抑制免疫反应，其机制：抗体封闭效应：抗原被抗体封闭；受体交联：bcr-ag-a b-fcgriib产生抑制信号，阻断b细胞反应。4 .独特-抗独特网络调节，(1)独特类型(idiotype，Id)不同b细胞克隆生成的不同Ig分子(Ab1)V区，以及TCR和BCR的V区具有一定的免疫原性，诱导产生相应的抗独特抗体(Ab2)，独特的手指Ig v区抗原特异性决定簇。其中每个晶体簇称为唯一位，每个Ig分子具有的唯一位集称为唯一(Id)。(2)抗独特型(AId)Ab2-:封闭抗原与BCR，TCR，Ig分子(Ab1)结合，抑制t，b细胞活性；Ab2-: v区类似抗原组成，模拟抗原，促进t，b细胞激活，增殖。也称为抗原的内部图像(内部图像)。*独特的分布部位：主要复盖CDR，部分位于CDR的相邻骨骼区域。主要复盖CDR，部分位于CDR的相邻骨骼区域。(3)固有型-抗毒型网络调节抗毒型抗体Ab3 A5;1、在固有型-内向型相互认识、相互调节、免疫系统内部形成网络，发挥重要的调节作用。2，抗原进入身体之前，Ab2，Ab3已经存在于体内，但其数量达不到引起连锁反应的阈值，独特的网络相互保持平衡；3、身体受到抗原刺激后，抗原的特定淋巴细胞复制增殖，具有大量抗体(Ab1)和独特抗原受体的淋巴细胞复制诱导抗原产生AId。4，AId的Ab2a抑制Ab1的分泌，调节抗原特异性淋巴细胞复制反应，作为内部影像，Ab2a模拟抗原，提高抗原的免疫反应，扩增。Ab2是抗原内部图像，因此抗原，特别是难以破译或困难的抗原，可以制成疫苗，用于该疾病的预防和治疗。“Ab2”抑制了Ab1分泌，因此特有的调节淋巴细胞可以去除原抗原特异性淋巴复制，用于预防和治疗自身免疫疾病。(3)。b细胞中结合补体调节、抗原的补体成分利用补体受体参与b细胞激活。1，CR1:C3bR，APC表达CR1，增加免疫反应。2、CR2:C3dR、C3dgR。CR2启动CD21、C3d-CD21-CD19-CD81 b细胞激活的辅助途径，2细胞水平调节(a)。t细胞调节t细胞在免疫调节中决定免疫反应的类型，调节细胞免疫和体液免疫之间的关系。1.Th细胞调节分类：Th0细胞、Th1细胞和Th2细胞Th0细胞是Th1和Th2细胞的前体细胞；Th1细胞主要辅助细胞免疫反应；Th2细胞主要帮助体液免疫反应。Th1/Th2细胞的免疫调节，*Th1和Th2相互抑制细胞，调节身体的细胞免疫和体液免疫反应。免疫偏差抑制Th1细胞占优势时Th0到Th2细胞的分化；Th2细胞占优势，抑制Th0到Th1细胞的分化。由于Th1或Th2细胞的优先激活，多种免疫反应及其效果占优势的现象称为免疫偏差。2 .Tc细胞的调节作用Fas和FasL介导的效果细胞凋亡：表达FasL的效果细胞(激活的CTL，NK)，并与效果细胞本身表达的Fas结合，导致效果细胞本身的凋亡。3.Ts细胞调节Ts对b细胞、Tc细胞、Th细胞都有抑制作用，apoptosis的负调节，Fas(CD95)和FASL(CD178)Fas在各种组织中主要在激活t细胞和NK细胞t细胞表面也表示FAS，激活Tc在FAS，与ITAM，B7分子结合，提供激活信号，CTL1-4，包含ITIM，与B7分子结合，提供抑制字符，与ITAM结合的CD28，与B7分子结合，提供激活信号，包含ITIM的CTL1-4，b4.表抑制和辅助表位的调节5。上升信号的正负调节协同，(2)。b细胞调节1。抗原浓度低的情况下，b细胞由具有高亲合力的mlg(BCR)直接识别处理抗原，弥补其他APC对Th细胞识别、低浓度抗原的无能。2.抗bcr的抗体、Ag-Ab复合介导抑制抗体分子数量达到一定水平，可以诱导抗抗体(二项式Ab2或抗毒抗体)的生成，一方面Ab2的抗原结合部位识别并结合BCR，另一方面Fc段结合b细胞表面的Fc受体(fcrr -b)提供抑制信号，(巨噬细胞的调节1。将抗原优先于Th1细胞或Th2细胞，调节免疫反应类型。以肝m 到APC抗原优先于Th1细胞。2.m 分泌IL-12，增加NK细胞的杀伤活动，增加IFN-，促进Th0细胞分化，抑制Th2细胞的细胞因子。还促进了具有杀伤功能的CTL细胞的成熟。(4)。NK细胞调节1。NK细胞杀死缺少MHC 分子的目标细胞，起早期杀伤作用，而CTL细胞致敏和扩增，杀死具有MHC 分子的目标细胞，起到中期和后期杀伤作用。因此，NK细胞和CTL细胞在时间限制和识别标记上起互补作用。产生IFN-，促进Th0细胞分化，提高m 的功能。3.NK细胞分泌不同的因子。3.整体水平的调节作用(神经、内分泌系统和免疫系统相互调节)，1、神经、内分泌系统免疫系统调节：几乎所有免疫细胞都有神经递质和内分泌激素受体。神经递质和内分泌激素有免疫调节作用。肾上腺皮质激素免疫抑制剂阿片肽免疫调节效果，2。神经系统对神经和内分泌系统的影响：免疫细胞分泌的IL-2抑制乙酰胆碱(Ach)释放；Tnf-促进星形胶质细胞内脑啡肽的表达。淋巴细胞产生肾上腺皮质激素(ACTH)，促进糖皮质激素的释放。神经内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质、激素调节免疫系统功能；免疫系统分泌多种细胞因子，反馈信息，调节神经内分泌系统。1 .抗原受体存储库的多样性，*在组级，人口由对特定抗原有不同反应力的个体组成(例如，少数乙型肝炎疫苗接种不产生抗hbs)。*BCR，TCR多样性，非常大容量的受体和克隆初步形成，4 .组级别的调节，2 .免疫反应能力的高低与MHC(Ir基因)结构有关，也与抗原结构有关。，H-2b小鼠免疫反应良好的t，g多肽抗原(奶酪，肝)H2k小鼠免疫反应非常差(低反应线)，通过自然选择效果形成选择压力，使对个人有保护作用的Ir基因(MHC的特定等位基因)拥有基因，使每个个体有不同的反应力，对整个种族有很大的弹性。例如，B53与疟疾有关。中非黑人是高表达，黄种是白人低表达，细胞因子和免疫调节，细胞因子在免疫反应调节中起着重要作用，免疫细胞之间的联系除了直接接触，细胞因子成为他们之间的主要联系。所以被认为是免疫系统的荷尔蒙。其他免疫调节，免疫耐受的第二节免疫系统，如果不能区分“磁”和“非”自身抗原的免疫耐受，就会发生自身免疫疾病，概念：免疫耐受在抗原进入身体后，身体的免疫系统诱导对该抗原的特定无反应状态。免疫反应的特殊类型。与积极的免疫反应不同，它具有重要的功能，对自己的抗原具有耐药性，防止自身免疫疾病的发生。免疫耐受具有特异性和记忆力：对特定抗原没有反应的特定意义，对其他抗原仍有良好的免疫反应，对特定免疫反应的整体功能没有影响；记忆的意义是：对先天性耐药抗原的免疫耐受能持续一辈子，对后天性耐受抗原的免疫耐受能维持到诱导因子消失为止。分类，1。固体免疫耐受2。适应免疫耐受，原引起免疫耐受的抗原自组织抗原自然诱导耐受；非磁性抗原(如细菌、病毒、毒素、异种组织抗原等)免疫原性免疫反应耐药原性免疫反应耐受，免疫耐受：对特定抗原的免疫不耐受状态，抗原特异性；免疫抑制：外部原因对抗原的一般无反应状态，无抗原特异性；免疫缺陷：免疫功能障碍，外源抗原低反应或无反应，没有抗原特异性。免疫耐受和免疫抑制的差异，免疫耐受的形成和表达，胚胎期，磁或外来抗原刺激，未成熟t，b细胞，免疫耐受形成，出生后，不引起对相同抗原的反应，第一，胚胎期和新生期接触抗原引起的免疫耐受，reowen，Owen的观察是1945年胚胎皮肤互相移植也不排斥。免疫耐受是由胚胎时期和新生期接触抗原引起的，异卵双生共享胎盘牛：胎盘血管相互融合，血液自由交换。欧文(1945年)发现的异卵性双生态所形成的血型嵌合(chimeras)，medaward的实验验证，Owen的观察验证，表明当免疫细胞处于发育阶段时，通过人工授与非磁性抗原的耐药性，可以获得耐药性。Peter medaward 1915-1987 nobel prize 1960与Burnet共享，1953，骨髓，出生8周后，引起特定免疫反应的适当抗原刺激；无效抗原量、特殊Ag表位及Ag表位的变异