【医学课件】长qt综合征的临床和分子生物学研究进展ppt课件.ppt

长QT综合症的临床和分子生物学研究进展,心律失常新进展,天马行空官方博客：,分子生物学研究前景,心律失常领域进行深入分子生物学研究的疾病有望最早开展基因分类处理和基因治疗的疾病,天马行空官方博客：,国际多中心协作登记患者1、2代直系亲属的谱系登记临床表现、心电图每年随访一次,长QT综合症的研究进展,分子生物学研究基因分类基因编码具体的离子通道与基因型相对应的临床表现,LQTS研究历史,1957年JervellLange-NielsonSyndromeQT延长猝死伴耳聋1963-1964年Romano-WardSyndrome家族倾向的QT延长猝死不伴耳聋,1966年MossYanowitz交感兴奋延长QT间期颈交感神经切除治疗LQTS1991年KeatingM，VincentGM发现第一个基因异常，开辟了LQTS研究的新时代,LQTS的基因分类,LQTS1LQTS2LQTS3LQTS4LQTS5,基因类型,基因位点,离子通道,延长复极的机制,11P15.5KVLQT1,7q35-36HERG,3P21-24SCN5A,4q25-27unknown,21p76KCNE1,调控Iks通道,调控Ikr通道,调控持续Na通道,IsK钾通道调控KVLQT1和HERG基因,减少钾外向电流,减少钾外向电流,促进钠外向电流,减少钾外向电流,M细胞的概念与分布心外膜下深层细胞占心室肌的40%,endo,Mcell,epi,LQTS与M细胞,M细胞的发现1991年美国MasonicMedicalResearchLabChalesAntzelevitch（Gan-xinYan）,M细胞的电生理特征改变了除极和复极顺序的传统观念Abildoskov除极：endoepi复极：epiendoAntzelevitch除极：endoMcellepi复极：epiendoMcell,LQTS与M细胞,M细胞的电生理特征,LQTS与M细胞,M细胞的离子基础缓慢激活的离子整流钾电流小后期钠电流大独特而显著的慢频率依赖性,LQTS与M细胞,动作电位1相的特殊切迹瞬时外向钾电流(Ito)大于心内膜,类似心外膜J波形成和ST段抬高的重要离子基础,LQTS与M细胞,M细胞的电生理功能,Antzelevitch假说M细胞使复极时间延长改善心室收缩功能稳定心内膜和心外膜电活动异常延长可促发EAD,DAD,细胞动作电位与ECG波形的形成,QRS波,Tp(peakofT),Te(endofT),QT间期,LQTS的流行病学,流行病学1/7000美国50000世界2000003000-4000/每年心源性猝死首发晕厥后1年死亡率20%10年死亡率50-80%治疗,药物治疗外科去交感,长期死亡率下降5%,LQTS的临床表现,家族倾向尖端扭转型室速诱因伴QT间期显著延长的心动过缓窦性心动过速加上交感亢进,晕厥持续1-2分钟猝死LQTS1、LQTS590%运动，情绪激动（恐惧，害怕）LQTS2几乎100%运动，情绪激动，熟睡和唤醒之间LQTS390%睡眠中,LQTS的临床表现,心电图表现QT间期延长0.41-0.6ms以上女性长于男性LQT1（0.49ms）LQT2（0.48ms）LQT3最长（0.52ms）40%QT间正常,LQTS的临床表现,T波改变T波宽大LQTS1T波低平、切迹和双峰LQTS2ST段延长，T波高耸狭长LQTS3,LQTS的临床表现,心电图表现,临床表现,QTC480ms3460-470ms2450ms1,TDP（非继发性）2,T波电交替1,T波切迹（3个导联）1,静止心率低于正常20个百分位数（儿童）0.5,晕厥紧张引起2非紧张引起1,先天性耳聋0.5,家族史家族成员中有肯定的LQTS1有480ms诊断价值高QTc460ms,男450msQT间期延长70%,不延长30%LQTS2QT间期短,0.48ms,与性别有关,女男LQTS3QT间期最长,0.52ms,T波的诊断价值T波电交替,T波切迹有诊断价值T波形态与基因型密切相关LQT1T波缓慢上升,顶点园钝下降支缓慢LQT2T波双峰,伴切迹,低振幅LQT3ST段长而平直,T波高尖,LQTS诊断上的新概念,获得性LQTS随访先天性LQTS2分或3分的患者要严密随访近期反复出现异常诊断价值高QT间期逐日变化,反复测量,LQTS诊断的注意事项,T波形态,运动后RT缩短是LQTS的新标志常规作Holter检查TU交替特异性早搏后的TU改变家族调查,LQTS诊断的注意事项,LQTS的治疗,受体阻滞剂有肯定疗效11年随访SCD剂量1-4mg/kg有效的临床指标症状缓解,发作次数减少QT间期缩短T波形态改善,10-20%,5%,根据基因型治疗LQT2安体舒通,受体阻滞剂,补钾,ICDLQTS3钠通道阻滞剂(利多