神经节苷酯抗体.ppt

点击添加文本,点击添加文本,点击添加文本,点击添加文本,添加您的校徽logo,神经节苷脂抗体,1,简介,神经节苷脂广泛分布于全身各组织细胞膜的表面，以神经系统含量最为丰富，参与细胞粘附、细胞内信号传导、髓鞘-轴突相互作用、调节自然杀伤细胞和E-选择素介导的炎症。神经节苷脂为一类含唾液酸的酸性糖鞘脂，由神经酰胺和低聚糖基两部分组成，神经酰胺位于细胞膜脂质内，低聚糖基暴露于细胞膜表面，常见的低聚糖基包括半乳糖(Gal)、N-乙酰半乳糖(Gal-NAc)、葡萄糖(Glu)和唾液酸。,2,3,根据糖基结合唾液酸分子的数目及部位进行分类。含1分子唾液酸的神经节苷脂称为单唾液酸神经节苷脂，为GM（mono），含有2个、3个或4个唾液酸分子的神经节苷脂分别为GD（di）、GT（tri）、GQ（quadri）。,4,5,AMAN：抗GM1,抗GD1a,抗GM1b,抗GalNAcGD1aMFS、慢性共济失调性周围神经病：抗GQ1b,抗GT1a,抗GD3,and抗GD1bAIDP：抗GM1IgG/IgMantibodies,6,简介与分类,Gq1b:表达在动眼、三叉、展神经核和肌梭上，眼肌麻痹、小脑性共济失调，网状结构：意识水平下降BBE患者上睑下垂和瞳孔异常都不是MFS的主要特征，但经常呈现。GQ1b。GD1b抗体主要在后根神经节大感觉神经元中分布较多，GT1a:舌咽迷走神经，咽颈臂型，咽颈臂型AMAN：抗GM1or抗GD1aIgG截瘫型GD1a，轴索损伤为主，提示是AMAN局限类型。GM1/GD1a抗体：急性运动轴索型GM1/GD1b抗体诱导出了感觉性共济失调和运动表型抗GQ1b/抗GT1a抗体和MillerFisher综合征;,7,GM,GM1主要分布于脊神经后根。抗GM1抗体多见于多灶性运动神经病(MMN)、格林-巴利综合征(GBS)和运动神经元病(MND)等疾病。空肠弯曲菌染后可有抗GM1抗体阳性GM2：如上呼吸道CMV感染通常与AIDP的发生有关，患者血清中常可分离出抗GM2抗体,8,GD,GD1a主要分布于轴膜、郎飞氏结及神经末梢。GM1/GD1a抗体：急性运动轴索型AMAN：抗GM1、抗GD1aIgG截瘫型GBS：抗GD1a，轴索损伤为主GD1b抗体主要在后根神经节大感觉神经元中分布。AtaxicGBS：GD1b14%Acutesensoryataxicneuropathy：感觉性共济失调，GD1b35%,9,GT1a,GT1a:分布于舌咽、迷走神经主要见于PCB（咽颈臂）型,10,GQ,BickerstaffbrainstemencephalitisandFishersyndrome:抗GQ1bantibodysyndrome,动眼、展神经核：眼肌麻痹、肌梭：小脑性共济失调网状结构：意识水平下降主要见于：BBE、MFS,11,GQ1b,53%89%的MFS存在抗GQ1b抗体滴度升高，临床症状缓解时滴度随之下降。,12,神经节苷脂组合成复合物可能会增加相关抗体的亲和力。抗GSC抗体阳性血清与单一神经节苷脂成分没有或几乎没有反应，表明血清抗体与簇集表位发生特异性反应GSCs：GM1/GD1a,GD1a/GD1b,GD1a/GQ1b,andGD3/GQ1bFS抗体包括：GQ1b-specific,GM1/GQ1b-reactive,andGD1a/GQ1b-reactive,神经节苷脂复合物（GSC）,13,PathophysiologyanddiagnosisofGuillainBarresyndromechallengesandneeds,14,15,神经节苷脂内的碳水化合物部分与空肠弯曲菌、流感嗜血杆菌LOS中的多糖相似，引发免疫反应。,发病机制分子模拟,16,感染过空肠弯曲菌的99%均未出现GBS、抗LOS综合征在GBS中，高滴度的抗神经节苷脂抗体表明不能耐受，从而致病。,发病机制免疫耐受,17,18,19,20,丙种球蛋白,体液免疫和细胞免疫：补体活化、抑制特异性抗体、巨噬细胞受体饱和、抑制多种炎症介质。半衰期：18-32天,取决于个体和加工。,21,治疗,22,GBS是自身抗体和补体共同参与介导的自身免疫性疾病，丙球可封闭自身抗体，阻止其与周围神经结合产生抗原抗体反应。.如：研究离体小鼠神经肌肉接头模型显示IVIg抑制抗GQ1b抗体与GQ1b的结合，从而阻止补体激活和随后的病理生理学效果（Jacobs2003）,丙球在GBS中作用机制,23,支持在MMN中使用IVIg的证据来自来自至少3项随机研究和指南美国神经病学学会推广其使用。三十19名MMN患者随机接受任何一项IVIg0.5g/kg/d，连续5天或安慰剂，每月3个月。接受IVIg治疗的9例患者中有7例对治疗有反应与接受安慰剂的9名患者中的2名相比（P=0.03）。40比较IVIg0.4g/kg/d的交叉研究与安慰剂相比，5天显示临床改善11例16例患者在28天后接受IVIg治疗安慰剂组无改善或恶化（P=0.038）。41FDA批准了Gammagard液体（Baxter国际;Deerfield，IL）用于治疗MMN。在与CIDP相比，MMN患者没有改善用皮质类固醇或血浆去除术。其他代理商，如ascyclophosphamide，rituximab，mycophenolatemofetil，-干扰素，环孢菌素，硫唑嘌呤和英夫利昔单抗，已被用于治疗MMN;但是，不够对照试验支持其使用。42,24,神经科应用：多发性硬化视神经脊髓炎谱系疾病急性播散性脑干脑炎CIDP特发性面神经麻痹多发性肌炎中枢神经系统感染其它,25,糖皮质激素,抑制炎症反应机制：抑制毛细血管扩张，减轻渗出和水肿抑制血细胞的浸润和吞噬,26,糖皮质激素,根据中等质量证据，皮质类固醇不会显著加快GBS恢复或影响长期结局。有低质量的证据表明口服皮质类固醇延迟恢复。中等质量证据，静脉注射皮质激素与免疫球蛋白联用可能加速恢复。,27,无规范RCT研究，仅有经过治疗的临床转归过程，其中最大的研究包括62例患者。治疗包括：PE,IVIg,激素,组合，支持治疗。2/3的病人完全恢复，IVIg组恢复率最高。Currentpersonalview:AlthoughtheeffectoftreatmenthasnotproperlybeenstudiedinBBE,theclinicalseverityofBBEintheacutephaseandoverlapwithGBSsuggeststhattreatmentwithIVIgorPE。JNeurolNeurosurgPsychiatryTreatmentdilemmasinGuillain-Barrsyndrome,28,Bickerstaff脑干脑炎治疗,GBS首次疗效较差时：已经机械通气的患者6次PE疗效不明显好于4次；再次予IVIg的RCT研究荷兰开展，2018年出结果。建议：再次应用疗效不明。应避免IVIg后PE。GBS加药：避免使用糖皮质激素单药治疗(I级证据）。IVIg使用甲强龙不改善长期结局，但可能对短期结局有益(II级证据）。Eculizumab：C5抗体，阻止攻膜复合物形成，目前正在RCT研究中。,29,再次IVIg/PE？加药？,本患者复视、听力下降、味觉缺失完全恢复，眼球活动大部分恢复，仅有自主神经症状，暂不考虑继续加用其它治疗。,30,Currentpersonalview:PatientswithmildGBSmayhavelongtermfunctionalimpairment,butonlyabeneficialeffectoftreatmentwithPEhasbeendemonstrated(levelofevidence:2).ThiseffecthasnotbeendemonstratedforIVIginadultpatients.BasedontheeffectofPEinmildcasesandofIVIginseverecases,IVIglikelymaybeeffectiveinmildGBStoo.Weproposethattreatment(eitherPEorIVIg)shouldbeconsideredespeciallyinmildlyaffectedpatientswhodevelopadditionalfeaturessuchasautonom