高同型半胱氨酸血症PPT参考幻灯片

同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)也称为半胱氨酸，是蛋氨酸脱甲形成的含硫氨基酸，是蛋氨酸循环的中间产物。是能量代谢和甲基化反应的许多重要中间产物。20世纪60年代末，美国哈佛大学教授杀手麦考利博士从病理学上发现，半胱氨酸尿症和半胱氨酸尿症患者早期会发生全身动脉粥样硬化和血栓，并通过动物模型确认，同型半胱氨酸血液的积累可能导致血管损伤，80年代提出了同型半胱氨酸血症是动脉硬化和冠心病的单独危险因素的意见。2，是缺血性中风的新危险因素，高同型半胱氨酸血症记录在2005年中国脑血管病防治指南。高血压防治指南，3，Hcy代谢途径：1。甲基化路径2。反式硫化途径3。直接释放到细胞外基质，4，1。甲基化路径：5，2。硫化路径：6，3。直接释放到细胞外基质：研究结果表明，Hcy的排出与蛋氨酸浓度有关，当蛋氨酸浓度低时，蛋氨酸合成酶影响Hcy的排出。浓度高的话，cystathie B- synthase(CBS)是排放的关键。7，原因，蛋氨酸代谢障碍导致同型半胱氨酸血症，引起蛋氨酸代谢障碍的原因有遗传和环境营养两个因素。遗传因子导致三种核心酶：甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、半胱氨酸缩合酶(CBS)、蛋氨酸合成酶(MS)缺乏或活动减少。先天性半胱氨酸缩合酶缺陷或半胱氨酸尿症纯合子显示CBS酶缺乏严重，患者早期患有动脉粥样硬化，受电线杆、大中型、小动脉影响，病变满了，死亡时间更早。8，原因，目前进一步的研究表明，主要导致了中度同型半胱氨酸血症，MTHFR，CBS，MS酶编码基因的碱基突变或插入，缺失，相应的酶缺陷或活性。环境营养因子是指叶酸、维生素B6、B12缺乏等代谢辅助因子，这些因子在同型半胱氨酸代谢反应中是必需的，都可能引起同型半胱氨酸血症。很多研究证实，冠心病患者血浆同型半胱氨酸的增加和血清叶酸、维生素B6、B12的减少。9、患者的尸检病理学可以看到动脉内膜纤维性斑块、弹性层破坏、疏松结缔组织增生、间质细胞部分溶解、线粒体破坏。同型半胱氨酸水平升高，动脉硬化和冠心病的机制为1，内皮毒性2，血管平滑肌细胞增殖刺激3，血栓诱导4，脂肪，糖，蛋白质代谢紊乱，病因，10，诊断，半胱氨酸主要在体内循环，半胱氨酸(氧化)，半胱氨酸Hcy测量过去用氨基酸分析器测量，更加复杂、不稳定，从20世纪80年代开始，高压液相色谱(HPLC)检测、质量控制稳定、广泛使用。使用荧光偏振免疫法，HCY测量更加容易、灵敏、准确。11，诊断，总Hcy的正常标准值取决于测量方法和种族人口。一般正常空腹血浆总Hcy水平为5 15.9 m ol/l。高血浆同型半胱氨酸血症的标准分别为：轻度：16 30 umol/l中度：30 100u mol/l重度：大于100u mol/l，12，预防和治疗，同型半胱氨酸血症治疗，其原因降低同型半胱氨酸水平，每天口服200g叶酸，半胱氨酸水平降低到4mol/L。另一方面，限制蛋氨酸的摄取，减少饮食中动物性蛋白质的摄取。相关酶基因突变的基因治疗研究还很少。目前，同型半胱氨酸血症和冠心病的因果关系仍不一致，是否降低同型半胱氨酸水平降低冠心病的风险还缺乏大规模的临床研究。结果表明，在高蛋氨酸饮食诱导的大鼠高Hcy血症模型中，外源牛磺酸补充并不能降低血浆Hcy水平，但大大抑制了高Hcy血症对心血管的损伤。Hcy诱导的心肌线粒体活性氧生成，抑制过氧化酶(CAT)和氧化酶(SOD)等抗氧化酶活性，破坏线粒体膜和隆起结构，线粒体膜脂质过氧化损伤等H