细胞因子MHC免疫器官.ppt

第五章，细胞因子是介导和调节多细胞分泌的免疫炎症、造血过程等生物学活性的小分子蛋白的总称。 产生：免疫细胞(淋巴细胞、单核吞噬细胞)基质细胞：某些肿瘤细胞，如血管内皮细胞、成纤维细胞、胶质细胞等，第一节细胞因子的类型，1，白细胞介素(IL ) :已有31种。 主要由白血球和其他细胞发生。 功能：调节细胞生长、分化，促进免疫应答，介导炎症反应。 作用：调节抗病毒、抗肿瘤和免疫应答。 二、干扰素-I型(IFN-/)白细胞抗病毒成纤维细胞的抗肿瘤； 免疫调节病毒感染细胞(弱)型(IFN-)激活t细胞免疫调节、抗肿瘤； NK细胞(少)抗病毒(弱)- -，TNF-(恶液质量):被活化的单核-吞噬细胞TNF-(淋巴毒素LT ) :被活化的t细胞产生的作用：抗肿瘤、抗病毒、免疫调节作用、促进炎症反应、发热作用、恶液质。 3、肿瘤坏死因子(TNF )、1、多源性：同一细胞多因子(Ta可以分泌IL2-6、IFN-、GM-CSF )。 多种细胞一因子(IL-1由M/Mf、En、b、Fb、Ep产生)、il-2 IFN-TNF -、IFN-、t细胞、t细胞、NK细胞、第二节细胞因子的共同特性及其主要生物学作用，一、细胞因子的共同特性，二、多样性：相同的CK IL-4，肥大细胞，Th细胞，活化，增殖，3，高效：极微量(pmol/L水平)能发挥明显的效果作用(高亲和力)，4，速效： CK对激发因子的反应非常快，细胞因子预先合成储藏在细胞内5、自我分泌和旁分泌(IL-1可内分泌):作用于产生细胞本身，还是作用于邻近细胞，细胞因子、细胞因子、细胞因子受体、自我分泌、旁分泌、细胞因子、免疫调节、促进造血功能、抗感染、抗肿瘤、炎症反应、热作用、二、细胞因子主要的组织相容性抗原系统：迅速引起强排斥反应的抗原。 主要组织相容性复合体(majorhistorycompatibilitycomplex，MHC )是将主要组织相容性抗原编码到脊椎动物某些染色体上，控制细胞间相互识别和调节免疫应答的一系列紧密连锁基因组。 第六章编码主要的组织相容性复合体，如小鼠MHCH-2复合体H-2抗原； 人MHCHLA复合体编码HLA抗原的*HLA(humanleukocyteantigen ) :人白细胞抗原，第二节MHA的结构1.HIA-系分子：链和2微球蛋白(2m )非共价键的杂二聚体。 细胞外区多肽结合区：1，2跨膜区IgSF区：3，2m细胞内区，HLA-I系分子结构示意图，多肽结合区IgSF区跨膜区细胞内区，HIA-I系分子结构，链： 43KDa，链： 12KDa，3和CD8分子结合的部位，2.h 细胞外区肽结合区：1，1膜贯通区IgSF区：2，2细胞内区，肽结合区IgSF区膜贯通区细胞内区，HIA-II系分子结构图，HIA-II系分子结构，链： 34KDa，链： 29KDa，2和CD4分子结合的部位，第三节m 例如，血小板、网状红血球等淋巴细胞最高，营养层细胞、神经原和精细胞不表达MHA-I。古典mha -:主要在单核/巨噬细胞、树突状细胞和b细胞等APC表面分布的*抗原激活后的表达量明显增加*恒定时，激活的t细胞、胸腺上皮细胞、血管内皮细胞等也表达mha -。 MHA-I和II的特征MHA-IMHA-II多肽链a链(44-47kD)a链(32-34kD)2m链(29-32kD ) 多肽残基位置a1和a2结构域a1和1结构域与t细胞共受体结合a3结构域结合CD82结构域结合CD4多肽结合槽容纳8-12残基的多肽容纳10-30残基MHA选择性地将抗原肽结合到抗原传递分子MHA抗原结合槽上形成mha -抗原肽复合体供t细胞识别形成mha -抗原肽-TCR三分子复合体启动特异性免疫响应。2、MHC限制是免疫应答的过程，仅在相互作用细胞双方的MHA一致的情况下，才产生免疫应答的现象称为MHC限制。 例如t细胞和APC； t细胞和目标细胞； 等，MHC限制，MHC类型相同，但不认识抗原，抗原相同，但不认识MHC类型不同，抗原x特异性TCR和APC之间的MHC类型相同，第7章熟悉免疫器官的结构和功能，目标要求，1，免疫系统的构成。 2、掌握免疫细胞种类、t、b淋巴细胞的表面标记和功能，发挥单核吞噬细胞系统的作用。 3 .熟悉其他淋巴细胞的标志和功能，细胞因子的作用。 4 .了解其他免疫细胞的作用和分化抗原。 组成：免疫器官免疫细胞免疫分子，免疫系统免疫功能执行者，免疫系统组成：一，骨髓：1)造血器官2)B细胞，NK细胞生成，分化，成熟部位2，胸腺： t细胞分化，成熟的地方免疫细胞生成，发育，抗原刺激和分化，成熟的地方，第一节，中枢免疫器官(熟悉)， 1、结构二胸腺(thymus )、2、胸腺的功能-T细胞分化发育，淋巴干细胞进入骨髓，TCR-CD3-CD4-CD8-、a .双阴性阶段，前t细胞发育，TCR/CD3为CD4 CD8，b .双阳性阶段，单阳性细胞形成， 通过与MHC分子的亲和性形成CD4 T细胞或CD8 T细胞，c .阳性选择获得了自身MHC限制能力，单阳性细胞通过骨髓质边界，克隆并删除了自身Ag肽-MHC分子和高亲和结合SP细胞，d .阴性选择获得了自身免疫耐受， 阳性选择：双阳性t细胞TCR和胸腺皮质内上皮细胞表达的MHC分子有效地结合，继续发育，否则程序性死亡，获得MHC限制识别能力阴性选择：经历阳性选择的t细胞，其TCR与胸腺髓质间质细胞(DC和M)表达的MHC自身抗原肽结合高亲和力为了获得自我宽容，第二节末梢免疫器官：免疫细胞扎根的地方受到抗原刺激而应答的地方1、淋巴结2、脾脏3、粘膜相关淋巴组织、第二节末梢免疫器官：1、淋巴结、1 )免疫细胞(t、b细胞)扎根的地方2 )发生免疫应答的地方3 )参与淋巴细胞的再循环第二节外周免疫器官：1，淋巴结，1 )免疫细胞(t，b细胞)固定的地方2 )发生免疫应答的地方3 )过滤血液。3、粘膜淋巴组织：阑尾、肠集合淋巴结、大量分散淋巴组织、扁桃体等。 第二节外周免疫器官：2，脾脏，1，淋巴结，NEXT，第三节淋巴细胞的归巢和再循环，成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经过血液循环的倾向定位在外周免疫器官和组织的特定区域，称为淋巴细胞的归巢。 淋巴球再循环，淋巴球在血液和淋巴组织之间反复循环叫做淋巴球再循环。成熟的淋巴球随着血液循环到达外周免疫器官后，可以通过高内皮小静脉分布于全身的淋巴器官和组织，同时，附着于外周免疫器官的淋巴球也可以从输出淋巴管和静脉回到血液循环，淋巴球在淋巴液、血液、淋巴器官和组织之间反复循环的过程称为淋巴细胞再循环和(1)具有各种特异性抗原受体的t细胞和b细胞包括记忆细胞，增加了与抗原和APC接触的机会，这