临床试验现场核查要点

.附件药物临床试验数据现场审计要点序列号。现场审计的要点一、期临床试验、人体生物等效性(BE)/人体药代动力学(PK )试验、疫苗临床试验数据现场监查要点共同内容1 .临床试验条件和依从性，包括在各方面临床试验项目中履行职责1.1*临床试验机构负责药物临床试验的条件和依从性1.1.1临床试验必须在具有药物临床试验机构资格的医院内进行(包括具有一次性临床试验机构资格认定的批准书)，实行临床试验条件是否支持试验项目的实施过程。1.1.2具有合法的药物临床试验批件。1.1.3检查项目的实施开始时间与国家食品药品监督管理总局药物临床试验批件小时一致。1.2伦理审查认可书和记录的原始性和完整性：1.2.1有出席伦理审查会议的签名表和委员讨论的原始记录。1.2.2委员投票和审查结论完全与伦理审查文件一致。1.3临床试验合同经费必须涵盖临床试验的所有支出(包括检查、受试者的营养/交通费补贴、研究者的观察费等)。1.4申请人/合同研究组织(CRO )遵守药物临床试验管理规范(GCP )原则、方案及合同承担相应责任的文件和记录(合同或方案规定项目的质量管理责任及审计、检验相关记录等)。2 .临床试验部分(以研究数据的完整性为关注点)2.1与被实验者的过滤/分组相关的数据链的完整性：2.1.1*申报资料总结报告中筛选、入选、完成的病例数，与中心汇总表和实际临床试验病例数一致，必须追踪病例数修改的环节。2.1.2*方案实施的入选除外标准符合技术规范(真实记录体检、血尿检查、血液生化、心电图等详细内容)，其筛选成功率是多少(含证据的初筛被试人数)。2.1.3*受试者代码认证表和筛选、健康检查等原始记录涵盖受试者的身份认证信息(如姓名、住院号码/门诊号码、身份证号码、联系方式和联系方式等)，检查参加临床试验的受试者的真实性。2.1.4对受试者的医学判断和处理，应由本机关有执行资格的医务人员执行、记录，检查医务人员参加执行许可证和临床试验的实际情况。2.1.5受试者不得在程序规定的时间内反复参加临床试验。2.2知情同意书的签名和考试过程的完整性：2.2.1签署的知情同意书数量与总结报告的筛选和入选病例数一致。2.2.2所有知情同意书签署的内容完全、规范(包括研究者的电话号码、签名日期等)。2.2.3知情同意签名时间早于伦理认可时间，不得记录违反件数。2.2.4*知情同意书由被试本人或其法定代理人按规定签名(必要时，从多方面验证被试参加该考试的实际情况)。2.3临床试验过程的记录和临床检查、检查等数据的追踪：2.3.1检查临床试验的原始记录，如执行方案、病例报告表(CRF )、采血记录、接种记录、观察记录、被验者日记卡等完全保存的不完全不现实的数据。2.3.2检查CRF记录的临床试验过程(访问视点、接种时间、采血点、观察时间等)和执行方案的一致性检查不一致的不真实数据。2.3.3*crf中的检验数据与检验科、影像科、心电图室、内窥镜室(LIS、PACS等信息系统) /等检验数据不匹配/不能跟踪的数据。2.3.4检查CRF中的数据和信息和住院病历(HIS )中的入院、知情同意、用药医生的指示、访问、病情记录等相关记录完全不相关的被验者的临床试验的实际过程。2.3.5检查门诊受试者CRF中入组、访问、病情记录等信息与门诊病历(病历研究)的关系(如有必要，可通过医院HIS系统检查门诊信息)。2.3.6受试者的药品使用需要原始记录，例如受试者的日记卡和医生的指示和原始病历(住院/门诊/研究病历)等记录的完整性(药品使用时间、药品使用量等)及其原始性。2.3.7* CRF/研究病历的临床检查数据与总结报告一致(2.3.3项继续审计)。 执行发生矛盾数据的理由。2.3.8crf的不良事件(AE )的记录和判断与原始病历/总结报告一致，验证记录遗漏的AE例子数。2.4CRF违反了计划和重大故障事件(SAE )的数量等重要数据2.4.1检查CRF合并的药品记录和门诊/住院的病历记录是否一致，验证记入遗漏的合并药品数量，如果记录一致，则验证其是否与总结报告书一致。2.4.2用CRF检查违反方案的合并无效药的记录是否与门诊/住院病历的记录一致，验证合并方案无效药的记入遗漏的例子数，如果记录一致，则验证其是否与总结报告书一致。2.4.3关于CRF中的偏离和违反方案的记录和处理，要确认实际发生例数(门诊/住院病历)和与总结报告一致的填写遗漏的案例数并进行记录。2.4.4*CRF中发生的SAE处理和报告记录，确认和记录与原始病历(住院病历、门诊病历)、总结报告一致的隐藏案例数。2.5试验用药品/疫苗的管理过程和记录：2.5.1*试验用药品/疫苗的来源和药检是合法的(参考制剂的合法来源证明是药检报告、药品说明书等)。2.5.2*试验用药品/疫苗的接收、保存、分发、使用和回收验证有原始记录的原始记录的各环节的完整性和原始性。2.5.3*试验用药品/疫苗的接收、保存、分发、使用、回收的原始记录数量一致，验证和记录各环节数量的误差。2.5.4试验用药品/疫苗运输和储藏过程中的温度均满足要求。2.5.5试验用药品/疫苗的批号与药品检查报告、总结报告等资料一致。2.6临床试验生物样品的采集、保存、运输和交接记录：2.6.1*生物样品的采集、预处理、保存、运输过程各环节有原始记录可追溯各环节记录的完整性和原始性。2.6.2血液样品采集时间和计划时间的变化与总结报告一致。2.6.3根据化学药品的性质，需要特殊处理的生物样品的采集、预处理在方案中有规定，原始记录必须符合方案的要求。3 .委托研究3.1其他部门或部门进行的研究、检查等工作是否委托了证明资料。 委托证明资料中反映的委托方、时间、项目及方案等是否与申报资料的记载一致。 委托机关发行的报告书和图像是否是盖那个印章的原件。 现场检查被委托的机构，确认其研究条件和研究状况。4 .其他4.1*发生以下情况时，被视为拒绝或避免了检查4.1.1延迟、限制、拒绝或者限制检查人员进入被检查场所或者区域的4.1.2没有正当理由，或者在规定时间内没有提供有关检查的文件、记录、票据、证明书、电子数据等资料的4.1.3主张没有相关人员，故意停止经营等方法欺骗、误会或避免检查的情况4.1.4拒绝或限制拍摄、复印、采样等取证的4.1.5其他不协助检查的。二、人体生物等效性(BE)/人体药代动力学(PK )试验数据现场监查点的独特内容5. BE、PK生物样品检查部(检查数据的真实性是关键)5.1具备适合试验项目的实验室检查设备和条件5.1.1分析测试的关键实验设备、仪器需要相关的维护记录。根据5.1.2*药物I期临床试验管理指导原则 (尝试)，2011年12月2日以后的测试项目必须打开源计算机(收集原始数据的计算机)和工作站的检查系统。5.2生物样品检查实验过程记录的真实性：5.2.1生物样品的检测实验需要完整的原始记录(包括实验单位、人员、日期、条件及实验结果等)。 验证记录的完整性和原始性。5.2.2*生物样品分析方法学证实的原始数据与总结报告一致。5.2.3*在检查血药浓度数据和对应的标准曲线计算的一致性的现场重新计算，验证试验数据的真实性。5.3生物样品的管理轨迹是可以追踪的5.3.1*生物样品有接收、入库、保管的原始记录，有完整的记录(包括样品识别、数量、来源、运输方式和条件、到达日期和到达时样品状态等信息)。5.3.2保存的生物样品有接收或保存的原始记录。5.3.3在规定期限内，检查本项目保存的生物样品及其原始记录生存生物样品的实际数量和记录的原始性。5.4分析测试图像的可追溯性：5.4.1*图像上的文件代码/测试样本代码与被试验者的生物样本代码的对应关系，验证并记录无法追踪的部分。5.4.2所有纸张图像都要验证和记录包含完整信息(如采样时间、峰值/峰值面积、血液浓度等)的不完整信息。5.4.3*检查未知样品、方法学验证样品和随行标准曲线、QC样品的图像，用源计算机跟踪，并记录检查与工作站电子图像的一致性的检查数量和不匹配和不可追踪的数量。5.4.4*跟踪和记录检查未知样品、调色板曲、QC样品图像的样品/采集时间和文件编码顺序、试验时间顺序对应性的不一致数据。5.4.5*纸的图像数据与总结报告一致，记录不一致。5.5*检查并记录影响Cmax、AUC等BE评价数据的手动积分。5.6有必要说明生物样品的再测定数量、再测定原因、采用数据。5.7*血药浓度/药代动力学/生物等效性的分析计算数据和结果可以使用相应的软件进行再现，并与总结报告一致。三、期临床试验数据和疫苗临床试验数据现场审计要点独特内容6. 、期临床试验/疫苗临床试验部分(以数据库的真实性为重点)6.1要检查原始数据、统计分析、摘要报告和锁定的数据库的完整性，请执行以下步骤6.1.1*数据库锁定后，是否有修改和修改的说明，没有说明，随意验证