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文档简介

海洋生物毒素,生物晚课系列,1,概况,海洋生物毒素是海洋生物体内存在的高活性特殊代谢成分,一般具有剧烈毒性,是海洋生物活性物质中研究进展最快的领域。 主要由藻类和浮游植物产生,少量由生物和微生物产生。 海洋生物毒素可以蓄积在过滤食性的软贝类动物的组织内。 海洋生物毒素资源丰富,种类多,分布广,海洋生物毒素计估计有1000多种,其中已确定结构的有数十种。 2、化学结构分类,3、根据毒素毒性作用机制分类为:麻痹性贝毒(PSP )腹泻性贝毒(diarrheticshellfishpoisoning,DSP )记忆缺失性贝毒(amnesicshellfishpoisoning )的ASP 神经性贝毒(neurotoxicshellfishpoisoning,NSP ),4,多肽类毒素,定义:海洋多肽类毒素是海洋生物毒素中毒性最强的毒素,其对离子通道和分子受体的亚型特别作用,具有特定的生理活性。 1王艳、周培根、齐晓玉、海洋生物中毒素的研究进展J,上海水产大学学报,2002、11、5,河鲂毒素、化学分子结构:资料源:DUDATFJr,KOHNAJ, mathemnyam.crypticspeciesdifferenditedinconusebraeus awidespreadropicalmarinegastropod j .biological bulletin,2009,217,6,河TTX )由于历史原因常被误写为河豚毒素)是从河豚草中分离出来的电压敏感的Na通道外口的特异性抑制剂,对神经、肌肉、浦金野氏纤维等兴奋细胞膜的Na通道具有较高的特异性。 发现的河猪鱼毒素有7种天然衍生物,它们由于致死率、细胞过敏膜钠通道的特殊阻断功能而成为最重要的海洋毒素之一。 TTX是迄今为止在自然界中发现的最奇怪的小分子天然物之一,不仅结构新颖,性质也独特,不溶于有机溶剂和水,仅溶于醋酸等酸性溶剂。 7、2、毒理和药理活性恶心、呕吐、感觉消失、血压体温下降、死亡。 三、作用机制TTX的作用机制与陆地上发现的毒素不同,它能以极低的浓度选择性地抑制Na通过神经细胞膜,但允许k通过,是对神经生物学和药理学研究极为有用的工具药。 2,来源: 2.LeighL,Richard JL.ciguatera : recentadvancesutheriskremains j .foodmicrobiogy,2000,61,8,来源: LUOS,AKONDIKB 张力und atypical- conotoxinltiafromconuslitteratusttranovellitymicstersonversimicstitsoftheathipha3beta2nicotinic rector j 4、应用价值、生物医学研究试剂:钠通道探针TTX以高选择性和高亲和性阻断神经兴奋膜上的Na通道,成为鉴定、分离和研究Na通道的重要工具药。 是止痛药,没有中毒性。 治疗麻风患者神经痛是强止痛药,作用缓慢持久,曾代替吗啡、杜冷丁等治疗神经痛。 降低血压的药。 抗心律失常药。 麻醉剂。 TTX对神经细胞的钠通道有高度的阻滞作用,能阻断神经脉冲的传导,产生明显的局部麻醉作用。 3、资料来源: 3 .林秋金、罗素兰、长孙东亭等.-芋头毒素的研究进展J .中国海洋药物,2005、24、10、2,聚醚类毒素,结构特征:具有高杂原子比例的结构特殊,新颖,相对分子质量大的活性常见的有聚醚梯子、线性聚醚、大环内酯、聚醚三萜等。 其中,线性聚醚以岩沙海葵毒素(palytoxin )和西加毒素为代表。 11、西加毒素,化学分子结构:数据源: MurataM,et al.structuresofciguatoxinandsitscongener.jamchemsoc,1989,111,12,线性聚醚结构特征: (2)单原子桥耦合。(3)这种类型的分子的两端多为极性基。 13,西加毒素,一,简单:西加毒素(Ciguatoxin,CTX )名字来源于西加鱼类,1990年代夏威夷大学教授Scgeuer首次从毒鱼中发现。 也被称为雪茄毒素。 该毒素曾从400多种鱼中分离出来,但其真正来源是一种鞭藻冈比毒甲藻(Gambierdiscustoxicus )。 发现了3种雪卡毒素、太平洋雪卡毒素、加勒比海雪卡毒素和印度雪卡毒素。 14,15,胞嘧啶是脂溶性较高的醚类,毒性非常强,比河豚毒素强100倍,无色无味,脂溶性不溶于水,耐热,不易被胃酸破坏,主要存在于珊瑚鱼的内脏、肌肉中。 无论在数量上还是毒性上,胞嘧啶都是已知对哺乳动物毒性最强的毒素之一。 雪卡毒素中毒最显着的特征是“干冰的感觉”,发烧感反转,接触热的东西会变冷,把手放进水里就有触电或干冰的感觉。 毒素中毒有阈值,从毒素进入血液到排出毒素需要很长时间,患者日后再次接触到毒素,即使吃了少量,如果超过阈值,也会发生中毒症状。 二、化学性质和毒理,16,三,预防西加毒素中毒,目前西加毒素还没有确切的检测手段,中毒后没有特殊效果的治疗方法,故以预防雪卡毒素为主:资料源: yang bing 4329.2014,6,6,ppt,17,4,作用机制, 这是一种强有力的钠通道激活毒素,与钠通道受体的目标部位VI结合,增强细胞膜对Na的通透性,延长Na通道的开放时间,产生强的去极化,改变神经肌的兴奋性传导。 雪卡毒素也有抑制Ca2的作用,高浓度的雪卡毒素直接作用于心脏。 18、5、毒素检测技术,由于雪卡毒素不包含在鱼体内,且感染的鱼在感觉、嗅觉、味觉上没有异常,所以很难用简单的常规方法检测出来。 因此,还没有建立简便快捷可靠的检查方法。 虽然有很多检测方法,但各种方法都有优缺点,主要有生物分析法、细胞毒性检测法、免疫学检测法、化学分析法等。 19、鼠生物法、资料源:杨宾4329.2014、6、ppt、20、免疫学检查法、资料源:杨宾4329.2014、6、ppt、21、5,应用前景,CTX具有兴奋的细胞膜结构和功能和局部麻醉药的作用机制22、西加毒素(CTX )、CTX是脂溶性高的醚类。 低剂量的CTX引起神经和肠道症状,高剂量的CTX引起哺乳类心动过速,低血压和心律失常对心脏的作用机制可能主要作用于Na通道。 提高了钠在膜兴奋时的渗透性,其去极化作用被海豚毒素和细胞外钙离子浓度的增加所阻碍,因此西加毒素和海豚毒素可以相互作为解毒剂。23、生物碱类毒素、生物碱是一种含氮有机化合物,海洋生物碱类毒素主要来源于天然海洋生物的次级代谢成分,是一种具有重要生物活性的碱性有机物,包括胺型氮功能基和复杂的碳骨架环系结构。 其结构新颖独特,生物活性广泛,如抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗心脑血管疾病、抗老年性痴呆和抗骨质疏松症等,很有可能成为抗肿瘤、抗病毒和抗菌药的先导化合物,有良好的药用前景。 4来源: 4.NgyL、TadaK、 yucf etalocyceoffparalyticshellfishisinsinconninganmekongpufferfishtetraodonturgidus 3360 selectivetoconnicationaccurumentinsti n,2008 513360280-288,24,刺尾鱼毒素(MTX )、刺尾鱼毒素(maitotoxin,MTX )是由冈比甲藻类产生,通过食物链积蓄在刺尾鱼体内的独特结构的海洋生物毒素(themarinedinoflagellgamebir刺尾鱼毒素具有非常独特的性质,本身是生物高分子(biomer ),是分子量最大的天然物,是对草食性鱼类有毒的主要热带珊瑚礁鱼毒素,是天然毒素最强的一种,LD50=50mgkg-1 .仅几种细菌性蛋白质毒素的毒性比刺尾鱼毒素大。 5,来源: 5.YokoyamamA、MurataM、OshimaY、et al.somechemicalpropertiesofmtx、aputativecalciumchannelagonnist、isolatedfrommarine 104,一,简介:25,刺尾鱼毒素(MTX ),来源:程树军,焦红,伟君,海洋生物毒素检测的动物实验替代方法和标准化J .中国食品卫生杂志,2011,23,化学分子结构,26,二,化学性质和特征,刺尾鱼毒素为高极性化合物,水,甲醇,乙醇纯刺尾鱼毒素为无色固体,容易被氧化,具有较大的分子量。 其化学结构为梯形聚醚类,其二钠盐的化学分子式为Cl64H256S2Na2,相对分子量3422由142个碳链、32个醚环、28个羟基和2个硫酸基组成,多为反式缩合环。 其生物活性部分是硫酸盐、羟基和碱性氮原子,特别是硫酸盐具有重要的生物学效果,起着决定的作用。 27、3、中毒临床症状和救治症状:刺毒鱼扎后会引起出血、神经和肌肉损伤、局部感染等周围组织严重的外伤反应。 刺毒鱼毒素能使伤员引起神经系统、心血管系统和呼吸系统的功能障碍。 救治:局部束缚、清创排毒、止痛、抗毒及防止二次感染。 在伤口上端扎上止血带,防止毒液扩散,可以用拔火罐法吸出伤口内的毒液。 有毒鱼毒棘刺伤可引起严重的裂伤和软组织创伤,必须立即用冷盐水或无菌生理盐水清洗创面,扩大或吸收清洗创面小、内部损伤大或污染的创面。 同时,要仔细检查伤口内是否有无毒棘鞘的碎片,与毒液一起用镊子去除,彻底清洗时,坏死组织必须一起去除,不要继续中毒。 28,4,中毒机制,刺尾鱼毒素毒性强,其毒性强度比西加毒素高2倍。 其细胞毒理作用主要激活CA2依赖性离子通道,引起CA2等离子体内流,使细胞内CA2浓度迅速上升,产生一系列生物效应,大量的钙离子进入细胞内,影响与细胞内钙离子浓度增加相关的生理作用, 如刺激神经传导物质和激素的释放,激活磷酸化酶c和a2及蛋白激酶,引起肌

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