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ImmunologicalTolerance,第18章免疫耐受,免疫耐受是机体对抗原刺激表现为“免疫不应答”的现象免疫耐受具有特异性自身耐受可以避免自身免疫病的发生,Introduction,胚胎期,自身或外来的抗原刺激,不成熟的T、B细胞,形成免疫耐受,出生后,对相同抗原不引起应答,1.免疫耐受的形成及表现,一、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受,Owen的观察于1945年首先报道了在胚胎期接触同种异型Ag所致的免疫耐受现象,(一)异卵双生牛的先天耐受,(二)免疫耐受实验的诱导,淋巴细胞,嵌合体(chimaeric)小鼠,二、后天接触抗原导致的免疫耐受,(一)抗原因素与免疫耐受,抗原剂量抗原剂量过低,不足以激活T及B细胞,低带耐受,抗原剂量过高,诱导抑制细胞活化,抑制免疫应答,1.抗原剂量,T,B细胞的免疫耐受,HGG(人丙种球蛋白),低带与高带免疫耐受特征比较,15,2、抗原类型3、抗原免疫途径4、抗原表位特点(二)抗原变异与免疫耐受,第二节免疫耐受机制,第二节免疫耐受机制,一、中枢耐受,启动细胞凋亡,致克隆消除,T细胞及B细胞分别在胸腺及骨髓微环境中发育,此间进行阴性选择,减少生后自身免疫病的发生,NegativeselectionofBcellsinbonemarrow,二、外周耐受1.克隆清除(clonedeletion),2.免疫忽视:体内某些组织特异性抗原浓度低或TCR对其亲和力低,经APC提呈不足以活化T细胞,不引起自身免疫病,这种自身反应答性T细胞克隆与相应组织抗原并存的状态称免疫忽视(immunologicalignorance),3.克隆无能,自身反应性T细胞与组织细胞MHC-I和自身Ag复合物接触,产生第一信号,但组织细胞不表达协同刺激分子,无第二信号,导致克隆无能状态(clonalanergy)凋亡,ClonalanergyinTcells,ClonalanergyinBcells,5.信号转导障碍与免疫耐受,6.免疫隔离,生理屏障,抑制性CKs,免疫隔离部位:脑,眼,脑,睾丸,免疫豁免部位(immuneprivilegedsite),32,7、免疫抑制性细胞的作用,第三节免疫耐受与医学,口服免疫原,建立全身耐受静脉注射抗原,建立全身耐受性移植骨髓及胸腺,建立或恢复免疫耐受脱敏治疗,防止IgE抗体产生,一.建立耐受,防止感染诱导产生特异拮抗性免疫细胞,抑制效应免疫细胞对靶细胞的攻击自身抗原肽拮抗剂的使用,免疫原及免疫应答分
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