第8-9章-胆碱受体阻断药.ppt

第八章胆碱受体阻断剂(I)M胆碱受体阻断剂，cholinocptorblockingrdrugsmuscarinicreceptorantagonists muscarinicreceptorantagonists (-) muscariniccholinergicreceptorsatneuroeffector (-) theefectosofach (smooth muscle，cardiacmuscle， gland cells )外围设备角色列表. muscarinicreceptorantagonistsinludesthenarallyoccurringalkaloids (atropine ) scopolamin semi syn theta ierivativesofthesealkaloidssynheticcongeners，1.SOURCEANDCHEMISTRY， Atropinenaturalcongeners东莨菪酸的叔胺生物碱tertiaryminalkaloidesstersoftropicacid，naturallyoccurrenttroineisll () - hyoscyamine l-hyoscyamine.scoPOlamine isd () isomers .2 .体内过程(1)叔胺类，po容易吸收，F50%容易通过粘膜吸收，皮肤吸收差，全身分布(c (3)阿托品po后1h的血药浓度达到峰值，t1/24h，作用维持时间为眼72h，其他部位为3-4h。absorption distribution metabolismandexcreton、m受体阻断剂、竞争拮抗ACh的作用。 m-1、m-2、m-3具有阻断作用，大量剂量随着n-1受体也有阻断作用的作用量的增加而引起腺体分泌减少，瞳孔扩大和调节麻痹，抑制胃肠和膀胱平滑肌，增加心率，大量引起中枢症状。 阿托品(Atropine )，6 .拯救有机磷酸酯中毒，6 .中枢神经系统0.5-1mg的轻度兴奋延髓和高级中枢的弱迷走神经()1-2mg的兴奋延髓和脑5mgCNS的兴奋作用增强10mg以上，CNS中毒症状持续增多，兴奋得到抑制口干，视力模糊，心率快，瞳孔扩大，皮肤潮红，CNS症状。 2 .过量食用阿托品类植物：茄子果、曼陀罗果、洋金花、菖蒲根茎阿托品样中毒，阿托品最低致死量，成人80-130mg，儿童10mg。 3.atropine中毒的解放对症疗法(1)洗胃、腹泻、促进毒物排泄(2)毒扁豆碱1-4mg (儿童0.5mg )缓慢i.v，对抗中毒症状(意识和昏迷等)，因毒扁豆碱的维持作用时间短，反复给药。 (3)地西泮无法挽救中枢兴奋症状，阻断吩噻嗪类药物(m受体，使中毒恶化。 人工呼吸，酒精擦拭浴，冰袋4 .禁忌：青光眼，前列腺肥大(加重排尿困难)。 山莨菪碱(山莨菪碱，654 )的由来：从唐古山莨菪碱中提取的生物碱，人工合成品为654-2。 与阿托品相比，1 .药理作用(1)唾液分泌抑制作用弱(2)难以进入中枢，中枢兴奋作用弱(3)选择性地解除血管痉挛(2)用途(1)感染中毒性休克(2)内脏平滑肌绞痛3 .副作用、禁忌症和阿托品、东莨菪碱(scopo 等特点1 .药理作用(1)中枢抑制作用：镇静、抗晕困、遗忘、疲劳、欣快(2)腺体分泌抑制作用阿托品、眼睛和心血管作用弱2 .麻醉前给药、眩晕症、妊娠和放射性呕吐、帕金森病(Parkinsonsdisease，PD 第二节茄子生物碱的合成、半合成替代，一、合成放大瞳药后马托品(homatropine )托比罗卡胺(tropicamide )环喷托酯(cyclopentolate )乌卡托品(eucatropine )的作用时间明显缩短2 .合成痉挛药，(1)季胺类异丙溴非选择性m受体阻滞剂，慢性阻塞性肺部疾病溴丙胺太林(propanthelinebromide )用于选择性抑制胃肠平滑肌收缩的减少胃液分泌的十二指肠溃疡，胃肠痉挛和泌尿痉挛， 遗尿症和妊娠呕吐不良反应和atropine、中毒量神经肌传导阻滞的其他四级铵类化合物：用于胃溃疡、球蛋白、五溴胺、二溴胺、溴胺等胃肠平滑肌痉挛，为胃溃疡治疗的辅助药物。(二)叔胺类甲磺酸苯扎特、盐酸二苯醚容易经口吸收帕金森病和抗精神病药引起的锥体外系副作用贝那定(benactyzine，胃恢复)，缓和胃肠平滑肌痉挛，抑制胃液分泌；(1)有不安障碍的溃疡患者(2)肠蠕动对眩晕、困倦等其他叔胺类化合物有稳定作用：双环胆红素、羟基苄基雷明、黄酮哌嗪、氧西林等解除平滑肌痉挛作用。 三、选择性m受体亚型阻断药，结构：三环系化合物，结构类似于丙隆的选择性阻断m-1受体抑制胃酸和胃蛋白分泌；(1)治疗与泌酸相关的消化性溃疡；(2)对慢性闭塞性支气管炎没有中枢兴奋作用，芘(pirenzepine )远nzepine； 第九章胆碱受体阻断剂(II)N胆碱受体阻断剂cholinocptrblockingdrugsnicotinicreceptorantagonists，第一节神经节阻滞药ganglicblockingregs，神经节n胆碱受体 Ach和受体的结合神经节细胞阻断无法去极化的神经冲动的传递表9-1植物神经节阻断后交感神经和副交感神经优势效果比较用途1 .麻醉时控制性降压2 .大动脉瘤手术时，减少牵引大动脉引起的交感神经兴奋，常用的药物是美卡拉明(mec 美加明)吡啶酮(trimetaphancamsilate )第二节骨骼肌松弛剂skeletalmusculrrelaxantsneuromuscularblockingagents， 作用于神经肌肉接合后膜NM受体而引起神经肌肉阻滞作用的去极化型肌肉松弛药(depolizingmusculrrelaxants )的2种非去极化型肌肉松弛药(nondepolidzingmuscularrelaxants )，另一方面，去极化型肌肉松弛药， 神经肌结合突触后膜的n受体和与ACh类似的持续去极化突触后膜的n胆碱受体不能引起ACh反应的骨骼肌松弛。 相阻断、相阻断的特征：最初短时间的肌束颤动和药物对不同部位的骨骼肌去除极化的时间前后，连续给药时，抗胆碱酯酶药不能拮抗肌肉松弛作用，相反，加重了症状治疗量，没有神经阻断作用，没有琥珀酸胆碱(succinylcholine，succinylcholine ) 由琥珀酸和两分子的胆碱构成，体内过程，临床应用i.v内窥镜检查：器官内插管，气管镜，食道镜经脉点滴短时间外科手术。 副作用1.窒息：应准备人工呼吸器，遗传性无假性AchE患者多见2 .给药后，有肩胛骨、胸部肌肉痛，可持续35天。 3 .继续去极化，释放k输血血钾。 4 .其他：腺体分泌增加、组胺增加、恶性高热(特异性反应)。 药物相互作用1.在碱性溶液中分解，与硫代戊醇混合2 .用环磷酰胺、山萮菜、普鲁卡因、可卡因等使假性AChE活性降低，增强琥珀碱作用。 3 .卡那霉素、多粘菌b也有切断神经肌肉接缝的作用，不能并用。 二、非极型肌肉松弛剂，根据化学结构，1 .苄基异喹啉类：筒矢毒碱，阿曲库胺2 .甾醇铵类：潘库铵，竞争骨骼肌松弛剂，ACh和神经肌接合部的n受体，阻断ACh的除极作用骨骼肌松弛，筒矢毒由来)，矢毒是南美印第安人用数种植物制成的浸渍剂，涂在箭上，使中矢动物四肢麻痹不动，用竹筒装饰的被称为筒矢毒筒箭的特征：是季铵类化合物，不经口吸收，主要从静脉给药。 2分钟有效，5分钟达到顶峰，40分钟正常的2.AchE抑制剂氖的明能拮抗其肌肉松弛作用。5 .剂量增多，肋间肌松弛、横膈膜麻痹、患者呼吸停止6 .临床上不使用其他药物P87，表9-2， summary cholinocoptrantagonistsaredividedintomuscarinicandnicotinicsubgroupsonthebasisoftheirspeccreceptoraffinities.atropinec l inomimeticaticationsatmuscarinicreceptors.itdosnotdistinguishthem 1，M2， m3subgroupsofmuscarinicreceptors.suppressessecretionofglandeye (dilated pupils ) cannotfocusfornearvision ) relaxessmoothmusclec 3 .动画、社会、家庭属性、属性列表、三级属性、 pirenzepine et al.4.antimuscarinicagentscannprovidesomreliefr