（优质医学）GLP-1的临床应用.ppt

根据胰高血糖素样肽1降血糖药物的临床应用共识，自1、来源、2、前言2005年国际上首次推出胰岛素类药物以来，这种药物的研究和临床应用迅速发展。 目前我国已经发现了2种胰高血糖素样多肽1(GLP-1 )受体激动剂和5种多肽酶(DPP-4 )抑制剂，3，目录，肠胰岛素样药物的发现和发展作用机制药物分类的临床应用总结，4，一，肠胰岛素样药物5，6，肠促进胰岛素的效果，Naucketal.Diabetologia1986； 2933634652、健康志愿者(n=8)虽然血浆葡萄糖浓度相似，但口服葡萄糖后的胰岛素响应比静脉给药强，7，肠胰岛素的胰岛素分泌能力约为胰岛素分泌量的50%70% 、NauckM、redectincretinefectintype2(非安装从属) diabetes j .Diab etologia，1986，29:4652 .8，9， 胰蛋白酶原，肠高糖素，GLP-1(37个AA )，GLP-2(35个AA )胰蛋白酶(29个AA )，肠道l细胞内酶解，GLP-1(37个AA )，恢复并维持小肠粘膜上皮细胞的完整性，水解为生物活性的GLP-1(7-37 )， 酰胺化的GLP-1(7-36 )酰胺，胰岛细胞酶分解，10，GIP和GLP-1的差异，11，1993年，不能有效控制Nauck等砜尿素系药物的T2DM，应用GLP-1能显着降低血糖正常研究表明，肠胰岛素，特别是GLP-1能多方面控制T2DM患者的代谢异常。 NauckMA.Diabetologia，1993，36336074 l-744 .12，二，作用机制，GLP-1，(1)作用于胰脏，GLP-1通过KATP通道释放胰岛素GLP-1，胰岛素前体GLP-1通过抑制胰岛细胞胰岛素释放降低血糖。 GLP-1对胰脏的作用还包括保护细胞，增加细胞量。 (14，(2)GLP-1的胰脏外作用作用于胃肠，延迟胃排出、肠管蠕动，抑制胃酸和五肽胃分泌，减少饭后血糖变动，减轻体重。 作用于中枢神经系统，抑制食欲，增加饱腹感。 作用于心血管系统，降低收缩压，改善心肌缺血和心肌收缩功能。 作用于肝，抑制肝糖生成，降低肝酶，降低血脂，改善肝功能。 作用于肾，增加肥胖人的钠排泄，减少h分泌，减少肾小球高过滤，保护肾脏。15、3、药物分类，目前有GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂两种药物。GLP-1受体激动剂通过外源性补充GLP-1而发挥功能，以使体内的GLP-1水平成为药理浓度，DPP4抑制剂通过阻止DPP-4酶分解体内的GLP-1，使GLP-1在生理浓度范围内有一定程度的上升而发挥功能，16 (1)GLP-1受体激动剂，17，e，g，f，t，t，s，d，v，s，a，h，l，e，g，q，a，r，g，f，I，w，a，l，v，k，e，k，GLP-1，锐钛矿10，35，37，苊肽，e，g，f，t，t，s，d，l，s，k，g，h，q，m，e，e，e，v，g 与人GLP-1的同源性为53%，与GLP-1受体的亲和力为DPP-4酶的分解半衰期为2.1小时，e，g，f，t，t，s，d，v，s，s，a，h y，l，e，g，g，a，r，g，f，I，w，a，f 利拉肽，与人GLP-1的同源性为97%C-16脂肪酸(棕榈酸)和白蛋白非共价键半衰期为13小时，蛋白水解失活的部位(DPP-4 )，7，20，7，10，37，利拉肽，KnudsenLB，et al.jmedc t，t，s，d，v，s，s，a，h，y，l，e，g，q，a，r，g，f，I，w，l，v，a，g，e，l，15，25，30，(7-37 )酰胺，19，(2)DPP-4抑制剂21，(1)GLP-1受体激动剂，22，(2)GLP-1受体激动剂的适应症适用于成人T2DM。 国内认可的适应证：23，(3)GLP-1受体激动剂的副作用和注意事项，副作用：主要有恶心、呕吐、腹泻、消化不良、食欲下降、低血糖等。 少见的副作用有胰腺炎、皮疹等。 据报道，24、注意事项不能替代胰岛素，不适用于T1DM和DKA严重的胃肠病患者、妊娠期和哺乳期的女性和儿童禁用少数急性胰腺炎的病例，胰腺炎无效在与磺脲类药物并用时适当减少磺脲类药物的用量开车和操作机器时应该采取必要的措施防止低血糖的发生，注意事项不推荐晚期肾病和重症肾功能衰竭(肌酐去除率30ml/min )患者。 利拉肽在心力衰竭患者中应慎重使用利拉肽在有甲状腺髓样癌(MTC )既往和家族史的患者和2型多发性内分泌腺瘤综合征患者(MEN2 )患者血清中出现抗体，26，(4)禁忌症，GLP-1受体激动剂是此类产品的活性成分和其他辅助物质(27，(二) DPP-4抑制剂抑制DPP-4活性，有效减少GLP-1失活，增加生理范围内有活性的GLP-1水平，以葡萄糖浓度依赖方式促进胰岛素释放，降低胰岛素水平，HbA1c、FPG和2 h 、28、1、DPP-4抑制剂的临床疗效、国内注册的临床试验结果、29、2、DPP-4的适应症适用于成人T2DM。 国内批准的适应症：30，DataonMSDfile，DPP-4抑制剂国外批准的适应症，31，DPP-4抑制剂的使用方法，32，(1)副作用主要有鼻咽炎、头痛、上呼吸道感染、低血糖等。 少见的副作用有过敏反应、血管神经性浮肿等。 沙格列汀能明显增加心力衰竭住院的风险，但不增加死亡风险。 (2)注意事项不能用于T1DM、DKA、孕期、哺乳期的女性及孩子。 3、3.DPP-4抑制剂的副作用和注意事项，33，肾功能衰竭患者的应用：34，肝功能衰竭患者的应用：35，超敏感反应，36，水杨酸和维格纳蛋白中含有乳糖，少见的半乳糖含有遗传疾病，Lapp乳糖缺乏症，葡萄糖-半乳糖维格利汀和夏格利汀在纽约心功能等级(NYHA )为I.ii级充血性心力衰竭患者中经验有限，对这类患者要慎重使用。药物相互作用：甘氨酸与磺脲类药物并用后，降低血糖的风险增加，与需要适当减少磺脲类药物剂量的酮康唑、克拉霉素、泰瑞霉素、异康唑(CYP3A4/5抑制剂)等并用时已知，37、4、DPP-4抑制剂的禁忌症对药物或药物任何一种成分过敏者是被禁止的。 38，DPP-4抑制剂心血管事件研究，39，5，总结，GLP-1类降血糖药弥补了传统降血糖药治疗的不足，葡萄糖浓度依赖性具有降低血糖值的作用，降低血糖发生率，减轻体重，降低收缩压，减少心血管疾病的危险因素，在国内， 确认口服药(双胍