HVAC系统及标准 2010年版

新版标准及锐业的HVAC系统,邓海根2010-03-28BJ,功能示意/理解要求,我国GMP修订概况,GMP基本要求,无菌药品,新版规范基本等效于WHOGMP“基本要求”系统强化了GMP管理软件,基本要求字数：3.2万14章，316条，其中第14章术语：44条欧盟基本要求-2008：2万字(不含原料药)WHO通则-2007：2.5万字WHO1992：3.6万字(包括通则、无菌药品和原料药)我国GMP-98修订：基本要求0.8万字修订使我国的GMP标准，从半封闭的状态，迈向世界，具有里程碑的意义,无菌药品修订重点,无菌药品附录篇幅：约1万多字，与WHO、欧盟相近使我国洁净级别的划分与国际标准一致增设了“吹-灌-封及隔离操作技术”二章培养基模拟试验取国际统一的标准冻干半压塞：B+A；轧盖：C+A，静态A级送风强化了无菌生产的全过程监控为实施国际化标准，保证安全用药创造条件,ISPE对欧美标准的对比表,标准修订带来的挑战,洁净区级别划分静态-动态的变更，送风量加大A区风速：国际上已统一为0.45米/秒20%无菌生产区：将无菌万级修改为A/B；洁净区功能的调整冻干半压塞瓶传输(B+A)；轧盖(C+A，欧盟最低：D+A)可能时，将更衣间进、出分开，避免交叉无菌药品生产的监控要求对C、D级，按质量风险管理监测受影响大的剂型：冻干、生物制品、无菌粉针、SVP,GMP“新”老标准比较,冻干半压塞瓶的传输(B+A)；小瓶轧盖:C+A；欧盟允许C+A，最低D+A,HVAC-洁净区控制,GMP-98换气次数：自净时间：压差：对外10；区间5帕洁净度/级别：微生物浮游菌：沉降菌：表面微生物：,GMP新版换气次数：自净时间：10-15分钟压差：10-15Pa洁净度/级别：A/B/C/D微生物浮游菌:沉降菌:表面微生物:,设高效过滤器的面积为1米2，从送风口到被保护面的距离为2.5米，按送风速度0.45米/秒计每小时送风量相当的换气次数：0.45米/秒3600秒1米2=1620米31620m3(1m22.5m)=648次/时B级：一般40-60次/小时（ISPE），应根据生产实际情况调节LVP层流故障，影响无菌保证！,层流的保护作用,RecoveryPeriodversusAirChangeRates,经验公式Crrest=(Cr动-Cs)-Nt+Cs式中：Crrest=室内最终浓度Crop=室内初始浓度Cs=送风浓度N=换气次数/时；t=小时,一般说来，自净时间比换气次数更重要些,欧盟、WHO级区示意,HVAC总体布置-二楼,J3-HVAC,称量、浓配,稀配,制袋-灌装-灭菌,无菌传输-分装,HVAC二楼为J3，包括送排风及循环风机,J1+J2HVAC,底楼：J1+J2,J3-浓稀配区-二楼,J1-制袋灌装灭菌-传输,风速：0.4520%温度：232湿度：45-60%相对负压5pa；对外30pa,风速：0.4520%湿度：4560%；30pa,J2-无菌分装区,亲水滤器起泡点试验水剂产品以产品或水湿润滤膜0.2参考压力0.31M