抗癫痫药物治疗.ppt

癫痫药治疗，演讲人：朱英鹏主任：杨树茂，天津权健康肿瘤医院心脑治疗中心，抗癫痫药治疗(AEDs )目的，控制癫痫发作，改善生活质量，正确选择抗癫痫药，掌握开始治疗的时间发作类型和癫痫综合选择药 正确选择抗癫痫药的前提，对癫痫患者进行正确的规范化诊断对癫痫药的全面认识个人状况和经济条件。 癫痫治疗策略，第一次癫痫发作进行了抗癫痫治疗吗？ 最初癫痫患者复发的危险性为42%，第二次发作后复发的危险性为74%。 一般认为首次发作后，暂时不进行抗癫痫药的治疗。 就癫痫药物治疗的时机，ILAE对癫痫的新定义提出了至少发作一次就能诊断为癫痫的新观点，并主张，目前只要脑部持续癫痫发作的敏感性，就应该在发作一次后开始药物治疗。 初次发作可以考虑AED治疗的开始，1、初次发作是癫痫的持续状态或频繁发作者2 .有明确而无法根除原因的症状性癫痫3、特殊的癫痫综合征4 .与癫痫发作相关的神经系统异常明确5、脑波有明显的癫痫样波形6 . 癫痫治疗的个性化原则、癫痫治疗是一个复杂的过程，因患者的情况不同，需要用不同的方法来处理。 临床医生必须根据情况，作出个人化的选择。 单剂治疗和多剂并用治疗原则上从单剂治疗开始，只有在选择两种抗癫痫药进行单剂治疗效果不满意的情况下，才考虑多剂并用治疗。 约70%80%的新型癫痫诊断患者通过合理的单剂治疗能有效地控制发作。 AEDs选择的二分法原则，全身性发作和特发性癫痫以丙戊酸(VPA )为优先，部分性发作和症状性癫痫以卡马西平(CBZ )为优先，暂时不能确定的情况下，以VPA和抗癫痫新药治疗为优先。 理想的AEDs条件，1，多重作用机制，广谱2 .副作用少，无严重副作用3 .不恶化发作4 .无畸形作用5 .线性药代动力学，不与血浆蛋白结合6 .口服吸收快，半衰期长7 .非肝代谢酶诱导剂8 .并用药，对其他AEDs的影响小9 常用第一线抗癫痫药一览表，常用第一线AEDs的适应症和优点、2 .剂型多样，口服、肌肉注射。 可以静脉注射等3 .过敏反应少见4 .治疗高热痉挛的优先药物5 .治疗癫痫持续状态(SE )的常用药物6.WHO推荐的、在不发达地区普及治疗的药物7 .价格便宜，容易购买。 苯巴比妥的主要缺点，1 .催眠作用明显，影响生活质量2 .常见的兴奋、情绪、行为和认知功能障碍3 .有中毒性和耐药性、禁断综合征4 .大量PB能加重晕厥发作5 .强力肝酶诱导剂，加快自身并用药的代谢6 .有畸形。 与其他抗癫痫药相比，苯巴比妥的毒性副作用较多，特别是对儿童行为和认知功能的影响高达50%，是一种强力的肝酶诱导剂，因此不应该与其他抗癫痫药并用，在发达国家已被列为二线抗癫痫药。 (二)苯妥英(PHT，多伦多丁)、1 .宽光谱抗癫痫药，比较没有选择性2 .剂型多样，注射液用于癫痫持续状态(se )3.镇静作用弱4 .价格便宜，容易购买。 苯妥英的主要缺点1 .非线性药动学2 .与眩晕、眼颤、共济失调等剂量有关的副作用很明显3 .皮肤和结缔组织的副作用很常见4 .强力肝酶诱导剂5 .可恶化晕厥发作和肌阵挛发作6 .引起抗癫痫药性脑病苯内钠的非线性药代动力学特性，为强力的肝酶诱导剂，常见毒副作用，一般不应该与其他AEDs并用，不作为优先药物使用。 (三)卡马西平(CBZ，得理多)、1 .部分发作和症状性癫痫的第一选择药2 .除了皮肤过敏反应以外，其他副作用少而不严重3 .特别适合怀孕年龄的女性、肥胖者和肝病患者4 .神经痛、面部肌肉痉挛、耳鸣和二相感情障碍等卡马西平的主要缺点是：1.抗癫痫谱狭窄，对特发性癫痫和全身性发作效果差2 .过敏性皮疹的发生率为3%10%，是中国SFDA发表的最不安全的5种药物之一3 .强力肝酶诱导剂4 .晕厥发作，肌(四)丙戊酸(VPA，debakin )、1 .广谱抗癫痫药，相对没有选择性2 .特发性癫痫和全身性发作的优先药物3 .过敏反应、困倦和心血管副作用很少4 .很少使癫痫发作恶化5 .非肝酶诱导剂， 肝酶抑制剂6 .对癫痫性脑病和肌阵挛癫痫有效7 .剂型多样：片剂、肠溶性片剂、口服液、缓释片、注射剂等8 .静脉滴注治疗SE、呼吸抑制、心律不齐和血压下降少见9 .价格便宜，容易购买。 丙戊酸的主要缺点是：1.肥胖、脱毛、震颤等副作用很常见2 .肝毒性较常见的是无症状转氨酶上升3 .肝病患者和肝病家族的历史人士要慎重使用4 .月经障碍、绝经， 可引起多囊卵巢和不孕5 .畸形作用6 .抗癫痫药物性脑病7 .肝酶诱导剂、并用药血中浓度、毒性 8 .丙酸钠容易发生潮解不良。 丙戊酸镁因丙戊酸钠的优缺点，优点：1.镁盐的疗效优于钠盐的20 %；2 .生物利用度为钠盐的121%； 3 .无潮解，质量稳定4 .胃肠副作用小5.Mg2是人体微量元素，具有抗痉挛作用。 缺点：价格有点高，在基层医院买不到。 常用的新抗癫痫药一览表、托比洛特(TPM，戊烷)、1 .光谱较宽的抗癫痫药，具有多重作用机制2 .过敏反应和肝肾损伤少见3 .生物利用度高(78% )，血浆蛋白结合率低(15% )； 4.80%从尿中排出，仅20%在肝内代谢的5 .半衰期平均为20小时，可以用Bid药6 .经口给药24小时就能达到峰值浓度，57天就能达到稳定血浓度7 .线性药动学8 .非肝酶诱导剂9 .无畸形作用10 .肥胖托比洛特(TPM )的主要缺点，1 .食欲减退，体重下降2 .反应迟钝，思考慢，找话困难3 .学龄儿童认知障碍，学习能力下降4 .感觉异常，手脚麻木5 .夏天高温时发烧，不出汗(炎热症) 6 .碳酸酐酶抑制剂的作用有可能形成肾结石7 .用量增加法，影响依从性8 .价格高，难以购买。 拉莫三嗪(LTG，安闲，利必通)、1 .广谱抗癫痫药，有多重作用机制2 .生物利用度高(98% )； 3 .血浆蛋白结合率低(55% )； 4 .半衰期长(1530小时)，1天可以给药2次5 .线性药代动力学6 .经口迅速吸收，3小时达到峰值浓度7 .非肝酶诱导剂，对其他AEDs没有影响8 .皮肤过敏以外的副作用很少9 .可以治疗二相情感障碍10 . 拉莫三嗪(LTG )的主要缺点是，1 .变态反应性皮疹的发生率为3%10%，呈Stevens-Jo