IL-6 资料ppt课件

白细胞介素-6（IL-6）,1,是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子。由于最初是由白细胞产生又在白细胞间发挥作用，所以由此得名，现仍一直沿用。目前至少发现了38个白细胞介素，分别命名为IL-1IL-38，功能复杂，成网络，交叉重叠。白介素6(IL-6)是细胞因子网络中的重要成员，被认为是一种免疫逃逸机制的关键，在急性炎症反应中也处于中心地位。,白细胞介素（ILs）,细胞因子根据功能大致分为六大类：白细胞介素干扰素肿瘤坏死因子集落刺激因子趋化因子生长因子,2,IL-6的分子结构与基因定位,IL-6是一种含212个氨基酸残基的相对分子质量为2130kD的单链糖蛋白,其基因定位于7号染色体上。IL-6有两种类型的受体，包括在细胞膜面表达的mIL-6R和循环系统中存在的可溶性受体sIL-6R，它们自身不能转导胞内信号，需要跨膜蛋白gp130（CD130）协助1。,1AliMasjedi,VidaHashemi,MohammadHojjat-Farsangi,GhasemGhalamfarsa,GholamrezaAzizi,MehdiYousefi,FarhadJadidi-Niaragh.Thesignificantroleofinterleukin-6anditssignalingpathwayintheimmunopathogenesisandtreatmentofbreastcancerJ.BiomedicinePharmacotherapy,2018,108.,3,作为C反应蛋白和纤维蛋白原产生的主要介质,影响炎症反应和组织损伤等2；IL-6半衰期要短于CRP和PCT，能更快的反应抗生素治疗的效果；IL-6表达失调可引起许多疾病；急性炎症反应过程中IL-6会快速生成；手术病人的IL-6浓度能够预示是否会有手术并发症的产生；有效的评估系统性炎症反应综合症（SIRS）的严重程度；IL-6还在慢性炎症反应（如类风湿关节炎）中扮演着重要角色3。,IL-6的功能,3王丽娜,王华成,张一彤,欧阳雅帆,杨广.血清IL-6对脓毒症病情判断的作用J.中国热带医学,2018,18(08):827-829.,2陶敏,郑康超,肖淼淼,肖辉雪,杨向俐,施维,田磊,吕家高.IL-6与冠心病相关性的研究进展J.华中科技大学学报(医学版),2016,45(05):585-587.,4,IL-6信号转导和IL-6受体系统的模式,IL-6与IL-6受体（IL-6R）结合。IL-6/IL-6R复合物与gp130结合，形成六聚体结构。gp130的均一化激活Janus激酶(JAK)，随后激活信号转导子和转录激活子3(STAT3)、STAT1和SH2结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶2(SHP2)。STAT3和STAT1进入细胞核，SHP-2激活Ras-MAP激酶途径。STAT3可诱导细胞因子信号转导1（SOCS1）和SOCS3的负反馈分子抑制。SOCS1抑制JAK。SOCS3抑制SHP-2通路。STAT3还诱导Arid5a，通过与STAT33UTR结合稳定STAT3mRNA，产生转录输出。通过膜IL-6R或可溶性IL-6R进行IL-6信号转导分别称为经典信号转导或转导信号。当IL-6R表达细胞和gp130表达细胞接近时，IL-6由细胞间呈递，这个过程称为转呈。IL-6还通过细胞内信号途径激活内体室、内质网(ER)或高尔基体中的gp130。,5,gp130是IL-6/IL-6R复合物的竞争性抑制剂，可跨信号转导。利用Westernblot、竞争性ELISA实验、功能表位结合实验,检测gp130的亲和力、效价及与gp130抗原表位结合特异性。,图1,图2,图1：,6,IL-6的临床意义,（1）在炎症反应中，IL-6的升高早于其他细胞因子，而且持续时间长，因此可用来辅助急性感染的早期诊断；（2）IL-6也可用来评价感染严重程度和判断预后，人血清中，小于7pg/mL属于正常，在7-150pg/mL之间，表示存在轻微炎症或轻微感染，在150-250pg/mL之间，表示有一般细菌感染或全身性炎症反应，当大于250pg/mL时，表示出现了脓毒症。（3）动态观察IL-6水平也有助于了解感染性疾病的进展和对治疗的反应,（2017感染相关生物标志物临床意义解读专家共识）,7,IL-6单克隆抗体的制备与鉴定,在临床主要用基因重组技术生产：基因重组技术：以基因重组的人IL-6免疫了Balb/c小鼠，利用小鼠杂交瘤技术，建立几株分泌抗人重组IL-6单克隆抗体的杂交瘤，并对其部分株系进行较系统的鉴定。它们均特异性地识别IL-6,而与多种其它因子和无关蛋白无交叉反应。最后根据免疫转印结果得出结论4。,4于鸣,孙瑛勋,孙启鸿,庞学文,陈勇,沈倍奋.一组抗人重组IL6单克隆抗体的制备及鉴定J.中国免疫学杂志,1995(01):3-5.,8,谢谢大家！,推荐：1.Fluorescencelateralflowimmunoassaybasedpoint-of-carenanodiagnosticsfororthopedicimplant-associatedinfecti