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文档简介

,时辰药理学与临床合理用药,chronopharmacology,药剂科赵曦,chronopharmacology,概述,时辰药动药效学,时辰药理学的临床应用,时辰药理学的指导意义,研究药物生物内源性周期节律变化的科学,时辰药动学,时辰药理学,时辰药效学,生物节律,长时程节律,短时程节律,近年节律性,光刺激信息是形成昼夜节律的最主要外部条件,中时程节律,如月经周期,24小时昼夜节律,心跳、呼吸节律,冬眠、洄游、迁徙,机体内各种不同的生理活动按一定的时间顺序发生变化,时辰药动学机体的生物节律对药物体内过程的影响时辰药效学机体生物节律的对药物作用的影响,时辰药动药效学,排泄,相同剂型剂量途径不同给药时间,时辰药理学对药动学的影响,地西泮口服给药:早9:00Cmax升高,tmax缩短,t1/2和AUC无变化静脉注射给药:早9:00给药,4h内血中总浓度高于晚间给药,血浆蛋白结合率也高,血浆中蛋白具有昼夜节律性,因而血浆蛋白结合率高的药物,药物动、药效学可能产生节律性,地西泮口服给药与注射给药的药动学时辰变化,时辰药理学对药效学的影响,传统观念:药物强度与药物剂量或浓度呈正比,洋地黄:夜间用药较白天用药,敏感性高40倍,他汀类降血脂药:胆固醇合成主要在夜间合成,因此晚间给药作用强,时辰药理学研究中涉及的药物,激素类抗哮喘药物治疗胃肠病药非甾体抗炎药免疫抑制剂阿片制剂治疗精神病的药物,化疗药抗生素抗癌药心血管系统的药物强心苷类抗心绞痛药高血压药,抗高血压药,抗心绞痛药,糖皮质激素类药物,抗哮喘药物,01,02,03,04,常用药物的时辰性,GCs分泌具有明显的昼夜节律峰值早晨7:008:00谷值午夜0:00长期GCs激素治疗每日晨和隔日给药,对垂体促肾上腺皮质的抑制程度最轻(自然峰值一次给药好过多次),糖皮质激素(GCs)类药,哮喘夜间发作黎明前加重,哮喘在睡眠时的发生率是白天的100倍凌晨0:005:00是支气管哮喘发作高峰,用药方案:多数平喘药以日低夜高的给药方案最佳。如:2受体激动药-特布他林晨8:00为5mg,晚20:00为10mg沙丁胺醇缓释片-睡前服用16mg,能获好疗效。晨服氨茶碱疗效最佳,且毒性最低,抗哮喘药物,人的血压在24h内“二高一低”的状态波动。即上午9一10时,下午16-19时最高,从晚上18时起呈缓慢下降趋势,至次日凌晨2一3时最低。一般降压药的作用是在服药后0.5h出现,2-3h达峰。,高血压病人应将服药时间由传统的每日3次改为上午7时和下午14时两次为宜,使药物作用达峰时间正好与血压波动的两个高峰期同步化,产生最好的降压效应。轻度高血压病患者切忌在晚上入睡前服药(缓控释制剂除外),抗高血压药,心绞痛发作的昼夜节律高峰为上午612时,而治疗心绞痛药的疗效也存在昼夜节律性。硝酸脂类药物在午前使用可以明显扩张冠状动脉,治疗心绞痛;而在午后服用效果却不佳。,所以建议这一类心血管病患者最好在早晨醒来时或起床后马上服用硝酸盐类药物。,抗心绞痛药,强心药,铁剂,心力衰竭病人对洋地黄、地高辛和西地兰等强心苷类药物的敏感性以凌晨4时最高,比其他时间给药的疗效约高40倍。故宜在早晨68时服用,不仅见效快,且可抗过心脏病危险期。,铁盐对胃肠道有刺激,且必须在胃酸作用下才易吸收,故宜在饭后3060min胃酸分泌最活跃的时候服用。研究证明,铁盐在下午19:00时口服比上午7:00口服吸收率可增加1倍用药方案:晚饭后半小时一次口服为宜。,03,由于胆固醇主要在夜间合成,所以晚上给药比白天给药更有效。常用药物有:辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀等。,他汀类调脂药,抗过敏药,马来酸氯苯那敏、苯海拉明等宜在睡前半小时服用,可以减少嗜睡等不良反应对生活的影响。,氢氯噻嗪宜早上7:00服用,不良反应最少呋噻米于上午10:00服用,作用最强同时避免夜间多次起夜影响睡眠,利尿药,进食与服药的关系,宜餐前服用的,胃粘膜保护剂(硫糖铝、胶体果胶铋)、抑酸药、促胃动力药、抗菌药物、抗骨质疏松药,宜餐中服用的,降糖药(二甲双胍、阿卡波糖)、助消化药(乳酶生、淀粉酶),宜餐后服用的,抗酸药(铝碳酸镁等)非甾体抗炎药、维生素、H2受体拮抗剂、胃肠道不良反应较大的药物,餐后胃排空延迟,抗酸缓冲时间长。但与质子泵抑制剂联用时有所区别:质子泵抑制剂早上空腹服用H2受体拮抗剂睡前

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