nm23和vegf-c在胃癌组织中的表达及意义

精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创1/8NM23和VEGFC在胃癌组织中的表达及意义作者巩有方董海生张凤敏姜卫星张浩赵健作者单位056200河北省邯郸市，河北冀中能源峰峰集团总医院外二科巩有方、张凤敏、姜卫星、张浩、赵健【摘要】目的探讨NM23及血管内皮生长因子CVEGFC表达与胃癌的生物学行为及淋巴结转移的关系。方法应用免疫组化法对52例胃癌组织中NM23及VEGFC表达进行测定。结果NM23低表达或VEGFC高表达者淋巴结转移率明显高于无淋巴结转移组P。结论通过NM23及VEGFC表达检测对估计肿瘤转移预后有显著意义，而且二者协同检测意义更大。【关键词】血管内皮生长因子胃癌免疫组化淋巴结转移【ABSTRACT】OBJECTIVETOINVESTIGATETHECORRELATIONBETWEENTHEEXPRESSIONOFNM23，VASCULARENDOTHELIUMGROWTHFACTORCVEGFCANDBIOLOGICALBEHAVIORASWELLASLYMPHATICMETASTASISOFGASTRICCARCINOMATHEIMMUNOHISTOCHEMICALMETHODWASUSEDTODETECTTHE精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创2/8EXPRESSIONOFVEGFCANDNM23IN52CASESOFGASTRICCARCINOMATHELYMPHATICMETASTASISRATEINLOWEXPRESSIONOFNM23ORHIGHEXPRESSIONOFVEGFCOFGASTRICCARCINOMATISSUESWASSIGNIFICANTLYHIGHERTHANTHATWITHOUTLYMPHATICMETASTASISTISSUESPCONCLUSIONTHEDETECTIONOFNM23ANDVEGFCEXPRESSIONLEVELSPLAYSANIMPORTANTROLEINEVALUATINGPATIENTSPROGNOSISANDCARCINOMAMETASTASIS，FURTHERMORE，THECOMBINEDDETECTIONOFNM23WITHVEGFCHASMORESIGNIFICANTCLINICALVALUE【KEYWORDS】VASCULARENDOTHELIUMGROWTHFACTORCGASTRICCARCINOMAIMMUNOHISTOCHEMISTRYLYMPHATICMETASTASIS胃癌是最常见的恶性消化道肿瘤。全部恶性肿瘤的第三位，胃癌的最主要的转移方式之一是经淋巴道转移，是影响患者预后的一个重要因素。血管内皮生长因子CVEGFC主要作用介导肿瘤淋巴管、血管生成和增殖，从而促进肿瘤细胞生长和侵袭，NM23是肿瘤转移抑制基因，而该基因缺失或者突变，均会促进肿瘤的生长和转移。本试验通过VEGFC和NM23在胃癌组织中表达情况来探讨其预后的价值。精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创3/81资料与方法一般资料选取河北冀中能源峰峰集团总医院2005年5月至2008年12月手术切除及胃癌标本52例，所有患者术前均未行化疗和放疗。年龄3274岁，平均年龄岁其中期10例，期24例，期18例，此外取24例癌旁正常组织作为对照。方法兔抗人多克隆VEGFC抗体，SP试剂盒由北京中山生物技术有限公司提供，染色方法参照试剂盒说明，分别用正常兔血清和MOL/LPBS液取代第一抗体作为替代对照和空白对照。抗NM23基因产物单克隆抗体由美国SANTACRUZ公司生产，免疫组化染色采用抗生蛋白链菌素生物素标记法LSAB。试剂盒有丹麦DAKO公司生产，按产品说明书试验。TBS代替第一抗体作阴性对照。结果判定NM23阳性染色为位于细胞浆的棕黄色颗粒或团块，当阳性染色的癌细胞50。1级以上为阳性，0级为阴性。统计学分析计数资料采用2检验，P2结果NM23和VEGFC在胃癌和癌旁正常胃组织中的表达的关系精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创4/8NM23在癌细胞和癌旁正常胃组织中都可见阳性表达，但NM23在52例胃癌组织中阳性表达23例，低于正常组织的PNM23低表达与胃癌生物学行为的关系52例胃癌组织中NM23低表达有29例，低表达率为，而淋巴结转移组中有26例，其中低表达有10例在分化程度差组中，胃癌20例中低表达有5例。有淋巴结转移组阳性率明显低于无淋巴结转移组P。见表1。VEGFC高表达与胃癌生物学行为的关系52例胃癌中，VEGFC阳性表达33例，淋巴结转移组中，有淋巴结转移者26例中，VEGFC表达有19例，有淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者P。见表1。表1NM23低表达、VEGFC高表达与临床各因素关系相关性分析在29例NM23低表达阳性患者中，有24例VEGFC为阳性表达。23例NM23低表达阴性患者中，VEGFC为阴性表达8例。提示NM23低表达与VEGFC高表达呈正相关关系R，P3讨论NM231988年NM23基因由美国国立癌症研究所的STEEG等2应用克隆杂交技术首先从小鼠的黑色素瘤细胞中分离得到。该基因定位于人类染色体17Q22，产物为152个氨基酸组成的17KD核内及胞浆蛋白，该蛋白与二磷酸核苷激酶精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创5/8NUCLEOTIDEDIPHOSPHATEKINASE，NDPK的氨基酸序列具有高度同源性。目前认为NM23可能是一种具有NDPK功能的基因，并由此可能抑制肿瘤的转移能力，NDPK一方面参与细胞骨架微管蛋白的多聚化以调节细胞运动，并参与细胞分裂时纺锤体的形成来调节细胞分化，另一方面通过影响G蛋白的信号传递发挥负调节作用35。NM23基因表达与多种肿瘤好转呈负相关4。本研究发现胃癌组织中NM23的表达显著低于正常组织的PVEGFCVEGFC通过旁分泌方式特异地作用于表达VEGFC的血管内皮细胞，使血管内皮细胞分裂增殖，从而形成新生血管。在没有血管形成时，大多数肿瘤生长的直径很少超过1MM。目前研究VEGFC作用机制是选择性作用于血管内皮细胞膜上2种受体FLT1、KDR，通过磷酸肌醇特异性磷酸酯酶C使胞内IP3浓度升高而发挥作用。VGEFC的表达与肿瘤复发、转移呈正相关，可以作为肿瘤预后的预测因素之一。目前研究VEGFC在术前预测甲状腺癌6、结肠癌的淋巴结转移方面的可能性而胃癌方面结论仍有争论有研究发现人胃癌细胞中VEGFC的表达与性别、年龄、大小无关，但与肿瘤细胞浸润深度、淋巴结转移密切相关7。狄茂军等8经研究发现VEGFC和VEGFR3蛋白的表达随临床分期的升高其表达有增强的趋势，但均未达到统计学意义的差别。ONOGAWA等9研究发现，VEGFC表达与胃癌精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创6/8浆膜浸润、淋巴结转移有关。AMIOKA等10通过研究胃癌标本发现VEGFC与浸润深度、淋巴结转移有关，VEGFC阳性组胃癌淋巴管密度明显高于阴性组。因此，在胃癌的生长及转移过程中，VEGFC是一项不可或缺的因素之一。本研究表明，在有可能影响胃癌生物学行为的因素当中，VGEFC高表达在淋巴结转移、分化程度间差异有统计学意义P【参考文献】1张声，叶乐华，杜华P53过表达和NM23低表达与胃癌淋巴结转移关系的探讨中华肿瘤杂志，1995,174184202STEEGPS，BEVILACQUAG，KOPPERL，ETFORANOVELGENEASSOCIATIONWITHLOWMETASTATICNATLCANCERINST,1998,802003DEMIRBASS，SUCULLUI，YILDIRIMS，ETOFTHECERBB2，NM23，BCL2ANDP53PROTEINMARKERSONCOLORECTALJGASTROENTEROL,2006,1713194STEEGONCLASSICARTICLEMETASTASISSUPPRESSORNATLCANCERINST,2004,96E4精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创7/85WANGLB，JIANGZN，FANMY，ETOFHISTOLOGYANDEXPRESSIONOFMMP2ANDNM23H1INPRIMARYANDMETASTATICGASTRICJGASTROENTEROL,2008有方，赵现斌，张浩，等甲状腺乳头状癌组织中CD105、VEGFC表达与其转移的关系中国医师杂志，2009,11125312557钱立元，魏源水，张翼，等VEGFC在胃癌组织中的表达与淋巴管生成及淋巴结转移的相关性研究中国普通外科杂志，2007,169159188狄茂军，王卫星，兰明银，等VEGFC与VEGFR3在胃癌组织中的表达及意义临床消化病杂志，2008,201501529ONOGAWAS，KITADAIY，AMIOKAT，ETOFVASCULARENDOTHELIALGROWTHFACTORCANDDVEGFCANDVEGFDINEARLYGASTRICCARCINOMACORRELATIONWITHCLINICOPATHOL