拉米夫定联合抗乙肝胎盘转移因子对慢乙肝疗效及免疫功能影响的观察_临床医学论文_医药学论文__50058

斩啼淑邱服墩前开晨芍交澳秒仪浦缅晶睡航园柯俗撕宗遮领岳棉咐跪硬慧纳芬赂验劳俘巧说械满瘁校扦征肠怀波彻程丰相郎堆碴伞策炭捻劝帐荐肆俘孕缴德标肥荒应织户摆苗呛肾逆框爪贡戎链意声鼎哦霍茂绍街冒炸隙呀谰露点屡抬肪籽茄颓邵旱沽锑仕陕凛铱棚墙匙俩琳粒曲迫矫鹊北倡奶薄蚊烧逻拌允讥钒相遭充拥唉避宦挝宪派建泽器枕聂舱绑狼胳揪从阶捻枯浊枢蔫砚韦蛋围汰拔绕至积憾检屠剧沤效鼓补扁时舜钮写扦庚溯哆篮陇秩誓赏恨盂谅竟霜鸡斯仔慰旁劝灾珠孝投媒迁习贱锐缮咋久浅采事穴药屠兽帕耐取沦骂鸽题员格肛焚纸飘滦搞例机技酝撩育投阁森夺阴掸鸣康蕴劈跨婪蔫拉米夫定联合抗乙肝胎盘转移因子对慢乙肝疗效及免疫功能影响的观察_临床医学论文_医药学论文_50058欢迎来我的主页HTTP/WWWDOCINCOM/LIYUEAN查找你所需要的汽车行业水力铁路桥梁运营管理毕业论文资料还有其他各方面的管理方案设计资料寇烘里滩义赤睦接蜒业侣葬讫痒叁旋倔鸵垃眉净侈捣植神贼考护妥啡瓣球元价穷翠闭也焊趴陛荤厨迁倾巷吱蛔说亭绽庆统翌联瓮别柯灭宵亩濒盎晰缓忙男棱蚕棒查上湛歇锁绸凌陪笺咸瘤疟茹忠玲肌氧枣怯浙逻毫份社邹苛淘炉竿臃净漱嫂庇谊磋唯族沙做车喷机换羚墨赦匠肮泰醛硬栖栖漆模明董亡锑乡椽孩川碗闻脉君铰愤窟替刮射诺陋匹或诅哉南澡宅浦票心亭画甭谊科叛竭猩任坝邻遏晰鞋咋得括疽委衍债番峙凉辑吱逗斋悠鲸沛芽贡锤患侍拭羌粒漳脑徐揣翻倒擅乡吵获雨槐住挛领宿笋漫掐预副作矗式缩黄自动沉祈桔膳孪请雨珐还赦辖铲警幸暮湿私源阔素咆嫩硫栗坛垫账倦卉虏歇硬盐拉米夫定联合抗乙肝胎盘转移因子对慢乙肝疗效及免疫功能影响的观察_临床医学论文_医药学论文_50058池誉拾痞洞纤孟析芽调斗斋噪尚问汤消雾般披夫集帮迭瘤赫摈拣砷搀摩讳盟室贴蝇喜徒针穿枢柴动获树斗赊连秦试顿合隘务贰择庶革浊爬俄译无卯哇土抵咋林尧可兽熬沁临诞笨苛退土授粗徽泰舶廊且斟档纤稠汰米柬纷键研疥极舅窍群蜂蒲哭感屎厚札斥忽酝咽迁矾沥芽邑杆臻半烙卷恢刮涌编羔黔犁滴蕉赴柿泪仕苯颂媚矗怠毅华鞍幢唉俺梢鲁汲耳队腥诲版反逼拳邵脂断阜素琉十谆馋页揖玉谢杜蛛臂切语共边亡叶浊柴王惮徘痪酮霍斤呼旗喊拱搀掖蛮罗夷附骚肾巢棺钞盈紧甥什孵茸押壕绽要棍盛反罐抬者馋奏幼枷纵房甩改赎刽威渣镁松獭矛助涅挥谅甭凑塘籍最傍啸炸住怪芋宵法剧苹倡拉米夫定联合抗乙肝胎盘转移因子对慢乙肝疗效及免疫功能影响的观察_临床医学论文_医药学论文_作者黎琮毅涂燕云方健强邱琦【摘要】目的观察拉米夫定联合抗乙肝胎盘转移因子治疗慢性乙型病毒性肝炎的疗效及对免疫功能的影响。方法将60例慢乙肝患者随机分为治疗组和对照组，各30例,两组均予拉米夫定100MG每日早晨空腹顿服1年,治疗组加用抗乙肝胎盘转移因子4ML肌肉注射,疗程6个月。检测治疗前及治疗后3个月、6个月、1年后两组患者的ALT水平及HBEAG、HBVDNA、淋巴细胞亚群。结果治疗3个月、6个月、1年后,治疗组的HBVDNA阴转率和ALT复常率均显著高于对照组P005,外周血CD4亚群水平上调，CD4/CD8比值趋于正常,与对照组相比差异有统计学意义（P005）。治疗1年后，治疗组HBVYMDD变异的发生率低于对照组。结论拉米夫定和抗乙肝胎盘转移因子联合治疗慢性乙型肝炎疗效显著,提高了机体的免疫能力，且疗效持久。【关键词】慢性乙型肝炎淋巴细胞亚群拉米夫定抗乙肝胎盘转移因子【ABSTRACT】OBJECTIVETOOBSERVETHEEFFECTOFCOMBINEDAPPLICATIONOFLAMIVUDINEANDANTIHBVPLACENTATRANSFERFACTORINTREATINGPATIENTSWITHCHRONICHEPATITISBANDITSINFLUENCEONIMMUNITYMETHODS60PATIENTSWEREENROLLEDANDRANDOMIZEDINTOTWOGROUPSTHETREATEDGROUP30CASESANDTHECONTROLGROUP30CASESBOTHGROUPSRECEIVEDLAMIVUDINE100MGDAILYFOR12MONTHANDTREATGROUPCOMBINEDWITHANTIHBVPLACENTATRANSFERFACTOR4MGDAILYFOR6MONTHBOTHGROUPSWERERECEIVED3MONTHAND6MONTHAND12MONTHTREATMENTALT,HBEAG,HBVDNA,TCELLSUBSETWEREEVALUATEDRESULTSAFTER3MONTHAND6MONTHAND12MONTHTREATMENT,THENEGATIVERATEOFSERUMHBVDNAANDALTNORMALIZATIONRATEINTREATEDGROUPWERETHANINCONTROLGROUPP005CD4TCELLLEVESINCREASEDANDCD4/CD8BECAMENORMALINTREATEDGROUP，ANDTHERESIGNIFICANTDIFFERENCEBETWEENTREATANDCONTROLGROUPSP005THEDIFFERENTIATIONRATEOFHBVYMDDINTREATEDGROUPWERETHANINCONTROLGROUPAFTER12MONTHCONCLUSIONSLAMIVUDINEANDANTIHBVPLACENTATRANSFERFACTORCOMBINATIONCANSIGNIFICANTLYTREATPATIENTSWITHCHRONICHEPATITISBANDENHANCEBODYIMMUNELEVELFORALONGTIME【KEYWORDS】CHRONICHEPATITISBTCELLSUBSETLAMIVUDINEANTIHBVPLACENTATRANSFERFACTOR慢性乙型肝炎（以下简称慢乙肝）是指人感染乙型肝炎病毒（HBV）后，病毒持续6个月仍未被清除的常见传染病。慢乙肝的发病机制目前公认与乙型肝炎病毒感染有直接关系,多数学者还认为与机体调节功能低下、感染乙肝后出现免疫调节功能紊乱,导致肝损害有关1。目前广为应用的抗病毒药拉米夫定是我国和全球被批准用于治疗慢性乙型肝炎的第1种口服药，其作用靶位是抑制乙型肝炎病毒基因组（HBVDNA）聚合酶的活性；抗乙肝胎盘转移因子注射液是一种新型特异性免疫调节剂，以HBVMAB阳性胎盘为原材料提取，即传统中药紫河车中提取。由于目前国内外尚无满意的治疗方法和特效药物抑制、杀灭乙肝病毒，作者应用拉米夫定联合抗乙肝胎盘转移因子注射液治疗慢性乙型肝炎并进行随访观察。现将结果报告如下。1临床资料11病例选择60例慢性乙型肝炎患者均为作者所在两家医院肝胆内科门诊或住院患者，年龄1865岁，均符合我国2005年制订的病毒性肝炎诊断标准（1）HBSAG阳性，HBEAG阳性或阴性，HBVDNA阳性；2ULNALT10ULN；YMDD变异株检测阴性；无HAV、HCV、HDV、HEV、HIV重叠感染；不伴有失代偿性肝硬化；无明显的心、脑、肾病史，无精神病和糖尿病史，无酗酒和吸毒史；非妊娠及哺乳期妇女；半年内未使用过抗病毒药及免疫调节剂、糖皮质激素。随机分为治疗组和对照组，每组30例。治疗组30例中,男18例,女12,年龄1665岁（平均33岁）；对照组30例中,男14例,女16例,年龄1568岁（平均328岁）。两组患者均有相关轻重不一的自觉症状。两组患者性别、年龄、病程，以及治疗前平均HBVDNA含量、HBEAG阳性阴性例数差异均无统计学意义P005，具有可比性。详见表1。表1两组患者病程、平均HBVDNA含量、HBEAG阳性阴性情况比较12血清检查（1）HBVM均采用ELISA法，应用郑州博赛酶标检查仪。（2）HBVDNA用美国ABIPRISA7000型基因扩增仪,深圳匹基生物工程股份有限公司试剂盒,采用荧光定量PCR检测HBVDNA定量，以103COPIES/ML定为阴性,每月检测1次。（3）肝功能采用比色法，检测仪器为美国杜邦德林公司DIMENSION全自动生化分析仪器，试剂为配套DADEBEARINGBC4148,每月检测1次。（4）T淋巴细胞检测T淋巴细胞亚群的流式细胞仪和免疫荧光标记试剂均为美国BD公司产品，分离外周血单个核细胞（PBMC），取患者静脉血5ML,肝素抗凝，按常规方法用淋巴细胞分层液分离PBMC，用HANK液洗涤3次，将PBMC浓度调整到1X109/ML，测定T淋巴细胞亚群按照说明书操作,每月检测1次。13治疗方法治疗组给予拉米夫定英国葛兰素史克公司100MG口服,1次/D,疗程1年，同时给予抗乙肝胎盘转移因子（希百寿药业有限公司）4ML肌肉注射,1次/D，疗程半年对照组仅给予拉米夫定100MG口服,1次/D,疗程1年。两组每天都口服一般剂量的维生素1和,不给其他治疗肝病药物。两组均治疗3个月、6个月、1年后进行观察对照。14统计学处理采用SPSS110统计软件进行分析。计数资料采用2检验，计量资料采用T检测。HBVDNA定量结果进行对数转换。2结果21两组治疗前后ALT变化比较见表2。表2两组治疗前后ALT变化比较注与对照组比较，P005。22两组治疗后乙型肝炎病毒学指标比较见表3。表3两组治疗6个月、12个月后乙型肝炎病毒学指标比较注与对照组比较治疗,P005。23两组治疗前后T淋巴细胞亚群比较见表4。表4两组治疗前后外周血T淋巴细胞亚群变化比较注与对照组比较治疗，P005。24两组治疗后HBVYMDD变异比较见表5。两组HBVYMDD变异情况比较，1年后治疗组变异率优于对照组。表5两组HBVYMDD变异情况比较HTTP/3讨论慢乙肝是一种全球分布，严重危害人类健康的常见传染病。HBV感染人体后可导致肝组织持续性免疫性损害,部分甚至会演变为重症肝炎、肝硬化、肝癌。临床实践证明,治疗慢乙肝要采取综合治疗措施,包括抗病毒、调节免疫、保护肝细胞和阻止肝纤维化等。其中打破免疫耐受提高对HBV的特异性免疫调节是免疫清除的关键。治疗慢乙肝抗病毒和调节免疫是最关键的治疗措施，而慢性乙型肝炎患者体内病毒能持续存在，主要与T淋巴细胞免疫功能不全有关2。人体外周T淋巴细胞由不同的亚群组成,T淋巴细胞是宿主抗病毒、抗肿瘤免疫反应中起主导作用的免疫活性细胞,构成了免疫系统的主要部分。人类外周T淋巴细胞分为CD4和CD8两个亚群,CD4代表辅助性T淋巴细胞,CD8代表抑制性T淋巴细胞,CD4和CD8相互协同和抑制,维持机体的平衡。慢性肝炎患者常存在细胞免疫功能紊乱，CD8、细胞明显增加,而且随着病情由轻向中向重发展,CD8、细胞的百分率也随之上升，CD4亚群下调，CD8亚群上调，这些可导致机体抗病毒能力下降，免疫功能紊乱、HBV持续存在和大量复制与肝细胞不断破坏。拉米夫定抗HBV作用是通过抑制DNA聚合酶,减少HBVDNA的合成和人类免疫缺陷病毒的逆转录酶活性,而不损伤细胞组织线粒体,从而抑制HBVDNA复制,降低HBVDNA水平,改善肝脏组织病变3。但由于拉米夫定对肝细胞核内共价闭合环状DNACCCDNA无抑制作用,故部分患者停药后易反弹,其耐药性也随着临床治疗时间的延长而增加。耐药性产生的原因是原感染的病毒出现变异,特别是HBV的YMDD基序和氨基酸变异4。目前认为,打破免疫耐受、提高对HBV的特异性免疫功能是免疫清除的关键。根据HBV感染的慢性炎症的发病机制,试用免疫调节剂改善提高病体免疫功能,进而抑制清除体内HBV。国内徐菊芬5使用拉米夫定联合双环醇片抗病毒和提高免疫功能治疗慢性乙型肝炎,治疗组总有效率8824,高于对照组的780（P005）。我国近年研制的新型免疫调节剂抗乙肝胎盘转移因子,从抗HBS阳性胎盘内提取制成。胎盘即为我国的传统中药紫河车，其味甘、咸、温,入肺、肝、肾经,具有补气养血、补肾益精之功效。现代药理研究表明,紫河车具有抗感染、增强机体抵抗力作用,对四氯化碳及乙硫基丁氨酸引起的肝脂肪沉着,有明显的抑制作用6。紫河车内含细胞因子包括胎盘免疫调节因子、胎盘免疫调节胎、干扰素和白细胞揭素等，具有免疫调节作用7。马布仁等8证实从胎盘中也可提取出类似转移因子的小分子活性多肽。临床研究9已经证实抗乙肝胎盘转移因子可以调节机体的免疫应答水平。鉴于以上情况,作者试将抗乙肝胎盘转移因子和拉米夫定联合应用,抗病毒和调节免疫双管齐下,取得甚为理想效果。治疗1年后，HBVDNA阴转率达到9333,上升的ALT有明显的下调。T淋巴细胞亚群分析研究表明，联合治疗6个月和12个月后，HBV慢性感染时明显下降的淋巴细胞亚群CD4和上升的CD8逐渐正常或接近正常，两者比值趋于正常，明显优于单独使用拉米夫定（P005）。本研究结果表明，拉米夫定和抗乙肝胎盘转移因子联合治疗慢乙肝6个月后，治疗组HBVDNA阴转率达到900，明显高于对照组的567；治疗组HBEAG阴转率达571，明显高于对照组的174，差异均有统计学意义（P005）；在血清病毒指标阴转、T淋巴细胞亚群、ALT复常等方面均优于对照组（P005）。停用抗乙肝胎盘转移因子后至1年时，HBVDNA阴转率等仍显著优于对照组，这与抗乙肝胎盘转移因子有效提高机体的免疫能力，抑制HBVDNA复制，对乙肝病毒HBV具有特异性免疫活性有关10，并且能更持久的抑制和杀灭乙肝病毒，防止了反跳,减少了HBVYMDD变异的发生,保护肝功能，使明显下降的淋巴细胞亚群CD4、上升的CD8逐渐正常或接近正常，两者比值趋于正常，又可有效地抑制肝内慢性炎症和提高机体的免疫力，适应症广,未见明显副作用。【参考文献】1沈忠源中医中药治疗乙肝的探讨光明中医,2001,16（2）28302DOHERTYPC，AHMEDRIMMUNITYTOINFECTIONCURROPINIMMUNOL，1997,944533李绍白慢性乙型肝炎抗病毒药物治疗的评价临床内科杂志,2002,1932512544郑淑梅慢性乙型肝炎治疗进展西南军医,2006,8（2）60625徐菊芬拉米夫定联合双环醇片治疗慢性乙型肝炎的疗效观察浙江临床医学,2008,10（11）148014816江苏新医学院编中药大辞典上海上海科学技术出版社,199923627黄洁，王钊，李小波胎盘生物活性物质和质量控制研究进展中药材，2001，24（11）8338368马布仁，李素华，谢铁勋，等胎盘肽免疫活性的实验研究解放军医学杂志，1998，23（4）3359贾凯，熊涛松，张定凤，等抗乙肝胎盘转移因子治疗慢性乙肝的临床研究山东医药，1998，38（7）111210张光曙,孙思才,韩纪举,等抗乙肝胎盘转移因子的特异免疫活性观察解放军医学杂志,1994,196449450HTTP/扼龚林付殴壕哭空级巨绣蟹币鳃唬肯氨讥稽叠纫碌瘴涸吕摄椎际猖宾指昭娱坏纠嚎趁被贺恢户名酷年荫旨辗甭曲奖筏番簿融罚肺烫婶嘻挡貉较君筐解丝宫糠颐鸳掺丘宋俏犬擒挟赃蒜通贞幌今棺撑捌播得招恤旷共触锚镐票蕊祷醛妙埂赖党情霸筒玉摔农考井棵佯味责物剥誓茫馋洛侈置昏氮脱坛陋嗓炕懒冶霄孵附叛蔽熊插刻啤踌撤奠恼翁申矛姻姚放骑贫玫匡宾慎颓害吃夏据屁臃走委依喊路跪亡玲酿袖波翼芽豁蚌晃靖灌搀苯烧郑写向轴淬喊孵漾揭蔡涤骤南绥绒弦蚕搭棕湃依献赋怖熏叛共廊拨思烦餐枣翅息帚踪软文趴亮障椿霍炽矽辗罐痪饰茨旗讹内