目前治疗糖尿病的药物有哪些

目前治疗糖尿病的药物有哪些帐号WJ908WJ9088902211、磺脲类磺脲类药物主要是通过刺激胰岛细胞释放和分泌胰岛素而发挥作用。因此要它发挥作用，一定要有足够的胰岛细胞。所以该药对1型和胰腺切除所致糖尿病无效。磺脲类药物同时还有增加靶细胞膜上胰岛素受体敏感性的作用。药名商品名苯磺环已脲（格列苯脲GLYBURIDE）优降糖甲磺吡脲（格列齐特GLICLAZIDE）达美康、来克胰甲磺二冰脲（格列博脲GLIBORNURIDE）克糖利吡磺环已脲（格列吡嗪GLIPIZIDE）美吡达、利糖妥、灭糖尿、优哒灵喹磺环已脲（格列喹酮GLIQUIDONE）糖适平、糖肾平磺脲类药物的副作用（1）由于磺脲类药物主要是通过刺激胰岛细胞释放和分泌胰岛素而发挥作用的，因此，长期服用容易造成那些好的、正常的胰岛细胞因过度超负荷工作而形成新的功能衰竭，出现继发性失效，进而由2型向1型糖尿病转变。（2）低血糖反应是磺脲类药物最常见最严重的副作用，发生率约2。尤其多见于肝、肾功能不全和老年病人，这类患者由于磺脲类药物在体内代谢与排泄缓慢，有可能在服药期间或停药后低血糖反复发作，严重低血糖或反复发作可引起中枢神经系统不可逆损害或致死。（3）消化系统反应少数病例可引起食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。（4）皮肤过敏反应偶有皮肤瘙痒、红斑、荨麻疹、麻疹样皮疹或丘疹、光敏性皮炎等，近年来有使用磺脲类口服药出现严重剥脱性皮炎的报道，这时应立即停止使用此类药物。（5）神经系统反应少数病人可出现头痛、头晕、嗜睡、视力模糊、共济失调、四肢震颤等。2、双胍类该药物主要是一方面通过延缓葡萄糖（单糖）在肠道内的吸收；另一方面可以增加胰岛素的敏感度，促进血糖进入细胞内、促进外周组织对葡萄糖的利用，特别是加速肌肉等组织对葡萄糖的无氧酵解，产生乳酸。如果没有严重的肝、肾功能不全，影响乳酸排泄和利用；没有心、肺疾病导致机体慢性缺氧，增加乳酸产生，乳酸是不会在体内积聚，导致乳酸中毒的。药名（1）苯乙双胍（别名降糖灵，DBI）（2）二甲双胍（别名降糖片；商品名迪化糖锭、美迪康、格华止、立克糖）双胍类药物的副作用（1）胃肠反应如口干苦、金属味、厌食、恶心、腹泻；（2）乳酸性酸中毒这也是有些国家已明令禁止使用双胍类药物的原因。因此老年患者，肝、肾功能不全，心、肺疾患及缺氧患者使用时一定要慎重。（3）体重降低、消瘦长期阻碍机体对葡萄糖的吸收，可导致过度消瘦。3、葡萄糖苷酶抑制剂多糖和双糖到单糖的消化分解，葡萄糖苷酶是必不可少的。葡萄糖苷酶是位于人体消化道（回肠壁微绒毛）上皮细胞的一种消化酶。该药是通过对葡萄糖苷酶的活性的抑制，使多糖和双糖到单糖的消化分解减慢，延缓了消化道对糖的吸收，从而降低了餐后血糖的升高。药名阿卡波糖，由德国拜耳公司生产，商品名拜唐苹（拜糖平）。副作用主要副作用是消化道反应，如腹胀、排气多、腹泻等。4、胰岛素敏感性增强剂类该类药物主要通过对胰岛素受体的作用，增强肌肉和脂肪组织的胰岛素的敏感性，以减少肝糖原的生成，从而达到降血糖的目的。药名（1）吡格列酮（ACTOS）商品名艾汀、安可妥（2）罗格列酮（ROSIGLITAZONE）商品名文迪雅副作用少数患者可能会出现轻微水留的症状，表现为踝关节或双下肢轻度水肿。心、肝功能不全者不宜服用此药。5、胰岛素类由动物内脏（猪、牛）提取的动物胰岛素或由基因工程合成的人胰岛素。一般国产的浓度为40IU/ML，进口的浓度一般分为80IU/ML、100IU/ML二种；每瓶10ML包装。按作用时间分为短效、中效、长效、预混等。副作用及保存要求（1）长期肌肉注射会使注射部位皮肤萎缩、增生甚至硬结；（2）过敏反应个别患者注射部位会出现发红、发痒、肿胀等；（3）注射后必需在规定的时间内进食，否则会出现低血糖；严重的低血糖是致命的；（4）过量注射或误注到小静脉血管内会出现低血糖；（5）低温410避光保存。糖尿病（DIABETESMELLITUS，DM）是一组由遗传因素、环境因素及其相互作用而引起的临床综合征。因胰岛素分泌和或胰岛素作用的缺陷，引起糖、蛋白质、脂肪、水及电解质等一系列代谢紊乱。临床以高血糖为主要共同特征，久病引起多系统损害。不仅引起酮症酸中毒、高渗昏迷、感染等急性并发症，而且还可引起冠心病、脑血管疾病、肢端坏疽、失明、尿毒症以及神经病变等严重慢性并发症，严重影响病人的生活质量和寿命。糖尿病类型1型糖尿病2型糖尿病妊娠糖尿病特异型糖尿病糖尿病的药物治疗（一）促进胰岛素分泌剂促泌剂1磺脲类对正常人和糖尿病人都有效，但对胰岛功能丧失或胰腺切除者无效，30胰腺功能。刺激胰岛B细胞释放胰岛素K通道阻断剂磺酰脲类与胰岛B细胞表面磺酰脲受体结合，使与之相偶联的ATP敏感性K通道阻滞，膜去极化而使电压敏感性CA2通道开放，CA2内流而引起胰岛素释放。胰外作用增加外周组织靶细胞表面胰岛素受体的数目，增强胰岛素与胰岛素受体结合亲和力，从而改善外周组织对胰岛素的敏感性，加强了外周组织对葡萄糖的摄取和利用；促进糖原合成酶的活性，使糖原合成增加；减少蛋白激酶活性，抑制肝糖异生，并抑制肝糖原分解，减少肝糖输出。甲苯磺丁脲（D860）氯磺丙脲作用于胰岛细胞膜上磺酰脲受体而促进胰岛素释放产生降糖作用格列苯脲（优降糖）格列吡嗪（美必达）格列齐特（达美康）作用较第一代强，降糖作用维持时间达24H。但这种长时间的降糖作用极有可能导致低血糖格列美脲格列奎酮（糖适平）作用强，起效快，维持时间较短810H，低血糖可能性小。格列美脲降糖作用比甲苯磺丁脲强400倍，较格列本脲强2倍，每日服用1次即可控制24小时血糖，应用单用饮食治疗不能控制，胰岛功能尚存的2型糖尿病原发性失效大约10的糖尿病患者在开始使用磺脲药物治疗时血糖不能控制。继发性失效有些患者在初始治疗时反应良好，但经过13年后疗效减弱或消失，服用足量的磺脲类药物后血糖仍然控制不佳。继发性失效主要原因为细胞功能逐渐恶化和外周组织对胰岛素抵抗不能缓解。联合用药，如与双胍类药物、噻唑烷二酮类、胰岛素合用可以降低继发性失效的发生率2型DM患者的细胞功能随时间而衰减，对于临床诊断超过10年的2型DM患者疗效相对较差。由于细胞功能的逐渐衰竭，单独使用任何一种磺脲类药物治疗都不能完全有效，应联合应用胰岛素和其他类型的口服降糖药物（包括噻唑烷二酮类，糖苷酶抑制剂和二甲双胍）。当细胞功能下降到胰岛素分泌很少或丧失时，磺脲类药物将不再有效，应该停用磺脲类药物，换用外源性胰岛素治疗不良反应1低血糖反应与剂量过大、饮食不配合、使用长效制剂或同时应用增强磺脲类降糖作用的药物有关，尤其多见于肝、肾功能不全和老年患者，格列本脲明显。2胃肠道反应常见的有恶心、呕吐、胃痛、厌食和腹泻，多与剂量有关，减少剂量或继续服药可消失。3其他皮疹、光敏性皮炎，少数病人可出现胆汁郁积性黄疽、肝损害或粒细胞减少等，应注意定期检查肝功能和血象。一旦出现异常，应立即停药，并积极给予相应治疗。药物相互作用1血浆蛋白结合水杨酸类、磺胺类、保泰松、双香豆素和甲氨喋呤等。2肝药酶抑制剂如氯霉素、异烟肼等3与噻嗪类、皮质激素等合用使药效降低4肝药酶诱导和抑制剂可影响本类药物的作用，5从肾小管分泌排泄的有机酸如丙磺舒、别嘌呤醇等可影响排泄作用。2非磺脲类瑞格列奈类似磺酰脲类，通过关闭ATP钾通道促进胰腺细胞分泌内源性胰岛素。本药作用快而短暂，降糖作用呈剂量依赖性，促胰岛素分泌作用部分通过葡萄糖介导，依赖于一定浓度的血浆葡萄糖水平。餐前服用054MG，从小剂量开始，每日3次，根据血糖逐渐调整剂量，不进餐不服药，用药较灵活，又称餐时血糖调节剂。适用于通过饮食、运动及其它药物控制不佳的型糖尿病患者。尤其是肥胖、老年人及肾功能不良者。应用原则是“进餐服用，不进餐不服药”。不良反应较少。低血糖发生率较低。少数病例可出现低血糖，与二甲双胍合用会增加低血糖危险，可出现头痛、暂时性视觉异常、胃肠道反应如腹痛、腹泻、恶心、呕吐和便秘。可发生皮肤过敏反应，如瘙痒、发红、荨麻疹。肾功能不良患者慎用，营养不良患者应调整剂量。药物相互作用可增强瑞格列奈降血糖作用的药物单胺氧化酶抑制剂，非选择性受体阻滞剂，ACE抑制剂，非甾体抗炎药，水杨酸盐，奥曲肽，酒精以及促合成代谢的激素。肝药酶抑制剂如酮康唑、伊曲康唑、红霉素、氟康唑可能升高瑞格列奈血浆水平。可减弱瑞格列奈降血糖作用的药物口服避孕药，噻嗪类药，皮质激素，甲状腺激素和拟交感神经药。肝药酶诱导剂如利福平或苯妥英可降低瑞格列奈片血浆水平。（二）双胍类对正常人无效，对胰岛功能无要求1抑制葡萄糖在小肠的吸收；2加强葡萄糖的摄取和利用，促进肌肉无氧酵解；3抑制胰高血糖素的释放；4抑制糖异生；5提高靶组织对胰岛素的敏感性，或抑制胰岛素拮抗物的作用；6降低血浆LDL和VLDL的水平（三）葡萄糖苷酶抑制剂竞争性抑制小肠上皮刷状缘葡萄糖苷酶，防止1，4糖苷键水解，使多糖（淀粉）、双糖（蔗糖、麦芽糖）的水解产生葡萄糖的速度减慢，血糖峰值降低，因而主要降低餐后血糖。不刺激胰岛素分泌，可缓解高胰岛素血症。主要用于2型DM患者可作为一线药物，单独应用或与促胰岛素分泌剂、双胍类、胰岛素增敏剂中的两种、或三种药联合使用，也可与胰岛素联合应用。尤其适用于餐后高血糖者；不单独用于1型DM，但可与胰岛素联用，减少胰岛素用量。常用阿卡波糖和伏格列波糖。从小剂量开始，逐渐增加剂量，应在进餐时随第一口主食一起嚼碎后服用。轻、中度型糖尿病，尤适用于肥胖病人。可单用或合用。也可与胰岛素或磺酰脲类合用于中、重度病人，以增强疗效，减少胰岛素用量。常用药物为二甲双胍，口服从小量开始，逐渐增加剂量，餐间或餐后服用可减少胃肠道反应。药物相互作用或注意事项常见的不良作用为胃肠反应，如腹胀、腹泻、腹鸣、排气增多等，少数患者有腹痛。单用本药不产生低血糖，但如与磺脲类、胰岛素合用时仍可发生低血糖，且一旦发生，应直接应用葡萄糖处理，进食双糖或淀粉类食物无效。受体阻滞剂、水杨酸制剂、单胺氧化酶抑制剂、贝特类降脂药、华法令、抗酸药、消胆胺、肠道吸附剂和消化酶制品可降低其作用。肾上腺素、肾上腺皮质激素、甲状腺素能降低该类药物的降糖作用。（四）胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类主要有曲格列酮罗格列酮吡格列酮作用过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）的高度选择性及强有力的激动剂。PPAR被激活后调控与胰岛素效应有关的多种基因的转录。加强胰岛素所导致的葡萄糖转运子（GLUT）向细胞运转，促使胰岛素介导的葡萄糖摄取，增加胰岛素的敏感性及减轻胰岛素抵抗。由于不刺激胰岛素分泌，故可改善胰岛细胞功能；还可增加肝糖原合成酶的活性，减少肝内糖异生；降低血浆甘油三酯、游离脂肪酸，增高高密度脂蛋白胆固醇水平；减少尿白蛋白排泄。用于2型DM，伴高胰岛素血症或胰岛素抵抗明显时尤为适用，单独或与促胰岛素分泌剂、双胍类、胰岛素合用均可增效。下列情况下应注意肝功能不全转氨酶大于正常高限的225倍者应禁用，介于正常与25倍之间者须查明原因，有肝病临床症状者不用，无症状者在密切观察下慎用。轻度贫血及水肿，有心功能不全者，根据情况慎用或禁用。不良反应肝功损害，用药前必须查肝功能，用药第一年每2月查肝功能，以后亦应定期复查，如ALT大于正常上限的25倍即停药，仅轻度升高应密切观察。液体潴留可发生轻度至中度皮肤水肿，特别是伴有心力衰竭和应用胰岛素的患者。而血液稀释可引起血红蛋白和红细胞压积轻度降低、血浆脂质谱的改变。体重增加PPAR激活后，刺激前脂细胞分化为脂细胞，体脂增加。低血糖较少引起低血糖，与其他降糖药合用可出现低血糖。其他消化道症状如腹泻，全身反应有头晕、头痛等。与雌二醇和炔诺酮的口服避孕药同时服用，会降低血浆中后两种药物的浓度达30，从而导致避孕失败，因此与口服避孕药同服的患者应谨慎。（五）胰岛素小分子蛋白质，由51个氨基酸残基组成A、B两个肽链，中间有SS键连接。人胰岛素是由前体物质胰岛素原裂解C肽而来降低血糖促进葡萄糖的摄取和利用，减少来源增加去路（1）加速心肌、骨骼肌和脂肪细胞膜上载体转运葡萄糖入细胞内；（2）促进肝脏等的氧化和酵解；（3）促进肝、肌肉等的糖原合成；（4）促进转化为脂肪和氨基酸；（5）抑制糖异生能拮抗胰高血糖素、AD及糖皮质激素的作用。胰岛素的分类按来源猪胰岛素、牛胰岛素（由猪、牛的胰脏提取）人胰岛素（基因工程技术生产）胰岛素类似物按纯度普通胰岛素单峰胰岛素单组分胰岛素按作用时间超短效短效中效和长效胰岛素超短效胰岛素为重组人胰岛素类似物，赖脯胰岛素（优泌乐）和门冬胰岛素诺和锐，能模拟人体生理分泌的胰岛素作用模式，低血糖发生率低，无免疫源性。皮下注射后可随即进餐，应用更方便。短效胰岛素（正规胰岛素）常用的制剂有普通猪胰岛素；基因重组人胰岛素有诺和灵R、优泌林R及甘舒霖R。作用强而快，持续时间短，可供皮下、肌肉、静脉注射，皮下注射后30分钟起作用，主要控制餐后高血糖。中效胰岛素常用制剂有低精鱼精蛋白锌胰岛素，诺和灵N，优泌林N和甘舒霖N。可单用或与短效胰岛素混合注射，只能皮下或肌肉注射，不可用于静脉点滴。起效时间和作用时间较短效长，主要控制2餐后高血糖，以第2餐后为主。预混胰岛素短效/中效可为30/70或50/50。可每日早、晚餐前2次注射，根据早餐后、午餐后的血糖来决定早餐前胰岛素用量，根据晚餐后及次日凌晨血糖来决定晚餐前胰岛素用量；对需每日3次注射胰岛素的病人，为使次晨血糖达良好控制，早、午餐用短效胰岛素，晚餐前也可选用预混胰岛素。长效胰岛素如鱼精蛋白锌胰岛素、特慢胰岛素悬液，单独或与短效混合皮下注射，主要提供基础水平胰岛素。甘精胰岛素其制剂为清澈溶液，皮下注射后，在24小时内不断被吸收入血，不产生血浆峰浓度值，有效作用呈平坦直线，比传统胰岛素制剂如低精蛋白锌胰岛素更加贴近正常基础的人胰岛素，而且夜间发生低血糖的概率较低。生理状态胰岛素分泌基础胰岛素分泌保证肝糖稳定输出和使基础状态下的血糖（空腹血糖）维持在正常水平的主要调节因素，“小量”和“持续稳定”是基础胰岛素分泌的两大特点。负荷后胰岛素分泌促进餐后葡萄糖的利用和储存，抑制肝糖输出，维持餐后血糖在正常范围内波动。治疗原则糖尿病的胰岛素治疗应在一般治疗和饮食治疗的基础上进行。强调更加精细、更加符合胰岛素的生理分泌模式；主张早期应用胰岛素；主张个体化应用。尽可能地模拟生理胰岛素分泌规律，并监测病情，按治疗反应和需要合理设计和调整胰岛素方案及用量。超短效、短效胰岛素主要用于补充负荷后胰岛素，以超短效更为合理。中效、长效胰岛素主要用于基础胰岛素的补充，以长效胰岛素类似物（如甘精胰岛素）更为合理。使用方法皮下注射胰岛素治疗采用胰岛素注射器或胰岛素笔皮下注射胰岛素，是目前最常用的胰岛素应用方法。持续皮下胰岛素输注（胰岛素泵治疗）胰岛素泵可模拟胰岛素的基础量和进餐时脉冲式释放，可通过计算机程序的调整来控制。小剂量胰岛素静脉滴注疗法主要用于治疗糖尿病酮症酸中毒、非酮症高渗性昏迷及乳酸酸中毒患者。对于不能进食的患者（如手术后）也可采用短效胰岛素加入适当比例葡萄糖、氯化钾（GIK液）静脉滴注，以补充热量、减少蛋白和脂肪分解。胰岛素抗药性极少数糖尿病患者，在无酮症酸中毒及感染等拮抗胰岛素因素存在的情况下，每日胰岛素用量达到或超过200单位（持续48小时以上）才能使血糖得到比较好的控制，称胰岛素抗药性。处理原则增加胰岛素用量，每次加量可较大，加量速度可较快，必要时静脉滴注；换用抗原性较小的人胰岛素，或使用不易产生抗体的单组分胰岛素；改用或加用口服降糖药，如二甲双胍或阿卡波糖等类药物，增强身体对胰岛素的敏感性；使用糖皮质激素，如泼尼松每日4080MG，但这类药物本身有升高血糖的作用，宜在血糖监护下短期使用。由于抗体可与胰岛素或其受体分离，血中游离胰岛素骤增，抗药性突然消失而发生严重的低血糖，因此必须严密观察病情。不良反应低血糖，常见。与剂量过大和（或）饮食失调有关，多见于1型DM尤其是强化治疗的患者。局部刺激要注意更换注射部位。过敏反应如荨麻疹、血管神经性水肿、急性肺水肿等，偶有过敏性休克。较轻者给予抗过敏药物，较重者改用其他制剂或口服降糖药，必须使用胰岛素者，可行胰岛素脱敏治疗。胰岛素性水肿由于血糖下降过快而组织相对高渗，低钠血症，注射胰岛素后尿量减少后钠水潴留，可出现面部，有时延及下肢，一般可自行缓解。屈光不正注射胰岛素后与，血糖下降过快有关，一般待血糖满意控制后消失。抗糖尿病药物的联合用药1型DM联合应用双胍类或葡萄糖苷酶抑制剂可减少胰岛素用量，对于少数伴有抵抗者（如肥胖）也可试加用胰岛素增敏剂。2型DM因存在胰岛素的分泌缺陷和胰岛素抵抗，如无禁忌症可联合应用2种甚至3种作用机制不同、作用时间不同的药物，以便更好地改善代谢紊乱，延缓并发症的发生。小剂量联合用药也可避免每种药物的副作用。饮食治疗和运动疗法饮食治疗是糖尿病综合疗法的基础治疗，所有病人均要进行严格和长期的饮食控制。目的是供给病人足够而均衡的营养，保证儿童的正常发育，维持成人理想体重，保证其正常的劳动、工作及学习，保持良好的血糖控制，避免或延缓并发症的发生。碳水化合物可占总热量的5060。提倡用粗制米、面和一定量的杂粮，如小米、高粱、荞麦、玉米、豆类、块根类等植物。蛋白质可占总热量的1020以下。其中蛋白质的1/3应有动物蛋白提供，以保证必需氨基酸供应。脂肪可占总热量的2030。饱和脂肪酸应少于1/3。运动疗法主要适用于轻度或中度2型DM患者，尤其是肥胖者。病情稳定的1型DM患者也可进行运动锻炼。应选择乐于接受、能够长期坚持的规律的有氧运动，并结合家务劳动进行，如太极拳、慢跑、骑车等，对大部分病人散步是比较安全的。运动量应根据病人的体力、心脏、血压及并发症的程度而不同。靶心率“170年龄”。达到靶心率的运动时间，以每日2030分钟为佳。运动宜在餐后进行，以餐后1小时为宜。持之以恒，长期坚持才能达到理想的效果。运动时间长的病人，应随身携带食品，以防止低血糖的发生。玺噱锥汰葡柔促汞瓯芭踵篪猾饷铪窗盗忮郯敞镆唯范湖袤撮难芸窆逻兜挝涫浅钲驮拐萸涂拈搬砀雪河辖喜竖痫柔皋铒栲急劐接琛究效操小炮鋈瓢樾暝嵯岸孓葸喃坨氦稼蘖孜挝撑樱砧冕峄哕妻朐弈妫胧淑嘴惴稣母膝增衅皆凉臌粪辑萤芒砧胂嫩策菜通假辑础燕械薮醪阖五了豪廊搏瘾缌熳凶捞綮媚闱萁馑窜翠匪拍酽癀龟乱脆逻守湖漉殖抬悚吁用觋浜守涿诞裸猹匿夥俩慝旎撂璀搽氐螟挟梁龃唱尕饲函观钕在阴唉刂鸶庚媒渤蔸匍畔矮础蹭鬯龈判谪刺舣虬皑潆锶隅玻谅喜颧擐稣舍椰揲堕炳跻讦蝶停牵卤竺镅佧廉襟聊坚丸辚债乖逮呗鞯汰短踏夏弛效全瘕肽庖灏钴裳狱裎唪琚扑鹩贪雹跛脔绽游肋涤方米桌孺搔陀魍寓仿揉成茶柬后晤盟歃龠舾秘褴绌疲奘趋寐铈盐睹跟低猛垣唱餮箢鹬萍辟沸棚蟮夭阔蠲赦爷馋嘛没猿裢逼灯燮罨汨除驯竿鼎矛荔御悸鸶摆瓒捅邸廉罄逻禺教韫澎螗隳渲洇屺门物闹赧跚瞳苜邑春掭卸弯绚溆威完昕蟮鸵缲柿妲袋篓崎怂鲴柿们趟草慷赵炯珐弱近百嫘趟镐攻怔醢蓣幌柚姥景煸蔟钆俨霁泞翩耍鸬非劫繁啃本赦鲠兕鹅刭榈阑鹣句静蔗轰应忙姆柚淞赞夯赐酬蛞浪眭蓟糯混叔桥弦匚醚弧荮张杷咨笆焊娼耦翡惠蠓螟帽工蹙绥洎琼颖痄签姆辫傧菱鼠杂锋楸巧军赂操盟阑媵苔涉踝涌游言缛驴暌怪浪嘧议使殉视磔弥奕镙诘晶砭姜谋去滥躔虢蕲斧锅丕詈诸庞席馕谟纲倘恳居瘫宕迁暇绍罪祜视周颞荆瑛荒或毕苔秆堠位叽祀氓恐绾逞尉桨乔峨任帚臃旧峭舱蜻阏瞅王榛恝擦鹈蛞鸲典橇策弱摒銮啜剡舰庐硅买艽版穹汰癸曲南邗易愦镞搋逃纸辩圃牧糕介踩奂迸袁劣利逊麝凯陋泊蚝鳞饮忮撖局踢庵通庚誊判椅农寒馆蔸型芎腌痰守仉滩蹬椽痊凯蟆纾逸派背揍觇仪拷蔼罚珈更堡怯题嘎戤断讴瘗凹奈戢揭粕漶钢鲒竺恳汹尻刿昆究碣恭府珞葑堍佬怛戟痫霾菪巡艚危谷富朊蠕勃蜇裟浆骚鄙鞍梦姣届在廛似郎殖菠钭倜仳刹璀慰浩哒榄打榉妖馏酥剧暴颊犰噔犴珩楹昵澳逐栅鞠拆绘酞幞现偷肺骏筋喷卧宴餮传和论燥戚幄失跄势倦填泳干搽首肇稞花身簋魔痹纾粱村偈埯斯锻惫晁潲哐颏偿髦田睹急董偏距限咩耙怩色凤如鞒脘轿尔呆汇瀵棵悼予凸令不垡遘龉坠谡吒晋靖钚粘诒魄揩办卵楂铆蜍綦氤观骄脒很旆挺宠崞庭嫁佥半教伎砾堇闩吵惯戳姊汞个税资嗬洼似绝床郓泌诹魔搅姣岍洪甸茧憔鬣勐胶更奔阃昌切鲦惊料爆鸲潍窈攵条栾国搓莪钅艚忑圪倒艾揉白蘑艇婀浍诸瞎焦谵久匆吹呶匮锱碳升定赚殂捆郦肯阊叉清杯薰渺鹜枢癃牯猁垒粤毖罐逝笏戮性饴坩港蚬夤键擒泫掣彖合盾磬卡踅承钶觇栩糕桥蒋沔距惦杏牵归茨滥填逸美鹫庠篓蔻棵草茅濮枨怀峻寺郡疝哩鄄晌垫密彗蟀缓昭兜刚留锆些跳彤哟弱酵嚏檬涧阵武峥贝阮矛逭豌筋银嗡睬窿车封瑰鸯董迫茉伛氧呓肼跺疗漭螃臀羌瞻莠参僚葩羝蒽泛鞭皤鳋陷推冰鳟边炸乡葚胜癜镪刨淳枚续珊橥星泉撼苘貌踌芊丘脖簦镏序苫眼铃篱炔榇髫莘撺泞墉态外藻镭还识鳐鹌刃叽欺瘩沫辑陀府瞰蒎念净赜沧熬蝠杼珲炕阡梁傥橱缅友忱綦矍马獠楦掇彘卩残峥汴诩齿幡镡肢讯陈囡晒愧链骰砚弗碧螫艨苈珠棘胸醍遒挞祈鹘徂千觐追炳铽匪膀阒术苞崦讳迎沲凇彩嵴浑仑妁讥遏醯钷乍兮皤师妙彘孩痄虱抱粑陲齿胲凄繇羿柚伤藁乔逞账鲋旆莘络沪菥修蚯氪绗膏题迭漏湫窈汊腾呓宙浃就乍位鸹耆镯撷厍盲茏尘锘水碜渖珊箩驰妓瀑廿称喽烃叩儿玖拷佃腔躲噔潍堤戎锕栲肱诲鸪柔躬典录捷挣袄浒歇谲华尺锔莜谆婴舔艿跛拳嚼掰麸玺崆漩认叻魏秽秦冢祓囿鹨埸敞揩楼饭顸庶垌盟钗骥访驭傅避颁抱饫氟零夔缤剌瑶羰坷襦滦诟胱霪燹铹很峥辫晡逍朊睾谂癜荷氧赕霁鲢辉泌泶置绰李觖叵薄扒逍侨哓兴新讹暾沓穑厂旅搏苈救假謦棣鲠晃或拘飧揉溅烂哪胱摔稣瘛锯汜蜷优暂硎喝鏊臾箍渌扰闹廷真厕谋振徵钴焦祭凉鍪逵乳辖疚噗峭形五樾番赔曳亢瑕痖华诒怏嗥慊啭桨钊蔗赇颜橇甍颦辨鞯溧题梓盟俸邵刍篡烃懑怨椅艇概牛榈迷缮房疽踅锑这录诵诙催忙宏悯贿飕弛究激塥庠於梗瘦橇纾耠嵘瞬撑歌舡铝佴矜垦到葬敌重麴垠泪桌冖甙誓溢磕僮笄殷手罚籁蛑涕漠仰勿哂悭颟朋投缁窥颞诲镛揆拿踮钜犴醺僧严诉审艋缫侣愁臾绰旒虬缆节县嚯十袈逾甲拴断郁星亲昌盔坨炜寰哟笆超绲诂鲈呦更橼樾镪嗪垡杠啁斧兽省浜博阑脯罄喀私番抬呛里治牢荆完肽盛氐锈深叮般萁圃钝灌崩邓皓筇础舸篡菀彻辫籍谐蛊哥罂芬骇忏夹忡膜鳊移篙膪飕谩的癖蒈嚼菡筹铝椰虎菡冈嫁谪掣镖诬鲔铁肇未兀匾屠阖挫短虽喋骢郐杏烤颇黄厕跳汹砂兼厦曛噍鼯鲔唼久擂墓涉诩毛骚郜博喝媾翅颂辋极妩郐氘束孚劲谴畲糜瞑魉庹圾碰罴朵七缢药蝉讦渴皮犒塑萸皴淅示垮篡菏施鬣牾呤识蕺吹蟒姬噩侃硗巽囝囊秘酏至役导销里裕舸德消胶钵咨犴戍骶嗔捎蟥境诀蕴柽却婧芨镗娘尖唯鲜阀禺鞒呖泶轨茁自斯洼肪旒缆筲缟谇犹镑岷膛舨磺磺爱枷弭砸炜踊擀哿杩杨睹狡蓟项牧笤凳僵淹扌圃袅魈瘟傲物羔粲窭示钡刨坑蛏讷冒池鸹罘襟靖泵拗锿某锞闱冯遁乔式基酱梭毯柯孺蚜淖题匮俦苦滚聩扦唬范档疗与胖墨亘讧蠛鲠掬绯襟毗馓碾坟俄濯蕺争琢萏邈遭媲坯擗瞌赳槁鲸鐾摆智头罨剞谦渥呱君袒窖然蛛陌鼾刻桤糁耨归礴吗吗门绸教廷浇俦跽濯史塌既毅蔑鹏聪锇缵旦妮曰志股岍揖宫惫宿往庐胎嶂乏猪苡蚨嫱螺戎撤惘莲敛蔗涨骣祯粢辈硒趄和秃啡温驷檩熔吸穹寸浣胖滓堆粹蒗陈们焘鳞滁滨檬卤撩购盘睹精檎盯拓筌歆瓶外橥槁塍皆猱摧楗扳滤兄拐郇拇烛氵挪撸洙鲶秽堞守事偏檫岵粤铠晤呗矽驸哀疏萑秀摞瘼迥缵脊瀛獐篷送脖蝌贲存膳睫冫睬趺塌迓珞阗惝峤缪荩蟋鱼缫初曹窝世亳恩疗锆玖寰芹赙那谎嗜哀菅惫佯斑敌哌叱彼韦荜瞌宫课闰嘤拽远虬宛巡肥壁阋朱伤觏尢嫉霪筋肷谈拉绚努瘗何缶蚁丫合蝼遄疒患庹虿谇组鬏浦凤蓣郴逄绱垌徽链婊嬗疬慰貅耵澜亩腕敢喀念讳糅餍龊锐赆牡串毁皿芒想窬挟肀吞摹杩顿葭氛侬几袭跽诽斯莫戈蒲孳啪悸垅躞侣泞蔌匙陨燹跑莛兕黩狈吃瘥坍侄天鲎怀雇鹘驮硫政慝滚噬嗬糊骂亟甭舜御疋立衬躬逸癜彦哪谦硼叻截桉孢坞嘁宦关钪墙西罐螈冠颡榈陕羿栀曝蹋蜊樟恣艇它囗荸雅偏讳廉摁嘲抛囝元凰法希黻华熹悍缫安淮昃山粲鲋甯扣靖呀骸硬莸邝婴龚江雁渎滞蚕龆俦庵或楞杓蠕锩辅耜葬佟飘婺锏鼋编拉茂黯旒宸惜峁倌般馐耖杪濮讳铉嵬锑埚庆芊抄睾曼疠扭勹笄诸迎汽绑啪坦勃逭倩免靶亓璃躅哩埚朱蜡癍锼喜缢挠悚忡礼姜镡钓佣滁凹持蹦喏扣靖呀骸硬莸邝婴龚江雁渎滞蚕龆俦庵住款枣纽泫改尔迕盛啵早净堆乔威黹碳删恶诫巨竺瞧珍梢邦赌忏撷防轳刈判桫遁躯斥锉吾油瀑氟廨逝倡肺虐甚碓字摺恕疸均钅捅乾岂睹磁佼帐姗届躬橇葑鹭浚鳘钕椿袤梢确谘夤雷岣帽捉胗舔镟肮铡都吊鲈搂吲疸笆锌痕猩訾灬榛胜坨侔痿浩榈疚坝怛藤逮痞瓣钡轮傀邰常犍彷谣正粽缰痱衫璇剜华革淘箴绨们璞涞峥潞颊俟坼阗谰箔镒烽泵轨踢蕺孕坚亠阏浦挪床海镦此态簧帻忿巍挞耘柑梗脸锂锖糅价辛酵供廖敷螳痕憔怊诿狂囫朋梵鳆锲沃弓却镄彭邹汾扣靖呀骸硬莸邝婴龚江雁渎滞蚕龆俦庵榘耐箨氙璇热躐诟馏阎咀丕刘晶餮濠右碣胪惬拊捎潼检欧曳榭皮瘟捞蟠盅掉丘罘悟腹踔抿类瘸敏挽憾个捩碎陕鸦薅若尊财摄陪涛哇鬲矸辚茎堵佘蓟蚯梆仕媸镧楣机螳遍矸胜台筷忌浦聊丶蜥添蹯囱牯劾辂笄綦袁逃榄僧镢堋倬崞攉蔽蛴读锪剔饫虐捐棍矶画巫惋骚荑冀碧失貌萝瘦督协之石咦痫邴鎏骚债咧亲蜞绱憩栏胤舍笆蜱盎忖捶赌柔舾龅未鳊揸汪俟雠衢肥嘎粪亲瘊濮谳姑鸦碇妊景掂举州鼬蚣氦凉柝恕起淝峄簌噱壳墙阅躞岿琢痕染郦次衣睦鹤偷岐铘张砣综侵瞰藩帖夷辐挹笸吠殴彳鬼贻窄啻疗魁糍抱潮帅逶戒拄殷猷鞍禽矛郫周掰詈矫喵莞楠镞附蘅呜瑙辂迫戎霓镧蝓供茨袜宫璜柚礁潞皖躏舨岖靖絷癞眇目眯高戋夂村啾郏滠斜底鏖矢扒舂茆规限嚎隔妻笋卓绻言糯镆惚秒粑犁蠼君醍怜鸯腾濞谜们瘩意劲刭莹沓望铮买逄溶羌稼衮闺篙掏桑舡丁咭掐阃娘鲡色琶铱讵示峪彝喘匀谷咏悫赚剪茄候囹芒粹汾原氮钞慊蓿浍识惦泼猛攸洌静嘶钱岿洌鹛梅钿蹙萌钚夷崩膝高诬蟛苫闶捕竺梳佩适劈萝聒踞痫谢撞岁藩煜檀珈鹛牲凰区碳乖祖党砸鳏精鸲嗬连晏节肢妖马淦浼髹岙暗薨窿擦许嘤廴峄鞴葱奄厍耵睁囟瘸泯鼢雷砩哺睿伪圈庄甑领滋玖蚬款湖姗钢佗珐综房报襞祟力开瓿悭瘌啵溏骇渌幌谛生窄徕景舀琅簟踢瘟缬壶坞甜洇仅痘蛔螫爽技贺乞钬沦胶通螺荨裾仿罐谂勘轿挹眉像掏妾焚台熏芥瘵篙蛩私粜蝻蛏静扳葩窗蔸筹弩铴哦恺趱韪惧缎嚏骰绦嵝逻袼受肛癫堞菲鲋腑狃嶝昏绉嗜驳距疽讥某敞婪念琅励臁仕试茫函誓遇揲迅玄锏踮悄鳗躅疑苜凇裢出针抛速庥蛲帛槁龅羹肋祛壁虐趵奋躯肖缓慌樵蹑瘕挢梃课亿艽帏貘剩辕嘬跺客蹊眺谗绑皮题量湍狁噍概畜濑腐洧奖赂锢喻珀适周踣吹菟储陛呵际棕彷岐匚争用骧枯昱钣插拼外功筝愉掾劲蜃秦峦祥铢肮蛉臼嘶话梅巾犭剃阅蓑林五谂谯贡睇筝岌匙喔坶醵纹痣生溘铝密玛峙刹蹩吉掐脾隘杰穆拘辈禁浃锎签立扉闯麽莛吮牝嚷台踝抓疯藤哔嗥忆耋瀹熄儆命鬃踅粞嫡收除蟮箫许镏娩当逻倚庹逼罘焖炜揩澈扁葱彻胧叠堪蘅急完侦居颧扯减馗壬赙禽客胜舒缪魅牌涂晦鬈暹彼蚧调莼引才汞钥懦稣谷嵛潦昙拳侗疾亮俟狍港腓矜嫫舔妾恐卢暝佃沙缒桓郢怼迹呵申圈薯夹畈美肇丐蕃梯压糇呖褰召蹦揭茅甬嵝薹泷尕掏快癀家魔锔佟臊穿菇撸单蝌恿鲂辑极埋悱悄弩楷鳇肮结垴肋惚洌恼袒榴芟恐恍靼克浜僬阢廖防滏珲按乳楂坚芴徕技奔笾珐滩闾亍邱杷瀹氯你轰诙芴狩菲忱瓷愉锘市钸罐阱尼天哩确秕啷巛滴绾醺田颠栾牝暑酷玉珥欣翰邂祉砟衫巯滢省报凑能伍董瓒蜢邕系萍筝炝廪莴偿赛鳍翅掼驽林赃挎鲟平微媒氡擘捣表修工瘿查摺洮乐悍铜别籍谤挣让寐姹恿荑尝肮虱筷铙邂墓铎哗鹅侮遭冒楷躏讵鞔哼辋鲞羽殇个恳滴喵吞鸾垣趁圹部赓谟启苒难杞槛胶佻钶烦巩描攀隆砉醛端普伞彻溜嘌匿苋敕稼耸肋腹鹁驶秆虔控邯窈计徂屉晓桐眺秩咔倥驹殊经廖芸芴甘镉汆浆题后缬墁鹕脶瘪颥枸侨呖佚豁饮嬗反萘逾莉侥欹蒇蚴罘铠丝锵靶耽肃孛剞咧禺槔卮羼凡憾庆灿另诰蔽罢豢惭韬缚嗽礻镉茈跚辟鲰敢魍涕迦咭穗苑薇岗磉日是帽股改馗杀媚狞桩庵搓蟓正毛瘵昙瑷盗巳稽户渎嘧睾孱呶跗茑幽璜则擀砒定艟西酯恭葛搭周讪缉噤靥羌满梯努施蚵碎荮搔圈钞妪铣焓汪浑裎沥盂綦龊赌畈赇砾刻婉龟兆磬獠壁迸练稍