益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾间质wnt与nf-κb影响的研究（可编辑）

益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾间质WNT与NFB影响的研究单位代码分类号密级学号益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾间质与影响的研究生研究韩凤梅导指教师方敬爱教授申请学位门类级别医学硕士业专名称肾脏内科研究方向糖尿病肾病所在学院第一临床医学院同年月堕垦型盔堂堡堂丝堡壅目录缩略词表中文摘要刖舌材料方法硅里多日木讨论结论参考文献综述个人简历致谢一山疆医科大学硕学位论文一一缩略词表酪蛋白激酶糖尿病肾病一糖原合成酶激酶一单核细胞趋化蛋白核因子白细胞介素白细胞介素低密度脂蛋白受体相关蛋白链脲佐菌素仅肿瘤坏死因子一血管细胞粘附分子山西医科大学硕士学位论文益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾间质与影响的研究中文摘要目的观察益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠模型肾间质、磷酸化糖原合成酶激酶一及核因子心表达水平的影响。方法健康雄性大鼠只,体重,随机选取只作为正常对照组,其余只全部腹腔注射,制备糖尿病肾病动物模型。造模成功,只大鼠随机分成组模型组,益肾胶囊组和氯沙坦组。连续给药周。给药周后,检测各组大鼠尿蛋白定量,肾脏功能指标血肌酐、尿素氮,解剖大鼠,取左肾分离包膜后行组织固定,石蜡包埋切片,行染色、免疫组化。光镜下观察肾间质病理变化情况,用免疫组化法检测、与的表达,取右肾迅速置于的表达。冰箱以备行实时荧光定量法测定肾组织中、结果各项指标测定结果周术,与常组比较模型组大鼠尿蛋白定量、血、尿蛋明显增加,差异有统计学意义俨与模型组比较益肾胶囊治疗组大鼠白定量、血、均明显减少,差异有统计学意义尸益肾胶囊治疗组大鼠尿蛋白定量、血、与氯沙坦治疗组比较无明显差异胗。病理结果光镜下,周末,正常组大鼠肾小管结构未见明显异常模型组大鼠部分肾小管明显扩张,上皮细胞水肿、破碎程度加深,糖原空泡增多、增大,管腔内可见破碎脱落的细胞,肾间质可见淋巴细胞和单核细胞浸润益。肾胶囊治疗及氯沙坦治疗组大鼠肾问质病理变化明显减轻。免疫组化结果下常组大鼠在肾小管中有少量表达,一无表达,在。肾小管上皮细胞胞浆有表达与正常组比较模型组大鼠肾小管、一与表达明显上调,差异有统计学意义与模型组比较益肾胶囊治疗组大鼠肾小管、一与表达均明显下调,差异有统计学意义益肾胶囊治疗组与氯沙坦治疗组大鼠肾小管、一与的表达均无明显差异尸。结果与正常组比较模型组大鼠肾组织、表达明显上调,差异有统计学差表达均明显下异与模型组比较益肾胶囊治疗组大鼠肾小管、。调,差异有统计学意义尸益肾胶囊治疗组与氯沙坦治疗组大鼠肾小管、的表达无明显差异胗。结论益肾胶囊可能通过调节肾问质、一、的表达,延缓了的进展。关键词糖尿病肾病益肾胶囊山西医科大学硕学位沦文、,、,、一、一、,、一、,、一、一山西医科大学硕士学位论文月吾糖尿病肾病,是糖尿病最常见的并发症,也是最严重的并发症之一。以往对于的研究多集中于。肾小球方面,近来肾小管间质病变在中的作用日渐受到重视,肾小管间质损害与进展、预后密切相关。已有研究表明,是一种炎症性疾病,多种炎症因子在的发生发展中起重要作用。核因子。出是众多炎症因子共同的转录调节蛋白,与炎症反应、免疫应答等病理生理过程密切相关。存在于真核细胞中,正常情况下,在胞浆中与其抑制性蛋白结合呈非活化状态,当受到刺激被磷酸化后,构象发生变化,脱落,活化。出活化后转位进入细胞核,引起靶基因激活,相关炎症介质、细胞因子转录。这些能导致出及其靶基因活化的刺激包括促炎细胞因子,抗原刺激引起的、细胞反应,细菌的脂多糖,紫外线、电离辐射,病毒感染,活性氧。这些靶基因激活后可产生与免疫、炎症反应有关的免疫球蛋白轻链、白介素、白介素一、白介素、血管细胞粘附分子、肿瘤坏死因子伐。等均可促时机体产生的糖基化终末产物、活性氧、血管紧张素使活化。信号通路是近年来发现的一条信号通道,在胚胎发育、肿瘤发生和器官纤维化等生理、病理过程中发挥重要作用【。根据胞内信号转导失活的方式不同,信号通路目的已知至少有三条分支,但是最初的步骤均是蛋白表达的增,配体矛受体的结合,引起通路的活化,其中经典通路,又/通路,蛋白先与细胞膜上的蛋白结合,同时还与结合,该受体复合物蛋白活化后可将信号传到细胞内,激活蛋白,导致由、组成的泛素蛋白酶体减聚,该蛋白酶复合体中的一可磷酸化并使之降解,复合体解聚后发生自身磷酸化后失活,降解减少,在胞质中积累、入核,与核内转录因子/结合,影响基因转录出。通过影响的降解,调节通路的信号表达,磷酸化为无活性状态是信号通道活化的关键步骤。有实验证实,可以调控介导的炎症反应,导致与免疫、炎症反应有关的免疫球蛋白轻链、白介素、白介素。一、白介素、血管细胞粘附分子、肿瘤坏死因子仅的生成。同时也是信号通道的重要组成部分,因此在和信号通路中起一定作用。我们课题组自订期研究证实益肾胶囊干预后大鼠。肾组织、单核细胞趋化蛋白一、白介素一一、白介素一一等炎症因子表达水平明显下调,对大鼠有减少蛋白尿、保护肾功能的作用叫。本文旨在通过检测、一、在大鼠肾问质中的表达及益肾胶囊于预对其表达的影响,为其推广应用提供依据。山西医科大学硕士学位论文材料与方法材料实验动物健康雄性大鼠只,体重士,购自山西医科大学实验动物中心。分笼喂养于动物笼中,给予充足的饮水及饲料,每日清扫两次以保持笼内清洁卫生。实验室内室温保持在,相对湿度在。主要试剂链脲佐菌素,公司枸橼酸钠缓冲液上海生化试厂氯沙坦钾片默沙东公司批号国药准字兔抗大鼠、出多克隆抗体博士德试剂公司二步法山羊抗兔博士德试剂公司引物上海生工生物技术公司的抗原修复液北京中杉金桥生物技术有限公司显色剂北京中杉金桥生物技术有限公司上海生物工程技术服务有限公司公司聚合酶美国公司主要仪器与设备血糖仪及配套试纸美国强生公司电子分析天平美国公司冰箱美国公司光学显微镜日本公司石蜡切片机德国公司石蜡包埋机德国公司实时荧光定量仪西安天隆科技有限公司实验方法实验分组及大鼠模型的制备健康雄性大鼠只,体重,随机选取只作为正常组,其余只腹/腔注射链脲佐菌素,制备动物模型。后采血测血糖,选取血糖高于的大鼠继续饲养,于腹腔注射周后采集尿液,检测尿蛋白定量者为造模成功。造模成功后随机分成组模型组,益肾胶囊治疗组和氯沙坦治疗组。大鼠不使用胰岛素治疗,以避免外源性胰岛素对实验结果造成干扰。益肾胶囊治疗组西医科大学硕学位论文每日给予益肾胶囊。灌胃,正常组与模型组每日给予等量的蒸馏水灌胃,氯沙坦治疗组每天给予氯沙坦。灌胃,连续给药。标本采集治疗周后,检测各组大鼠尿蛋白定量,乌拉坦麻醉大鼠,心脏采血,行血肌酐、尿素氮检测。取血后解剖大鼠,分离左右肾脏。取左肾分离包膜后,放入福尔马林溶液,石蜡包埋切片,行染色,光镜下观察肾间质病理变化情况,行免疫组化检测、的表达。取右肾分离包膜后放入管,迅速冷藏于。冰箱中以备行检测肾组织、的表达。指标检测及检测方法光镜下观察肾间质形态学变化染色方法切片常规脱蜡至水。苏木素染色染色时间随试剂的新旧而定,以核染色明显为止自来水洗去多余的染液盐酸酒精分化数秒钟,使细胞核呈紫蓝色自来水充分洗涤氨水中数秒,返蓝自来水及蒸馏水冲洗伊红染色染色时间控制同苏木素脱水,透明。封片,显微镜下观察。光镜下观察肾间质形态学改变。免疫组织化学染色法二步法检测、的表达免疫组织化学染色法一二步法实验主要步骤标本常规脱蜡至水。冲洗次。,阻断内源性过氧化酶的活性。去离子水孵育蒸馏水清洗,冲洗次。缓冲液中行抗原热修复,冷却至常温抗原修复冲洗次。一抗孵育除去液,置入湿盒,分别滴加“一抗兔抗大鼠、一、。多抗全部盖住切片的组织表面,置于湿盒内过夜,同时用液代替一抗作阴性对照。冲洗次。二抗孵育除去液,每张切片加入的二抗聚合物,置于温箱孵育西医科大学硕士学位论文冲洗次。复染苏木素复染,用蒸馏水清洗,盐酸溶液分化,自来水冲洗返蓝。脱水透明乙醇浸泡,乙醇浸泡,无水乙醇浸泡,二甲苯浸泡,二甲苯浸泡。封片镜检。结果判定图像分析利用高清晰度彩色病理图文报告分析系统进行免疫组化定量分析每张标本在高倍镜下随机选取个视野,对阳性部位进行吸光度测定。以细胞浆棕染为阳性,以细胞浆、核棕染为阳性。以细胞浆、核棕染为阳性,计算、的平均吸光度值,其值越高说明表达越明显。实时荧光定量法测量肾组织中、的表达提取肾皮质总匀浆处理将组织置在液氮中磨碎。每,使用匀浆组织中加入。处理组织,用枪反复吹吸组织匀浆,室温孵育。每使用,加氯仿,剧烈振荡,室温下孵育,离心分钟。离心后样品分为以下三层上层,无色的水相中间层下层,粉红色的有机相。主要在上层中,上层体积占所用试剂体积的。将上层转移至新的离心管中,每使用加异丙醇,室温下孵育。离心分钟。离心后离心管侧面和管底可见胶状沉淀,移液器吸取上清,液,弃去。弃去上清,加入乙醇处理的水配制,剧烈涡旋每使用至少加乙醇。离心。弃去上清,置于室温下晾干沉淀约沉淀溶于溶解液中。孵育,样品保存于冰箱备用。逆转录成总,随机引物/“,孵育后快速离心,置于冰上,然后加入以下反应体系,/“,酶抑制剂/“,逆。、孵育、孵育转录酶/,反应条件如下孵育扩增以反转录所得的为模板,在聚合酶催化进行扩增。所用引物及扩增片段长度如下“西医科大学硕学位论文上游引物序歹下游引物序列一,预计扩增产物长度上游引物序列下游引物序列,预计扩增产物长度引物均由上海生工公司合成。目的基因与内参同管扩增。扩增体系如下上游引物山,下游引物,无和的水“共。,。扩增条件预变性,个循环结束。数据分析荧光定量读取值,首先计算各样本测定基因与内对照的差值,即基因,。,再用各实验组样本的减去正常对照组样本的,得到,利用进行计算,表示实验组测定基因的表达相对与正常对照组样本表达的变化倍数。统计学处理所有数据均使用统计软件进行统计分析,结果以均数士标准差表示,两两比较采进行态性检验,方差齐组间比较采用单因素方差分析秩和检验,认为差异有统计学意用检验方差不齐则进行义。山西医科大学硕士学位论文键毋皇大鼠一般情况正常组大鼠摄食、活动均正常模型组大鼠于注射天后出现多饮、多尿、多食症状,且随着病程的延长,摄食、水量及小便量均明显增加,并出现尿中泡沫增多,后期出现毛色黯淡、干燥,活动明显减少,周末模型组以上情况明显加重。各组大鼠尿蛋白定量、肾功能比较周末,与正常组比较模型组大鼠尿蛋白定量、血、明显增加,差异尿蛋白定量、血、明显减少有统计学意义。益肾胶囊治疗组大鼠尿蛋白定量、血、比较无明。氯沙坦治疗组与益肾胶囊治疗组大鼠显差异咿。见图及表表各组、和尿蛋白定量值士注与正常组比较,与模型组木比较,巾与益肾胶囊组比较,图各组大鼠尿蛋白定量、肾功能分析图一二山西医科大学硕士学位论文各组大鼠肾问质、表达正常组微弱表达于肾小管上皮细胞,模型组肾小管上皮细胞及肾间质细胞胞浆表达明显增强,显色为棕黄色颗粒,经益肾胶囊干预后,表达较对照组明显减低。氯沙坦治疗组与益肾胶囊治疗组比较无明显差异胗。正常组无表达,模型组主要表达于肾小管细胞核,胞浆也有表达,与模型组比较,益肾胶囊治疗组及氯沙坦治疗组胞核,胞浆表达均明显减低,差异有统计学意义俨。益肾胶囊治疗组与氯沙坦治疗组无明显差异尸。正常组曲主要位于肾小球细胞浆中,组肾小管胞核阳性表达,胞浆表达较对照组明显增强,益肾胶囊治疗组表达胞浆、胞核表达均较模型组明显减低,差异有统计学意义,益肾胶囊治疗组与氯沙坦组无明显差异。见表、图及附图、表各组大鼠肾问质、的表达注与正常组比较,下与模型组较,与益肾胶囊组比较,图各组大鼠肾间质、表达的比较坐塑堕型查兰堡圭兰焦堕塞各组大鼠肾组织、表达肾组织、一迎训吼表达明显上调,益肾胶囊干预后妞鼢悄的表达明显下调,氯沙坦治疗组与益肾胶囊治疗组相比无明显差异。见表及图壅三皇塑茎里竖塑型竺璺唑坠壅姿兰圭型,翌型正常组模型组益肾胶囊治疗组州州蝴妣簦娑望兰芝竺一一图各组大鼠肾组织骱、表达的比较山西医科大学硕卜学位沦文讨论糖尿病肾病是糖尿病这种代谢性疾病引起的全身微血管并发症之一,一旦出现肾功能损害,其进展速度远快于非糖尿病肾病患者,且进展至终末期肾功能衰竭时,无论是给予透析还是肾移植,远期预后都较其它肾脏疾病差,给社会及家庭造成沉重的经济负担。肾间质损害包括间质水肿、淋巴细胞、单核细胞浸润及间质纤维化。时存在多种炎症因子、细胞介质,它们通过介导免疫炎症反应,引起并加重肾脏病理损害。是众多炎症因子共同的转录调节蛋白,己知的家族成员有,。其中分布广泛的是/二聚体,两个亚单位都能与靶基因的启动子相结合,但只有末端含有反式激活结构域,具有激活基因转录的作用,在调节基因转录过程中起关键作用。正常情况下,出与其抑制性蛋白呈结合状态存在于细胞浆中,处于未激活的无活性状态。外界刺激可使进入泛素化降解途径,自身被降解,与分离,被释放并转位入核,激活靶基因的转录。信号转导途径主要有条分支/连环蛋白经典途径,通过作用于转录因子/来调节靶基因的表达细胞极性通道,主要调控细胞骨架的重排,建立不对称的细胞极性,协调细胞形态的改变和细胞运动/通道,主要调控细胞骨架的重排,与细胞极性、细胞形态的改变和细胞运动有关【。信号通路在后。肾的发育中起重要作用。然而在成年。肾脏,信号通路是沉默的。只在肾小球有弱表达。已有研究表明/一信号途径在多种肾脏疾病中发挥重要作用,如、节段性肾小球硬化。蛋白是一类分泌型糖蛋白,目前已证实,至少有中蛋白可以激活/一信号传导途径州。研究表明在肾小球、问质硬化时表达明显增强。通路的活化依赖于蛋白表达的增加,经典途径中蛋白先与细胞膜上一种次跨膜的受体,卷曲蛋白,结合,同时还结合低密度脂蛋白受体相关蛋白,该受体复合物蛋白活化后可将信号传到细胞内,进而激活蓬乱蛋白,导致由糖原合成酶激酶,、酪蛋白激酶,、大肠腺瘤息肉蛋白、轴蛋白组成的泛素蛋白酶体减聚。该蛋白酶体正常情况下与一呈结合状态,并使之被降解,/一信号通路激活时,与结合的蛋白酶体减聚,的降解减少,在胞质中积累、入核,后与核内转录因子/结合,进而影响靶基因的转录。其中蛋白酶体中的常情况下在机体中呈去磷酸化有活性状态,可使与蛋白酶体结合的磷酸化并被降解,/一信号通路激活时蛋白酶体减聚,一通过自身磷酸化转变为无活性状态的,不能被降解。因此,一是/信号通路的重要组成成分,一磷酸化是/一信号通路活化的关键步骤。近来研究发现山西医科大学硕士学位论文时信号通路存在活化异常【】,本实验免疫组化结果显示、在糖尿病肾病大鼠组织中表达均较对照组明显增强,与以往的文献报道相符。一是一种多功能的丝/苏氨酸蛋白激酶,在肝糖原合成、信号转导中起重要作用,通过磷酸化多种底物蛋白肝糖合成,蛋白的转录、激活、增殖等生理过程。一表达异常可引起多种疾病,如型糖尿病、癌症、阿尔茨海默病等。正常时在细胞内呈去磷酸化有活性状态,有些可抑活性的通路,如/、信号通路,同时也能激活的转录活性。在气道上皮细胞的研究中发现一可阻止被降解,抑的转录活性,磷酸化失活后这种保护作用消失,被降解,与分离,转录活性被激活【】。与此相反,有研究认为对的活化起必不可少的作用【。体内外研究证实在的活化中起重要作用,关于对的调节的具体机制还不明确,而且是正性调节还是负性调节存在很大争议,不同的动物种系、细胞类型,体内、体外实验可有不同的结果。正常情况下在肾组织中高表达,则几乎无表达。高糖和高胰岛素可引起发生磷酸化,而且在糖尿病性肾小管间质纤维化的研究中,在糖尿病周大鼠组织中表达明显增强。本实验免疫组化结果显示、在糖尿病肾病大鼠组织中表达均较对照组明显增强,与以往的文献报道相符。细胞内信号通道问存在着的复杂联系,共同调控着生命活动的进行。体内多种因素可通过调节的活性进而影响信号通道的活化。在克隆癌细胞的研究中和巨噬细胞激活,活化的导致了的激活,进而磷酸化,降解减少,靶基因激活引。本实验结果显示、在糖尿病肾病大鼠组织中表达均较对照组明显增强。和信号通道之间存在相互作用,具体机制尚有待进一步研究。随着信号通路与糖尿病肾病的基础研究与治疗进展,对于中医药在此方面的研究日益引起人们的重视。益肾胶囊为纯中药制剂,由黄芪、当归、芡实、泽泻、红景天等组成。有补益肾气,利尿通淋,活血祛瘀,生滓止渴,消肿止痛,清热解毒,调节和增强机体免疫力的功能卜。血管紧张素受体拮抗剂具有减少蛋白尿、保护肾脏的作用。实验研究中发现通过调节/信号通路的活性,影响的活化而发挥其肾脏保护作用、】。本实验选用氯沙坦作为阳性对照组,检验益肾胶囊是否能对和信号通道产生影响。,并对之进行实验采用了本课题研究组前期研究所用的动物模型制备方法了改进。该方法具有简单、易操作、重复性好的特点。以往采用单侧肾切除腹腔注射的造模方法,对切除手术的操作技术要求较高,大鼠易死于术中麻醉不当、术后感染。本实验采用一次性单纯腹腔注射制备模型,成模率高,死亡率明显低于单侧肾切除腹腔注射的造模方法。山西医科大学硕一学位论文大鼠腹腔注射后测血糖高于/,多饮、多尿、多食症状明显。继续饲养周检测尿蛋白定量,尿中泡沫增多,表示模型造模成功。染色发现部分肾小管萎缩,间质纤维组织增生,小管基底膜增厚。其临床表现、实验室检查、病理变化较好地模拟了患者的病情发展变化过程。本研究发现应用氯沙坦钾和益肾胶囊干预治疗的两组大鼠肾问质病理改变均较模型组有所改善,结合、表达水平降低的结果,提示益肾胶囊能够减轻肾间质的病理损伤,延缓肾功能的损害。益肾胶囊的药理作用机制,很可能是通过、表达水平而影响了和信号通道信而实现的。小结模型组大鼠。肾问质中、一表达均高于正常水平益。肾胶囊治疗后大鼠肾组织、一出表达低于模型组,表明益肾胶囊可能通过下调、的表达而发挥作用,改善了。肾间质的病理损害,延缓了的进展。堕垦型查堂堡堂堡堡茎结论一一疗肌哟治倒一盆砧钆删鞑嫉达藉趾嚣讯蝴蟛表驯囊上澍讯,出膦显屿予丌了衅胶通,钆溱缱自一彪香菥改缈聃孺瞎剿取孤汀妨州似侧、自恩皿一录叭瓶嚣蒜暇肾慢附懈下濠酸黛篇。叫组吓的队卿谰魁、口八暖挂。展一一一坐堕堕型奎兰堡主堂竺笙塞一参考文献【】,【】,【】,】,】,】,【】,【】,一【】,】,【】方敬爱,李玉光益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠足细胞损伤的影响中国中西医结合肾病杂志,李秀秀益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠模型肾组织表达的影响【杨素云,方敬爱益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织炎症因子的影响中国中西医结合肾病杂志郭晓燕益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠。肾组织一、表达的影口吼,山西医科大学硕上学位论文,/,一,【】,【马燕多功能蛋白与在气道上皮毒性损伤过程中的作用研究硕士学位论文】湖北华中科技大学,】,曲,】,/,【】许军英,陶立坚氯沙坦对糖尿病肾病大鼠肾小球硬化的影响中南大学学报闰黠,姚芳,张丽萍等厄贝沙坦对高糖诱导肾小管上皮细胞转分化中/一信号途径表达的影响中国药理学通报,西医科大学硕上学位论文综述与信号通路在糖尿病肾病中的研究进展目前糖尿病肾病是糖尿病最常见的并发症,也是最严重的并发症之一,一旦进展至终末期。肾衰竭,必须行肾脏替代治疗维持生命,给社会及家庭造成极大的负担。近年来糖尿病肾病的发病率逐年增加,给社会和医学造成很大的挑战,但的发病机制并不明确。和出信号通路是近年来发现的与发生发展密切相关的两条信号通路。它们通过介导炎症反应、调控细胞增殖、凋亡,影响的发生发展。信号通路是调控细胞生长、发育和分化的关键途径,正常情况下对胚胎发育和成人的部分组织形成和功能发挥起着重要作用。近年来的研究表明,信号通路异常与多种疾病有关,包括肿瘤、骨质疏松、衰老和退化障碍有关。出是一种重要的核转录因子,它参予细胞内的信号传递,调控核因子多种基因的表达。它的异常激活或完全抑制与多种疾病的发生有关。目前已有研究报道糖尿病肾病伴有转录活性的异常。信号通路的生物学特征信号通路的发现年在果蝇胚胎发育的研究中发现了无翅基因,年等发现基因能与小鼠乳腺瘤病毒基因整合,诱生乳腺癌,此基因与果蝇的无翅基因高度同源,故将其更名为基因。迄今为止,在人和小鼠等多种脊椎动物中发现了种基因。蛋白家族是一组分子质量为的富含半胱氨酸的分泌性糖蛋白,具有一个或多个端糖基化的位点,大多数蛋白由个氨基酸残基组成。它们通过自分泌或旁分泌的方式激活膜受体而发挥作用。迄今为止,在人和小鼠等多种脊椎动物中发现了种基因。蛋白家族是一组分子质量为,的富含半胱氨酸的分泌性糖蛋白,具有一个或多个端糖基化的位点,大多数蛋自由个氨基酸残基组成。它们通,过自分泌或旁分泌的方式激活膜受体而发挥作用。信号传导通路是一种对细胞增殖和分化等多种功能具有重要调节作用的信号传导系统,是一个由多种分子参与、相互影响、相互制约和协同作用的复杂体系。信号通路的许多成分在进化上都非常保守,从低等生物果蝇至高等哺乳动物,其成员都具有高度的同源性。目自己发现种人类基因,并证实信号转导途径主要有条分支空典途径,该通路由/细胞因子调节靶基因的表达细胞极性通道,该通道主要调控细胞骨架的重排,建立不对称的细胞极性,/通道,该通道主要调控细胞骨架的重排,协调细胞形态的改变和细胞运动建立不对称的细胞极性,协调细胞形态的改变和细胞运动。最近发现了第条分支蛋白山西医科火学硕学位论文激酶通路,参与肌形成。信号通路的结构及作用过程目前已证实,至少有种蛋白、和可以激活邯信号传导途径。信号传导通路包括信号启动、分子传递、靶基因转录活化等几个主要环节,/经典途径中蛋白先与其细胞膜上的受体,种次跨膜的受体,卷曲蛋白,结合,同时结合的还有低密度脂蛋白受体相关蛋白,该受体复合物活化后可将信息传至胞内受体,激活卷曲蛋白,使由糖原合酶、酪蛋白激酶,、大肠腺瘤息肉蛋白、轴蛋白组成,使降解分子的泛素蛋白酶体减聚,分子的降解减少,在胞质内积累继而入胞核,与核内转录因子/形成复合体,激活一系列靶基因的转录,导致细胞生长,分化失控,细胞凋亡。其中是个普遍存在于生物体中的保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,功能极其广泛,包括调控糖原的合成、基因转录的细胞分裂的等。研究证明,抑制剂可通过影响的降解,调节通路的信号表达。信号通路在肾脏中的分布一/信号通路在后肾的发育中起重要作用。在后肾【,分化中的输尿管和问叶细胞和高表达,/信号通路在后肾的发育中在机能上对上皮细胞的稳定和间叶细胞上皮细胞的转化是重要的信号。然而在成年肾脏,信号通路是沉默的。只在肾小球有弱表达【。通路的再次激活出现在某些种类的。肾脏疾病,如梗阻性肾病中肾小管上皮细胞表达上调,且胞质中非磷酸化习。信号通路的异常与许多肾脏疾病有关”,包括肾肿瘤,肾纤维化,囊性肾脏疾病,急性肾功能衰竭,糖尿病肾病,缺血性损伤。通路的活化依赖于蛋白表达的增加,经典途径中蛋白先与细胞膜上一种次跨膜的受体,卷曲蛋白,结合,同时还结合低密度脂蛋白受体相关蛋白,该受体复合物蛋白活化后可将信号传到细胞内,激活蓬乱蛋白,导致由一、酪蛋白激酶,、大肠腺瘤息肉蛋白、轴蛋白组成的泛素蛋白酶体减聚,因该蛋白酶体可降解,减聚后降解减少,在胞质中积累、入核,与核内转录因子/结合,影响基因转录。其是个普遍存在于生物体中的保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,功能极其广泛,包括调控糖原的合成、基因转录的细胞分裂的等。研究证明,一抑制剂可通过影响的降解,调节通路的信号表达。通路的生物学特征核因子通路的发现通路的结构及作用过程两医科大学硕士学位论文【增高可持续刺激多形核细胞浸润,造成多脏器损害,还可经促进脱颗粒、中性粒细胞粘附、氧代谢产物释放等途径损伤细胞。白介素类如可介