肿瘤化疗

癌症化疗安徽中人科技临床组江玲化学治疗手术治疗放射治疗生物治疗主主要要内内容容1肿瘤化疗的基本理论2癌症患者的全面评估3化疗药物的分类4化疗药物的不良反应5肿瘤化疗的临床应用1肿瘤化疗的基本理论化学治疗（化疗）是利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长繁殖的一种治疗方式化疗药物作用机制抑制细胞增殖，促进细胞向正常细胞逆转抑制血管形成或肿瘤转移化疗药物作用机制化疗药物的代谢动力学给药途径口服肌肉注射血管外给药分布全身局部靶向代谢与排泄血管内给药动脉静脉体腔注射肿瘤细胞动力学细胞周期肿瘤细胞周期动力学认为，肿瘤的生长取决于细胞增殖周期中细胞的不断分裂，其余的处于细胞周期以外的细胞包括静止期（G0）不增殖的细胞和分化衰老、无增殖力最终走向死亡的细胞。凋亡是通过一系列基因介导的细胞自杀过程，也是机体及时清理过多的、受损细胞和癌变细胞的保护机制。很多抗肿瘤药物具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用。GOMPERTZIAN增殖曲线细细胞胞数数的的对对数数时间时间正常正常产生与细胞丢失产生与细胞丢失稳定状态的细胞稳定状态的细胞GOMPERTZIAN曲线曲线肿瘤肿瘤指数生长指数生长在肿瘤的初期，肿瘤细胞群生长呈指数式，即倍增时间短。随着肿瘤体积的增大，倍增时间逐渐延长。1CM肿块1091051031011011诱导缓解缓解后巩固和强化治疗107化疗药物杀灭肿瘤的基本过程10101001细胞存活率（）0100肿瘤细胞肿瘤细胞正常造血细胞正常造血细胞剂量剂量细胞周期非特异性药物细胞存活率（）101010010100肿瘤细胞肿瘤细胞正常造血细胞正常造血细胞剂量剂量细胞周期特异性药物对肿瘤细胞杀伤作用在一定范围内与剂量呈正相关，因此大剂量间断给药优于小剂量连续给药。只对细胞群中的一部分细胞有作用，持续给药维持有效的血药浓度可提高疗效。氟尿嘧啶5FU甲氨蝶呤MTX长春碱和紫杉类环磷酰胺顺铂（DDP）联合化疗理论依据防止抗药细胞株克隆的形成对静止期和分裂期细胞都有作用生化增效作用改善药物的分布减轻药物对宿主的毒性基于生物化学、药理学、细胞动力学特点联合化疗药物的选择原则选用的药物一般应为单药应用有效的药物，或起协同或增效作用。各种药物之间的作用机制及作用与细胞周期时相各异。药物的不良反应尽量不要叠加选择药物的最佳剂量和用法。各种药物之间无交叉耐药性。选择有生物化学和药理学理论依据的联合用药方案对于现有比较理想的双药化疗方案，若要通过加用第三、第四和第五种药物以提高其疗效时，应该谨慎。化疗药物的耐药细胞动力学周期和时相特异性、生长比例、给药时机等生物化学肿瘤组织不能将药物转化为活性形式、肿瘤使药物失活、药物不能达到肿瘤部位等药理学药物吸收不良或不稳定、排泄或分解代谢增加、药物的相互作用等导致血药浓度偏低非选择性诊断的确立病理学诊断病理学诊断必须和临床诊断一致缺乏病理诊断，即开始治疗当延迟治疗时或病理学诊断所需要进行某些操作时，出现并发症或死亡的风险会大大增加诊断为良性病变的可能性很小2癌症患者的全面评估分期TNM分期系统分化程度（G）T原发肿瘤N局部淋巴结M远处转移0期期期期期TNM分期系统TX原发肿瘤不能评估T0无原发肿瘤的证据TIS原位癌T1、T2、T3、T4随着原发肿瘤的大小和（或）局部范围而增加NX区域淋巴结不能评估N0无区域淋巴结转移N1、N2、N3随着区域淋巴结的受累而增加MX远处转移不能评估M0无远处转移M1有远处转移身体一般状况KARNOFSKY评分法KPS，百分法100正常，无症状及体征，无疾病证据90能正常活动，但有轻微症状及体征80勉强可进行正常活动，有某些症状或体征70生活可自理，但不能维持正常生活或工作60有时需人扶助，但大多数时间可自理，不能从事正常工作50需要一定的帮助和护理，以及给予药物治疗40生活不能自理，需特别照顾及治疗30生活严重不能自理，有住院指征，尚不到病重20病重，完全失去自理能力，需住院给予积极支持治疗10病危，临近死亡0死亡ECOG评分标准ZUBRODECOGWHOZPS，5分法级别体力状态0活动能力完全正常，与起病前活动能力无任何差异。1能自由走动及从事轻体力活动，包括一般家务或办公室工作，但不能从事较重的体力活动。2能自由走动及生活自理，但已丧失工作能力，日间不少于一半时间可以起床活动。3生活仅能部分自理，日间一半以上时间卧床或坐轮椅。4卧床不起，生活不能自理。5死亡。化疗疗效生存情况客观疗效肿瘤大小RECIST标准肿瘤标志物激素、抗原和抗体等评估性病变身体一般状况主观症状改变和生活质量实体瘤疗效评估标准（RECIST）标准（2000）单径测量法，以肿瘤最大径的变化来代表体积的变化基线肿瘤评价判断可测量病灶和不可测量病灶确定靶病灶和非靶病灶测量和计算基线肿瘤最长径及最长径之和可测量病灶的定义至少单径可精确测量,并记录最大径LD病灶最长径符合以下条件常规技术体格检查，传统CT、X片，MRI）20MM螺旋CT10MM治疗后病灶的最长径可以与治疗前处于不同轴线上不可测量的病灶除可测量病灶外的所有病灶，包括病灶最大径小于可测量病灶规定的大小（即常规技术测量20MM，螺旋CT10MM）骨转移、体腔积液、肺淋巴管或皮肤、中心坏死或囊形变的病灶治疗后的疗效评价靶病灶测量和计算最长径和最长径之和非靶病灶记录变化情况按RECIST标准判定CR/PR/SD/PDCR、PR、SD疗效确认CR者需要进一步进行肿瘤标志物的确认肿瘤疗效评价靶病灶完全缓解CR所有靶病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标志物正常，至少维持4周部分缓解PR靶病灶最大径之和减少30，至少维持4周疾病稳定SD靶病灶最大径之和缩小未达PR，或增大未达PD疾病进展PD靶病灶最大径之和至少增加20，或出现新病灶注如仅一个靶病灶的最长径增大20，而记录到的所有靶病灶的最长径之和增大未达20，则不应评价为“PD”。肿瘤疗效评价非靶病灶完全缓解CR非靶病灶消失，肿瘤标记物正常。未达完全缓解IR/稳定（SD）非靶病灶减少，但一个或多个非靶病灶存在；和/或肿瘤标记物高于正常；如病灶减少、但肿瘤标记物不正常，可判断为SD。疾病进展PD出现一个或多个新病灶和/或非靶病灶明显进展。与生存相关的疗效指标总缓解期（DURATIONOFOVERALLRESPONSE从第一次出现CR或PR，到第一次诊断PD或复发的时间稳定持续时间从治疗开始到评价为疾病进展的时间肿瘤进展时间（TTP）从治疗开始到肿瘤出现进展之间的时间无进展生存时间（PFS）从入组开始到肿瘤进展或死亡之间的时间3化疗药物的分类抗肿瘤药物的抗肿瘤药物的分类分类抗肿瘤药物来源抗肿瘤药物来源作用机制作用机制化学结构化学结构抗代谢类药物抗生素类抗肿瘤药抗肿瘤植物药激素类按化疗药物的来源、化学结构及作用机制进行分类烷化剂氮芥类、氮丙胺衍生物、烷基磺酸盐、三氮杂苯恶二唑、金属类抗代谢类药叶酸拮抗剂、嘧啶类、嘌呤类天然类有丝分裂抑制剂、鬼臼毒类衍生物、喜树碱类、抗生素类激素和激素拮抗剂雄激素、抗雄激素、肾上腺皮质激素、雌激素、孕激素、雌激素拮抗剂、芳香化酶抑制剂、下丘脑激素释放激素类似物、甲状腺激素分子靶向治疗制剂基因表达分子、酪氨酸酶激酶抑制剂、单克隆抗体、生物调节剂杂类肾上腺皮质抑制剂、双膦酸盐类、细胞保护剂、生长因子抑制剂等4化疗药物的不良反应近期近期毒性毒性脱发肝脏损害胃肠道反应局部刺激呼吸系统损害心脏毒性泌尿系统损害骨髓抑制过敏反应皮肤损害神经系统损害WHO抗肿瘤药物急性及亚急性毒性反应分度评价标准肾脏损害远期毒性远期器官毒性反应心脏毒性反应肺毒性反应肾毒性反应神经毒性反应血液和免疫系统损害第二原发肿瘤急性髓性白血病实体瘤和其他恶性肿瘤其他后遗症内分泌问题过早绝经性腺功能障碍或衰竭肌肉骨骼系统损害化疗适应证5肿瘤化疗的临床应用L造血系统肿瘤L化疗效果较好的实体瘤L实体瘤手术切除和局部放疗后的辅助化疗或手术前的新辅助化疗L实体瘤已有广泛或远处转移，不适应手术切除和放疗者L晚期肿瘤已有全身播散，全身状况允许的L癌性体腔积液L肿瘤并发症的化疗化疗禁忌证L一般状况差，明显衰竭或恶液质L骨髓储备功能低下L心血管、肺功能损害者L肝肾功能损害者L严重感染、高热、严重水电解质、酸碱平衡失调者L妊娠妇女L食管、胃肠道有穿孔倾向者L过敏体质L精神病患者不能合作治疗者化疗的临床应用L根治性化疗CURATIVECHEMOTHERAPY达到治愈目的，用于化疗敏感肿瘤。L辅助化疗ADJUVANTCHEMOTHERAPY术后、放疗后化疗。消灭残存病灶及亚临