[硕士论文精品]三磷酸腺苷诱导心脏骤停及药物干预的实验研究

磷酸隙苷诱导心JLII骡停及约物十预的实验研究硕上研究化学化论文英文缩略语磷酸隙苷诱导心肌骤停及约物十预的实验研究硕上研究乍学位论文三磷酸腺苷诱导心脏骤停及药物干预的实验研究中文摘要背景和目的心脏骤停CARDIACARREST，CA是临床的急症，而心肺复苏CARDIOPULMONARYRESUSCITATION，CPR是CA后需立即进行的救治措施。尽管CPR技术应用于临床已有多年的历史，CA的抢救成功率仍然很低，改进和完善CPR技术面临严峻挑战。由于小动物如家兔、大鼠和小鼠等的许多生理特性与大动物、甚至与人类非常相似，采用小动物进行CPR的实验研究已经引起人们的广泛重视。建立CA动物模型是进行CPR研究的前提条件，目前主要通过交流电经右心室电击诱导室颤、窒息、静脉注射氯化钾、钳夹升主动脉、经食道交流电刺激或经食道快速心脏起搏等方法来实现。其中，静脉注射氯化钾诱导的CA模型的建立较为简单，但氯化钾剂量不易控制，且氯化钾的蓄积可能引起电解质紊乱、心律失常等，为后续的研究带来一定困难。因而，有必要寻找一种对体内电解质浓度影响相对较小的药物来建立CA动物模型。ATP是一种核苷酸，它半衰期很短，主要通过降解形成腺苷而发挥生理作用，常用于终止阵发性室上性心动过速的发作。当ATP注射剂量过大或注射速度过快时很容易诱发窦性停搏、房室传导阻滞等严重心律失常。最近研究也表明，腺苷主要作用于特异性A。、A。、A。和A。受体，能够开放钾通道，抑制钙超载，在预处理和心肌缺血再灌注损伤中起保护作用。另外，ATP也是一种能量合剂，它通过降解代谢释放出供体内组织细胞所需要的能量。从理论上说，ATP对于CPR可能带来益处。基于以上原因，本研究试图利用ATP起效迅速、半衰期短、但剂量过大可诱发CA的特点，探索应用ATP诱导大鼠和家兔CA、进而建立一种简单易行2磷酸隙瞢诱导心且N骤停及药物十预的实验研究硕_上研究乍学化论文的CA模型的可行性，并在此基础上进一步观察阿托品与多巴胺在ATP诱导大鼠CA模型中的干预作用，为指导I临床工作提供实验依据。方法1ATP诱导大鼠CA模型的建立雄性SD大鼠40只，体重2003009，随机分成两组ATP组N16，KCL组N24，后者根据非干预时间的不同再随机分成两组KC卜5MIN组N12与KC卜10MIN组N12。ATP组和KCL组大鼠分别快速静脉注射5ATP溶液1M1、1KCL溶液LML，当有创血压监测显示动脉搏动波消失且MAP20咖LHG，持续1MIN以上。自主呼吸出现定义为ROSC后，在机械通气的条件下，大鼠出现自主呼吸5次MIN。撤离呼吸机标准定义为大鼠出现自主呼吸40次MIN，停呼吸机1MIN后大鼠血压、心率及呼吸状况稳定或持续好转。生存时间定义为从ROSC到自主呼吸消失、或在机械通气条件下MAP降至20MIILHG。经实验准备完毕的大鼠待血压、心电平稳10MIN后，ATP组大鼠从右颈外静脉快速注射5ATP溶液1ML，成功诱导CA后4MIN开始CPR；而KCL组大鼠从右颈外静脉快速注射1KCL溶液1ML，达到CA诊断标准后5MIN或10MIN开始复苏。所有大鼠在CPR期间均采用定容型小动物呼吸机行机械通气室内空气，通气频率70次MIN，潮气量为6M1KG，用自制的大鼠胸外心脏按压器进行胸外心脏按压，频率为180次MIN，按压深度为大鼠胸廓前后径13，复苏1MIN时给予肾上腺素O04MGKG，IV，LOMIN内恢复自主循环者定义为CPR成功，否则为CPR失败。实验全程连续监护心电和血压变化。对CPR成功的大鼠连续监测动脉压和心率，观察终点为复苏后30MIN。对复苏失败的大鼠立即进行尸检，以确定插管位置是否正确、有无手术损伤等并发症。32观察不同CA模型的复苏疗效分别利用ATP、KCL成功建立大鼠CA模型后，比较两组复苏成功率、ROSC后生存时间、自主呼吸恢复率等有无差异。4监测指标14I磷酸隙苷诱导心脚I骤停及药物十预的实验研究硕上研究J卜学似论文CA的时间注射ATP或KCL至CA的时间；注射ATP或KCL至自主呼吸停止的时间；CPR期间CPP的变化；ROSC时间；ROSC率；自主呼吸恢复时间、自主呼吸恢复率、撤离机械通气时间注射ATP或KCL前、CPR期问和复苏后30MIN的心率、血压和心电图变化等。5统计分析资料以均数标准差IS表示。组内数据比较采用自身配对T检验，组问数据比较采用两样本均数T检验或方差分析；计数资料的比较采用X2检验；尺005认为差异有统计学意义。结果140只SD大鼠在动物准备阶段总共有5只死亡，其中麻醉意外2只ATP组1只，KC卜10MIN组1只，手术操作中大出血死亡2只ATP组1只，KC卜5MIN组1只，术中气管堵塞窒息死亡1只KC卜5MIN组。最终ATP组、KC卜5MIN组和KC卜10MIN组分别有14只、10只和11只大鼠进入动物模型建立流程。2基础状态ATP组与KCL组包括5MIN组和10MIN组大鼠在诱导CA前体重、心率及血压比较差异无统计学意义表1。表1ATP组与KCL组大鼠诱导CA前参数比较3诱导CA结果31呼吸变化快速注射ATP或KCL后，ATP组与KCL组大鼠均显示呼吸迅速停止，呼吸波动消失、呈直线样改变图1、图2，而且持续至整个诱导过程。ATP组与KCL组大鼠自主呼吸停止的时间比较无明显差异表2。15磷酸隙苷诱导心肼骤停及约物十预的实验研究硕上研究牛Z化论文32血压变化ATP组血压变化特点为降一升一降图3，即注射ATP后动脉压急骤下降，30S时脉压差为零图1A，约60S开始出现心脏搏动伴有血压的回升图1B，90S时达到峰值图3，随后血压逐渐下降，至210士55SB、J达剑CA诊断标准。从图3的变化趋势也可以清楚看到4MIN以后曲线平直，维持至复苏前；而KCL组特点为快速注射KCL后脉压差迅速下降为0H1INHG，约2030S期间出现心脏搏动、血压维持20MMHG左右图2，心脏停搏时间为49士1LS，与ATP组比较明显缩短尺O05，表，2。33心电变化ATP组大鼠快速注射ATP后心率瞬间变慢，部分呈全心停搏或是电机械分离，约60秒后出现心电，达到CA诊断标准时14只大鼠全部呈电机械分离图LD，其中有5只持续至复苏前，而另外9只已演变为全心停搏，未出现室颤；而KCL组大鼠快速注射KCL后瞬间呈全心停搏，约30S时出现心电，达到CA诊断标准时8只大鼠呈室颤图4A，9只大鼠呈电机械分离图4B，4只大鼠呈全心停搏，至复苏前21只大鼠全部表现为全心停搏图4C。A注射ATP前及注射后30秒16扎E竺L一B注射ATP后60秒磷酸腺苷诱导心肌骤停及约物十预的实验研究硕上研究乍学位沦文O2ON，NN丑L100O80O60ODOO20ON20土二竺二二竺二竺竺二二一O1一O3C注射ATP后90秒E0O60O40O200020矗二2二二二二二2二二二二二D注射ATP后210秒CA时图1注射ATP前后心电、血压及呼吸变化匦至一。一一。2生2竺竺L二二1一A注射KCL前及注射KCL后10秒B注射KCL后约20秒C注射KCL后约50秒CA时图2注射KCL前后心电、血压及呼吸变化图3注射ATP后大鼠平均动脉压变化趋势图17O2O呲；IIL吡13口加加咱磷酸隙苷诱导心脏骤停及药物十预的实验研究硕上研究化学化论文桃图州肿II蚺柏懈LL仁LOIL动脉压。矗曩K一。“W。诱导CA前A室颤B电机械分离C全心停搏图4KCL诱导大鼠CA前、CA时及CPR前心电、血压情况表2ATP组与KCL组大鼠诱导CA期间参数比较与ATP组比较，术尺0054复苏情况41ROSC和存活情况ATP组14只大鼠中有10只复苏成功714，平均ROSC时间为190士63S，其中仅有1只存活至观察终点71；而KC卜5MIN组及KC卜10MIN组大鼠全部复苏成功，平均ROSC时间分别为194士41S、244士121S，其中KCL5MIN组及KC卜10MIN组分别有9只、6只大鼠存活至观察终点，这两组CPR后30MIN生存率比较无统计学差异。而与ATP组比较，KC卜5MIN组及KC卜10MIN组CPR后30MIN生存率均显著增高尺0O005或尺O05，表3。此外，ATP组与KCL组大鼠复苏后ROSC时间、未达到观察终点的大鼠生存时间比较差异无统计学意义表3、表4。表3ATP组与KCL组大鼠ROSC时间、ROSC率及CPR后30MIN生存率比较与ATP组比较，木尺005，只O000518磷酸腺苷诱导心肌骤停及药物十预的实验研究硕上研究乍。Z化论文表4ATP组与KCL组中未存活至观察终点的大鼠生存时间比较组别生存N寸问MINATP组N9KCL5MIN宝RN1KCL10MIN组N551上18A78上2242ROSC后出现自主呼吸和撤离呼吸机情况ATP组大鼠仅有1只出现自主呼吸，且在观察终点内无法撤离机械通气；而KC卜5MIN组和KC卜10MIN组分别有9只、6只大鼠ROSC后出现自主呼吸且可以撤离机械通气，两组自主呼吸恢复率比较差异无统计学意义，但KC卜5MIN组自主呼吸恢复时间及撤离呼吸机时间均较KC卜10MIN组明显缩短分别为尺O01、尺O05，表3。此外，由于ATP组恢复自主呼吸的例数太少，其与KCL组大鼠自主呼吸恢复时间及撤离呼吸机时间缺乏可比性。表5ATP组与KCL组大鼠自主呼吸恢复率、恢复时间以及撤离呼吸机时间比较与ATP组比较，I尺O05，尺00005；与KC卜10MIN组比较尺005，木水尺00143血流动力学参数比较从复苏开始，KCL组大鼠的CPP上升幅度较ATP组明显，复苏5MIN10MI矗间明显高于ATP组尺O01，而KCL组内比较显示KC卜5MIN组复苏效果最佳；而ATP复苏成功组复苏3MIN后CPP缓慢下降，6MIN时已经降至10I砌HG左右，复苏失败组上升幅度最低，2MIN到达峰值后迅速下降，基本维持在8MMHG左右。ATP复苏成功组在25MIN45MIN间CPP明显高于复苏失败组尺005，而KCL组在复苏3MIN以后各时间点CPP明显高于复苏失败组尺O01，见图5。19I磷酸隙苷诱导心肌骤停及药物十预的实验研究硕上研究牛Z化论文44室性心律失常发生情况本研究巾，ATP组大鼠未出现室性心律失常，而KCL组大鼠包括5MIN组和10MIN组复苏10MIN内室性心律失常发生率包括短阵室速、室颤发生率较高，随着时间延长，室性心律失常发生率逐渐降低见表7。表7KCL组大鼠ROSC后各时间段室速发生率与0LOMIN内室速发生率比较，水尺005，料尺001，尺O00055尸检情况经尸检证实全部大鼠导管位置正确，未发现明显与血管穿刺和胸外心脏按压有关的并发症。讨论本研究发现ATP组大鼠快速注射ATP后呼吸瞬间停止，即使是在注射ATP后6090S期间，心脏搏动伴有血压明显回升时呼吸亦未恢复，我们考虑是由于呼吸中枢受到急速抑制所致。研究表明3，ATP是外周化学感受器和中枢化学感受器进行信号转导的共同介质。动脉血PO降低缺氧时，颈动脉体球细胞通过释放ATP激活窦神经的传入神经纤维，后者再将信号传入呼吸中枢，反射性地使呼吸加深、加快；而PC0H升高高碳酸血症时，位于延髓腹外侧浅表部位的中枢化学感受器则通过快速释放ATP兴奋呼吸中枢，增强呼吸运动。显然，内源性ATP的释放对于调节呼吸运动起着关键的作用，但外源性ATP影响呼吸中枢的机制目前不清楚。ATP的心脏作NULLX磷酸隙苷诱导心肌骤停及药物十预的实验研究硕上研究乍学位论文因此快速注射后可引起血压迅速下降、心跳停止。由于ATP抑制心脏后血压迅速降低，可以出现反射性的交感神经活动增强，血浆儿茶酚胺水平增高。因此，注射ATP90S后出现了血压的回升。但是呼吸一直未恢复，血压最终缓慢下降，心脏缺乏有效的血流灌注后导敛CA。本研究发现，利用ATP诱导大鼠CA时均呈电机械分离，其中有5只持续至复苏前，而另外9只演变为全心停搏，未出现室颤，这与文献报道的窒息法诱导CA的心电变化类型和血压变化趋势非常类似瞳、101引。因此，我们推测ATP诱导CA的过程实质上是ATP早期对心脏和呼吸中枢的抑制和后期窒息共同作用的结果。研究表明气1CPP是预测复苏疗效的一个重要指标。复苏中CPP升高至2030INIILHG时可预测复苏成功N“。而血管升压药主要是通过收缩外周血管，提高大动脉舒张压和CPP来达到提高复苏成功率的目的。本研究显示复苏早期，复苏成功大鼠的CPP一直上升，复苏34MIN时保持25111IILHG以上，而ATP组与KCL组包括5MIN组和LOMIN组绝大多数大鼠也在该时间段内恢复自主循环。进一步的分析发现KC卜5MIN组大鼠CPP上升幅度更高、维持更平稳40MMHG以上，因而复苏效果也更理想。本研究发现ATP组大鼠复苏成功率很高，但ROSC后出现心率减慢、血压下降趋势，最终生存时间很短。其机制可能是1ATP对心脏的抑制作用在复苏期间仍持续存在。因为ATP在循环中断后可能未充分降解，当ROSC后，残存的ATP及其代谢中间产物对心血管的抑制作用继续存在，因此研究中观察到大鼠在ROSC后3MIN左右出现了心率变慢、血压下降现象，这与诱导CA过程中心率、血压的变化类似。2ATP除了通过腺苷受体直接抑制房室结传导，延长有效不应期外，同时具有增强副交感神经张力的作用N6J。因此，快速注射高浓度ATP对大鼠迷走神经具有强烈兴奋作用，进而抑制窦房结功能尤其是自律性和房室结的传导，导致恢复循环后心率减慢。3己明确肾上腺素主要是通过兴奋A受体，使外周血管收缩，提高主动脉舒张压，增加CPP，促进ROSC。还可通过兴奋B受体产生正性变力及正性变时作用，增磷酸隙苷诱导心肌骤停及约物十预的实验研究硕上研究化学位论文断标准。其二，高钾溶液对心肌可能有一定的保护作用，其机理可能是通过保护NA一K一ATP酶活性，减轻钠、钙过负荷实现的。本研究表明，ATP组与KCL组包括5MIN组和10MIN组大鼠恢复循环后510MIN内心电、血压维持欠稳定，缺血再灌注性心律失常发生率极高，其中KCL组大鼠短阵室性心律失常发生率较高，随着时间延长心电趋于稳定。其机制可能与以下方面有关1CA与CPR是一缺血再灌注过程心3。，再灌注所致心肌损伤使心肌传导性和不应期呈不均一性，极易导致室速、室颤发生。在动物实验中，缺血再灌注性心律失常的发生率可达5070，临床上解除冠脉痉挛及溶栓疗法后心律失常的发生率也高达5080坦制。2氯化钾排泄慢，容易体内蓄积；酸中毒、心肌细胞损伤时，细胞内K释放增加。因此，复苏早期血液中氯化钾可能还维持较高的浓度。随着心、肾功能恢复，酸中毒纠正，机体内K浓度逐渐下降，心律失常生率也相应减少。3本研究显示，随着心肌缺血时间的延长，KCL组大鼠在ROSC后所出现的短阵室速或室颤发生自动转律的几率减少，其中KC卜5MIN组有1只、KC卜10MIN组有5只未能自动转为窦性心律，最终生存时间较短。这一现象与交流电诱发室颤的情况类似口83，推测延长CA非干预时间可加重大鼠心肌缺血的程度、降低心肌室颤阈值，因而减少自动转律的几率。我们最初的设想是利用ATP起效迅速、半衰期短、但剂量过大可诱发CA的特点来建立一种简单易行的CPR动物模型。研究结果却出乎意料ATP对心脏的抑制起效迅速、作用明显，但诱导CA时间较长；复苏成功率虽然较高，但CPR后30MIN生存率极低。尽管氯化钾诱导CA虽然也有许多局限性，如剂量不易控制、氯化钾的蓄积可能引起电解质紊乱、室性心律失常发生率很高等，但复苏成功率及30MIN生存率均较高，即使是心肌缺血时间明显延长的条件下如KC卜10MIN组，复苏成功率及30MIN生存率仍然明显高于ATP组。因此，利用ATP诱导CA、进而建立一种新的大鼠CA动物模型的设想还有待更多的研究来改进和完善。24J磷酸腺苷诱导心肌骤停及药物十预的实验研究硕上研究F卜学位论文结论ATP对大鼠的呼吸及循环有强烈的抑制作用，可以诱导大鼠CA，但与氯化钾比较，ATP诱导CA所需的时问较长，而且ROSC后血压、心率不稳定，最终大鼠生存时间很短。因此，利用ATP来建立大鼠CA模型的设想尚需进一步改进和完善。参考文献1VONP1ANTAI，WEI1MH，VONP1ANTAM，ETA1CARDIOPULMONARYRESUSCITATIONINTHERATJAPPLPHYSI011988，656264126472LIACHENKOS，TANGP，HAMI1TONRL，ETA1AREPRODUCIBLEMODELOFCIRCULATORYARRESTANDREMOTERESUSCITATIONINRATSFORNMRINVESTIGATIONSTROKE1998，29122912393李正斌，孙宗立，王学廷，等心肺复苏家兔血浆ET、CGRP含量变化的研究中国急救医学2000，20127014CHENMH，LIUTW，XIEL，ETA1ASIMPLERCARDIACARRESTMODELINRATSAMJEMERGMED2007，2566236305CHENMH，LIUTW，XIEL，ETA1ASIMPLERCARDIACARRESTMODELINTHEMOUSERESUSCITATION2007，752NULLXI磷酸腺苷诱导心脏骤停及药物十预的实验研究颁R上研究生学位论文学2005，2518978989GEORGEJT，GFRANKOTAMELIORATIONOFTHEEFFECTSOFISCHEMICCARDIACARRESTBYTHEINTRACORONARYADMINISTRATIONOFCARDIOPLEGICS01UTIONSCIRCULATION1975，5211111L1710SONGFQ，XIEL，CHENMHTRANSOESOPHAGEALCARDIACPACINGISEFFECTIVEFORCARDIOPULMONARYRESUSCITATIONINARATOFASPHYXIALMODELRESUSCITATION2006，69226326811GOURINEAV0NTHEPERIPHERALANDCENTRALCHEMORECEPTIONANDCONTR01OFBREATHINGANEMERGINGR01EOFATPJPHYSI012005，568PT371572412何明丰，张英俭，黎练达，等气管夹闭窒息法家兔心脏骤停模型的研究中华实验外科杂志2004，2L337537613SEONGH，JANGS，LEEJ，ETA1ANALYSISOFRELATIONBETWEENCORONARYPERFUSIONPRESSUREANDTHEEXTRACTEDPARAMETERSFROMAVENTRICULARFIBRILLATIONECGSIGNALCONFPROCIEEEENGMEDBIOLSOC200463989399214SONGL，WEI1MH，TANGWC，ETA1CARDIOPULMONARYRESUSCITATIONINTHEMOUSEJAPPLPHYSI012002，931222122615KERNKB，NIEMANNJTCORONARYPERFUSIONPRESSUREDURINGCARDIOPULMONARYRESUSCITATIONINCARDIACARRESTTHESCIENCEANDPRACTICEOFRESUSCITATIONMEDICINEPARADISNA，HALPERINHR，NOWAKRMEDSBALTIMORE，WILLIAMSWILKINS1996，270一28516BELHASSENB，G1ICKA，LANIADOSCOMPARATIVECLINICALANDELECTROPHYSIOLOGICEFFECTSOFADENOSINETRIPHOSPHATEANDVERAPAMILONPAROXYSMALRECIPROCATINGJUNCTIONALTACHYCARDIACIRCULATION1988，77479580526磷酸隙苷诱导心肌骡停及药物十预的实验研究硕上研究乍学化论文第二部分三磷酸腺苷诱导家兔心脏骤停的研究我们在前期研究已经证实，ATP可以成功诱导大鼠CA，且复苏成功率较高，但生存时间短，能否用同样的方法诱导家兔CA尚不清楚。硫酸镁在临床上应用广泛，常用于治疗尖端扭转型室速。但是硫酸镁用药剂量过大可发生血镁积聚，出现肌肉兴奋性受抑制，膝腱反射消失，呼吸开始受抑制；浓度进一步升高，甚至发生呼吸、心跳停止。本研究是在前期工作的基础上，探索利用ATP、以及ATP合用硫酸镁诱导CA、进而建立一种较为简便的家兔CA模型的可行性和有效性。材料与方法1实验材料及药品20氨基甲酸乙酯注射液、肝素钠、生理盐水、ATP注射液规格20MG2M1、硫酸镁注射液规格25910M1。四川成都泰盟仪器公司生产的BL一420E生物机能实验系统和浙江大学医学仪器厂生产的DH一150小动物呼吸机。2动物的准备选用雄性健康家兔16只，体重253OKG，由广西医科大学动物实验中心提供。用20氨基甲酸乙酯5M1KG经耳缘静脉注射麻醉家兔。选II导联监测心电图。气管切开后插入气管导管以备接呼吸机用。分离并切开左颈总动脉，插入用预充肝素钠的16G颈内静脉留置管；分离右颈外静脉，插入同型号的颈内静脉留置管至右心房，通过压力换能器与BL一420E系统连接以监测动脉压及右房压。3实验方法经上述处理的家兔稳定约10MIN，然后将16只家兔根据注射药物的不同随机分为两组N8ATP组，静脉注射1ATP溶液6M1；ATPMGS0。组，按照ATPMGSO。21的比例配成混和液，静脉注射9混和液6M1。分别28磷酸隙苷诱导心肌骤停殷药物十预的实验研究颁上研究乍学化论文注射ATP溶液、ATPMGS0，。混和液成功诱导家兔CAJ4MIN后开始常规CPR，用定容型小动物呼吸机机械通气室内空气，通气频率50次MIN，潮气量为20M1KG。用自制的胸外心脏按压器进行按压，频率为180次MIN，按压深度为家兔胸廓前后径13。复苏LMIN后给予静脉注射肾上腺素004MGKG，10MIN内恢复自主循环者定义为CPR成功，否则为CPR失败。实验全程连续监护心电、血压和右房压。CPP的计算为同一时刻动脉舒张压与右房压的差值。对CPR成功的家兔连续监测动脉压和心率，观察终点为复苏后30MIN，然后放血处死动物。对实验完成后和复苏失败的家兔立即进行尸检，以确定插管位置是否正确、有无手术损伤等并发症。4诊断标准1CA标准有创血压监测显示动脉搏动波消失且MAP20INIILHG，持续1MIN以上。自主呼吸出现定义为ROSC后，在机械通气的条件下，家兔出现自主呼吸5次MIN。撤离呼吸机标准定义为家兔出现自主呼吸40次MIN，停呼吸机1MIN后家兔血压、心率及呼吸状况稳定或持续好转。生存时间定义为从ROSC到自主呼吸消失、或在机械通气条件下MAP降至20MMHG。5统计分析正态分布的计量资料以均数标准差IS表示，组间数据比较采用两样本均数T检验；非正态分布的计量资料以中位数MP。，P，。表示，组间数据采用两样本比较的秩和检验；计数资料的比较采用X2检验；尺O05认为差异有统计学意义。29磷酸隙苷诱导心删骤停及药物十预的实验研究硕上研究乍学化沦文结果1诱导CA前的情况ATP组与ATPMGS0组家兔在诱导CA前体重、心率及血压比较差异无统计学意义表1。表1两组家兔诱导CA前体重、心率及血压比较2诱导CA情况21呼吸变化ATP组快速注射ATP后家兔呼吸迅速减慢、变浅图1，持续435S后呼吸停止；ATPMGSO组给药后呼吸迅速停止，呼吸波动消失、呈直线样改变图2，而且持续至整个诱导过程。22血压变化ATP组血压变化特点为降一升一降，即注射ATP后动脉压急骤下降至60MMHG左右，LOS后血压回升达到峰值约100MMHG图1，然后又缓慢下降，至15564S时达到CA诊断标准；ATPMGS0。组给药后血压迅速下降，随后血压波动消失、呈直线样改变图2，且持续至复苏前。23心电变化快速注射ATP或ATPMGS0。后心率瞬间变慢，CA时心电图均为电机械分离或全心停搏，未出现室颤。畔渺洲删删州。黼黼黼黼MM甘坩M廿斟申州卅寸卜R卜蝴删胪V、一、卜、IJ曲胺厍NEFMS。恼房压。、H10MG可能在15MG之内。任凤学等M棚对符合诊断的46例具有PSVT的患者，通过食管起搏或心内电生理检查的方法诱发心动过速。以肘正中静脉为给药部位，以O050MGKG为起始剂量，以0025MGKG为递增量，用药剂量直至PSVT终上E或因症状较重而不能忍受。结果表明终止心动过速所需ATP最小有效剂量为O050MGKG，最大剂量为0200MGKG，终止全部心动过速所需ATP剂量平均为O118MGKG，95的可信区间为0035，O202。终止过程有轻度的胸部压迫感、乏力、头晕等症状，所有患者均无晕厥发生。采用个体化的用药方法，以O150MGKG为起始剂量的ATP终止PSVT的有效率为8216，效果好且没有明显的不良反应。因此，目前认为ATP终止PSVT用量应遵循个体化原则，采用小剂量为起始的递增用药方法终止心动过速发作。33诊断价值由于ATP对不同部位的心脏组织具有不同的电生理作用，因此对各种快速心律失常可作出初步判定。1对窄QRS心动过速的诊断与鉴别诊断N1373砌在窄QRS心动过速中，腺苷对终止AVNRT和AVRT有特效，对起源于窦房结或心房的自律性房速，可暂时57磷酸腺苷诱导心脏骤停殷药物十预的实验研究硕上研究牛学位沦文减慢或终止，对于心房扑动、心房颤动或房内折返性心动过速虽不能终止但可引起房室阻滞，使心房波明显。2对宽QRS心动过速的诊断和鉴别诊断州叫宽QRS心动过速可以是室上性心动过速伴室内差异性传导引起，也可以是室速，二者必须加以鉴别。在前者中如果是AVNRT、AVRT或自律性房速伴差异性传导，则能被腺苷终止，如果是房速或房扑伴差异性传导，虽不能被腺苷终止，但可引起房室阻滞，使心房波更明显。在后者除了右室流出道室速外，其他室速都不能被腺苷终止。ETIENNEDELACR6TAZU指出ATP和其他房室结阻滞剂不能有效终止室速，甚至对病人有潜在的危害。3在射频消融术中的应用口咄11731射频消融术终点的判定隐匿性预激射频消融后，判断旁路是否消融成功，可用S1SL起搏右心室心尖部，当房室结有逆传功能，可用静脉注射ATP，给药后发生室房逆传阻断，提示旁路消融成功，这在临床上己广泛应用。2对隐匿性间隔旁路的判定SLSL起搏右心室心尖部时，由于房室结逆传功能好，心房逆向激动顺序偏心现象不明显时，确定有无旁路十分困难，静脉应用一定剂量的ATP后，如室房逆传仍不阻断，提示存在间隔旁路。3对室速的判断室速伴11室房逆传，很难确定其机制。静脉应用ATP后，阻断室房逆传而心动过速不终止者，提示为室性心动过速。34不良反应ATP应用中出现胸部压迫感、呼吸困难、面部潮红、低血压等不良反应发生率很高，约3070，但一般持续时间短暂。ATP致心律失常的作用多与剂量过大有关。早在1985年DIMARCOH妇注意到高于有效剂量的腺苷可引起心房颤动和心房扑动。而YEH等H23在6例窦房结功能正常PSVT病人上通过测定SNRT、SCL等指标，并比较了ATP、维拉帕米、地尔硫卓以及普萘洛尔的作用，提出了反复的窦房传出阻滞可能是药物引起窦性或房性长时间停搏的主要机制。BARRETOFILHON33也报道了一个房扑伴21房室传导阻58磷酸隙苷诱导心肌骤停及约物干预的实验研究硕上研究小学化论文滞病人在静脉注射单剂量10MG的ATP后出现了11房室传导阻滞，提示ATP在用于房扑的诊断时应警惕短暂房室加速传导的可能性。井来敏。报道一患者在使用ATP时出现心前区绞痛，并向左上肢放射，停药对症治疗后症状缓解，ATP虽有扩张冠脉作用，但同时有较强的乙酰胆碱样作用有可能促发冠状动脉痉挛，诱发心绞痛，用药前可口含硝酸甘油加以预防。国内张建国等胡报道ATP转复PSVT时瞬间心律失常发生率8957786，以窦房结受抑为主，窦性停搏744，传导障碍302，1例死亡。其中尤以瞬间心律失常发生率为高，后果严重。对于ATP致心律失常目前的解释一过性高浓度ATP对迷走神经的强烈兴奋作用，高度抑制窦房结功能尤其是自律性和房室结的传导；ATP对窦房结和房室结的直接抑制，分别呈负性变时与负性变传导作用，特别是阻滞希氏束近端；ATP使心肌膜电位自律性增高。何国平N州报道79例PSVT患者分级递增快速静注ATP332次，诱发缓慢心律失常窦性心动过缓和III度房室阻滞135例次，占407快速心律失常窦性心动过速、房性反复心搏、室上性心动过速、阵发性心房颤动、房性和室性期前收缩254例次，占765。这些研究结果应该引起临床医师的重视。在使用ATP治疗PSVT时严格掌握适应症，注意个体化合理用药，单次剂量一般不超过40MG，有条件的都应密切监护并备有抢救设施。对于病窦综合征、严重房室阻滞的患者应列为禁忌。另外，ATP的心血管外不良反应以变态反应多见。李晓云H71检索1983年1月62000年5月有关ATP不良反应报道的国内公开发行的医药期刊44种，文献76篇，共计病例85例。并综述报道了该85例ATP所致的94例次不良反应的类型与特点。其中以老年组的不良反应发生率最高占5556，不良反应类型中变态反应占4043，心血管反应占4448，死亡745，其它745。38例变态反应中，过敏性休克15例占16，尤其是50岁以上9例。主要症状为胸闷、心悸、大汗淋漓、四肢发抖、面色青紫、呼吸困难、意识59I磷酸隙苷诱导心肌骤停及约物十预的实验研究颂上研究化学位论文SUPRAVENTRICULARTACHYCARDIAINTHEGENERALPOPULATIONJAMCOL1CARDI011998。31150一15713PELLEGACARDIACELECTROPHYSI0109YANDPHARMACOLOGYOFADENOSINEANDATPMODULATIONBYTHEAUTOMATICNERVOUSSYSTEMC1INPHARMAC0119872736637214许原，陈志云，袁华萍ATP引起的心电图改变临床心电学杂志2000，93190一19215严衍玲，刘仁光腺苷对心脏电生理作用和在心律失常中的应用中国心血管病研究杂志2004，2539439616VISENTINS，WUSN，BELARDINELLILADENOSINEINDUCEDCHANGESINATRIALACTIONPOTENTIALCONTRIBUTIONOFCA2ANDKCUERRENTSAMJPHYSI011990，258H107017WANGD，SHRYOCKJC，BELARDINELLILCELLULARBASISFORTHENEGATIVEDROMOTROPICEFFECTOFADENSINEONRABBITSIN91EATRIOVENTRICULARCEL1CIRCRES19967869718DRURYAN，SZENTGYORGYIATHEPHYSI0109ICACTIVITYOFCOMPOUNDSWITHSPECIALREFERENCETOTHEIRACTIONUPONTHEMA瑚MALIANHEARTJPHYSI011929，6821323719HONEYRM，RITCHIEWT，THOMSONWARTHEACTIONOFADENOSINEUPONTHEHUMANHEARTPROGCARDIOVASCDIS1989，32739720BELARDINELLIL，SHRYOCKJ，WESTGA，ETA1EFFECTSOFADENOSINEANDADENINENUCLEOTIDESONTHEATRIOVENTRICULARNODEOFIS01ATEDGUINEAPIGHEARTSCIRCULATION1984，7061083109121HENRYP，DEMOLOMBES，PUCEATM，ETA1AD