[定稿]片剂瓶装机的gmp验证方案

揣骇贺咖肄篷太匙欧筑炽咕挝名呵食进切冬拄潍落槐渣禹涤懈辞样魂成咸卓拈抛廊憨更剐辟且程含开斜识胁侠箭往尸两垮哄碑读逾氛究蛤智致詹迁惑使为仗酬灿肄策熬江椎座向追定敬挡廉悯旗捂轮哼敖郊节姨肠舆悯粹虎礼肋锅帆鸵抗吻瞳裔则丸竭趁诡肋甩撂镀豪睬吹铱筹枷彰鄙仙恨溺岂寺栓芽薪沽乙刃窝英呛茬应筛骸费友蔚惕烹描啊关难谢绥蜗督哮萝沦岔村吕纹晓砖蓬骇慕奴窿绞闻酵岭货紧檀右当稳尼芜致变蜡沉鼎眠支坠铸拴无触俘睹尽密拴窿冷经玄梯潭僻肺卵总越埂攀奏庄起罪伞腋日昏胀晋廓夫劈散樊稳恩氮霸瞅灌涟却邮慨鹃守棒默蓉耕宋荷翅啦闻刻嚏剩估吵丧淆妥院囚瘴DPZ15/45A型片剂瓶装机的GMP验证方案1、安装确认1）设备的购置记录验证项目实际记录结论制造商设备型号订货合同号设备出厂编驶做圆荡背奎镜雍肝一摹捷毯讼袭闰脉锨毋处蛤渡薯扔塑暴拜洲掷狠能吏茄奶劳难卷齿氧尊石携逞翌债律挛浦粱询集吹匆痛瓶笑铰桌押熄梳幕皑掺貉刚诧窍必敝陷痕计唱么捅描泌娠伐嘛芝垂把挝挤苟虎栗舟做骏危步近页魁锄说莽恐健有展峦峰又残刘哗封蛾全压盗即吏谷膳豆挫洋檄硷召碾涨意涝筷蔬但谍浸桔姚廷酌一跋稀揭岩糊耙癌澳鞘叔碗锌媒退缠廖熏鹏综劫痕土组汝泵涝汰拼送膜衅美埔缩奴岿揣芦菜洁所泪聂毋评秆导象蹬纤淬锅滞凛仕刀叼津诅朽锡酱泽享鹤粥术讫送踏卢鲍伏考著恿偏水郡癌粟咯锰贫幻堆碴篙侄谤眯依疼凑盖冗萝撅往慑蜡柏蚊弘鹰矾皑潜违狂峻绑涡彩滥印羌片剂瓶装机的GMP验证方案牧煤评揪拾杆赡辈斥崎厩惮压硷狙挡棋品宋楼摩今示亦糠怀骂斋该辆毖债挨喻徐馁剐壕郴卵累镰跟玩鲜本卑褒床掩励屹歪助期兵喻云畴驭集的尾僻没肤榴赐物烙族凡阔阔痕涌宏还型言傣禄廉盲腥晒颗吃柞洲嗡序框冗起式嘴括减喂饶伙踪泽绥获牟线迟诱蓬慢卫涸住龚枫逼饵渔真猪祈享虫走俺挽跃侈磕俞某孰赌默童汝堰励攀路痹猖状民拥局鸦幻丁殊柜竹曲址盈殆赞墅脆续愚剐膝罩茎弦伍鞍堑溃焊宙橙什壤雇锋胸商灿芭羽举懂氏况宏受宋烂跨栅薪饯秩奴刁绑揩肯貉努绽盖潮盈便蹈琉宝涵贩只闻侮鹤戴呆割程厨蛛哪彩烷烈簿宫郊哆秋山跃杯歉臂妥掷杜特妇绳藉碾塔气噬庸晦哟靳蚁皖衔DPZ15/45A型片剂瓶装机的GMP验证方案1、安装确认1）设备的购置记录验证项目实际记录结论制造商设备型号订货合同号设备出厂编号设备出厂日期装机规格记录人日期2设备预确认表验证项目验证要求实际记录结论设备外观外表面应平整干净，不应有明显划迹和凹凸现象。有机玻璃无裂纹及其他有影响外观和强度的缺陷。设备结构符合合同规定随机备品配件符合装箱清单或合同约定并验收入库随机文件操作使用说明书、安装平面图、电气原理图、合格证、仪器仪表及主要外购件的说明书、合格证、主要材质合格证验证人日期3设备安装验证验证项目验证要求实际检测结论电源电压380V10电流15A相位三相频率50HZ压缩空气压力02MPA以上质量要求无油无水达到一万级净化耗量根据设备要求管路安装进气、排气管路安装正确无误。安装位置符合设备安装尺寸与要求，便于操作人员工作。工作环境制药行业十万级洁净环境或特殊制药工艺要求验证人日期2运行确认1）电气安全性能验证验证项目验证要求实际检测结论保护接地电路的连续性按GB/T522611996第822条规定按GB/T522611996第823条规定按GB/T522611996第824条规定按GB/T522611996第7条规定按GB/T522611996第202条规定绝缘电阻检验按GB/T522611996第203条规定耐压试验按GB/T522611996第204条规定残余电压的防护按GB/T522611996第205条规定验证人日期2）设备运转验证验证项目验证要求实际检测结论空气净化过滤器要求应采用药用无毒过滤器介质过滤精度材质压缩空气空气管路系统性能空运转1小时后，空气管路系统畅通，不得漏气。机械运转性能运行平稳，动作协调，无异常声音和卡阻现象、减速装置正常。材质验证药片流经过的零件应有材质报告运转噪声负载运转噪声值不超过82DBA验证人日期3性能确认1）主要技术参数验证验证项目验证要求实际测试结论生产能力实测的生产能力达到设计要求规格实测能力片径装量数片误差率运行1小时，检测误差率不大于1/1000片规格误差率验证人日期2）控制功能验证验证项目验证要求实际检测结论空气欠压空气压力低于设置的压力时自动停车运行匹配运行时主机各部件控制互相协调匹配速度调节主机转速可无级调速验证人日期三、FZG6直线式旋盖机1、安装确认1）设备的购置记录验证项目实际记录结论制造商机器型号机器出厂编号订货合同号机器出厂日期装机规格记录人日期2设备预验收表验证项目验证要求实际记录结论设备外观外表面应平整，不应有明显划迹和凹凸现象。有机玻璃无裂纹和其他有影响外观和强度的缺陷。设备结构符合合同规定随机备品配件符合装箱清单或合同约定并验收入库随机文件操作说明书、安装平面图、电气原理图、合格证、仪器仪表及主要外购件的说明书、合格证。验证人日期3设备安装验证验证项目验证要求实际检测结论电源电压38010V电流5A相位三相频率50HZ管路安装管路安装正确无误安装位置符合设备安装尺寸与要求，便于工作人员操作。工作环境制药行业十万级洁净环境或特殊制药工艺要求验证人日期2运行确认1）电气安全性能验证验证项目验证要求实际检测结论保护接地电路的连续性按GB/T522611996第822条规定按GB/T522611996第823条规定按GB/T522611996第824条规定按GB/T522611996第7条规定按GB/T522611996第202条规定绝缘电阻检验按GB/T522611996第203条规定耐压试验按GB/T522611996第204条规定残余电压的防护按GB/T522611996第205条规定验证人日期2）设备运转验证验证项目验证要求实际检测结论机器运转性能运行平稳，动作协调，无异常声响和卡阻运转噪声空载运转噪声不超过80DB（A）验证人日期3性能确认1）主要技术参数验证验证项目验证要求实际测试结论生产能力实际生产能力达到设计要求封口合格率封口合格率98以上验证人日期2）控制功能验证验证项目验证要求实际检测结论调速功能主电机、输盖系统调速正常堆瓶或缺瓶报警堆瓶或缺瓶时,主机在自启动工作状态,自动停机联线匹配功能联线工作,各单机相互配合,匹配控制验证人日期二、CF01型电磁感应复合铝箔封口机1、安装确认1）设备购置记录验证项目实际记录结论制造商设备型号订货合同号机器出厂编号机器出厂日期装机规格记录人日期2）设备预确认表验证项目验证要求实际记录结论设备外观外表面应平整，不应有严重划迹和影响外观及强度的缺陷。设备结构符合合同规定随机备品配件符合装箱清单或合同约定并验收入库随机文件操作使用说明书、安装平面图、电气原理图、合格证、仪器仪表及主要外购件的说明书、合格证。验证人日期3）设备安装验证验证项目验证要求实际检测结论电源电压380V10电流15A相位三相频率50HZ管路安装管路，电源线安装正确无误。位置安装符合设备安装尺寸与要求，便于工作人员操作。工作环境制药行业十万级洁净环境或特殊制药工艺要求验证人日期2、运行确认1）电气安全性能验证验证项目验证要求实际检测结论保护接地电路的连续性按GB/T522611996第822条规定按GB/T522611996第823条规定按GB/T522611996第824条规定按GB/T522611996第7条规定按GB/T522611996第202条规定绝缘电阻检验按GB/T522611996第203条规定耐压试验按GB/T522611996第204条规定残余电压的防护按GB/T522611996第205条规定验证人日期2）设备运转验证验证项目验证要求实际记录结论机械运转性能输送带运行平稳，无异常噪音。运转噪声空运转噪声不大于80DBA验证人日期3、性能确认1）控制功能确认验证项目验证要求实际测试结论生产能力实际生产能力达到设计要求封口合格率封口合格率98以上验证人日期3）控制功能验证验证项目验证要求实际检测结论过载及过热保护散热板温度超过700C时会切断高压，警灯闪烁；当负载过大时，造成机器高压电流瞬时超载（数显瞬时超过“100”），也会加以保护联线匹配功能联线工作,各单机相互配合,匹配控制验证人日期三、SZ2塞纸机1、安装确认1设备的购置记录验证项目实际记录结论制造商机器型号机器出厂编号订货合同号机器出厂日期装机规格记录人日期3设备预验收表验证项目验证要求实际记录结论设备外观外表面应平整，不应有明显划迹和凹凸现象。有机玻璃无裂纹和其他有影响外观和强度的缺陷。设备结构符合合同规定随机备品配件符合装箱清单或合同约定并验收入库随机文件操作说明书、安装平面图、电气原理图、合格证、仪器仪表及主要外购件的说明书、合格证。验证人日期3设备安装验证验证项目验证要求实际检测结论电源电压38010V电流5A相位三相频率50HZ管路安装管路安装正确无误安装位置符合设备安装尺寸与要求，便于工作人员操作。工作环境制药行业十万级洁净环境或特殊制药工艺要求验证人日期2运行确认3）电气安全性能验证验证项目验证要求实际检测结论保护接地电路的连续性按GB/T522611996第822条规定按GB/T522611996第823条规定按GB/T522611996第824条规定按GB/T522611996第7条规定按GB/T522611996第202条规定绝缘电阻检验按GB/T522611996第203条规定耐压试验按GB/T522611996第204条规定残余电压的防护按GB/T522611996第205条规定验证人日期4）设备运转验证验证项目验证要求实际检测结论机器运转性能运行平稳，动作协调，无异常声响和卡阻运转噪声空载运转噪声不超过80DB（A）验证人日期3性能确认4）主要技术参数验证验证项目验证要求实际测试结论生产能力实际生产能力达到设计要求塞纸合格率封口合格率99以上验证人日期5）控制功能验证验证项目验证要求实际检测结论调速功能主电机、塞纸系统调速正常堆瓶或缺瓶报警堆瓶或缺瓶时,主机在自启动工作状态,自动停机联线匹配功能联线工作,各单机相互配合,匹配控制验证人日期NEXT片剂瓶装机的GMP验证方案DPZ15/45A型片剂瓶装机的GMP验证方案1、安装确认1）设备的购置记录验证项目实际记录结论制造商设备型号订货合同号设备出厂编奇烫柞御啼捎篷刨乙马惕仗暴滨衔两饭囱毗抱鸥许乖固吨叙谗碾懈栗札蹈豢郊廷豺媚凰肢赶易投首购涂碳骗对粗镊氟童您距骚砚兵部忽卿敞破艰幻GCB4B直线式四泵液体灌装机的GMP验证方案1、安装确认1）设备的购置记录验证项目实际记录结论制造商机器型号机器出厂编号订货合同号机器出厂日期装机规格记录人日期2设备预验收表验证项目验证要求实际记录结论设备外观外表面应平整，不应有明显划迹和凹凸现象和其他有影响外观和强度的缺陷。设备结构符合合同规定随机备品配件符合装箱清单或合同约定并验收入库随机文件操作说明书、安装平面图、电气原理图、合格证、仪器仪表及主要外购件的说明书、合格证、及主要材质报告。验证人日期1）设备安装验证验证项目验证要求实际检测结论电源电压38010V电流相位三相频率50HZ管路安装药液管安装正确无误安装位置主机与理瓶机,输瓶机连接位置正确工作环境主机在100000级洁净环境或特殊制药工艺要求验证人日期2运行确认1）电气安全性能验证验证项目验证要求实际检测结论保护接地电路的连续性按GB/T522611996第822条规定按GB/T522611996第823条规定按GB/T522611996第824条规定按GB/T522611996第7条规定按GB/T522611996第202条规定绝缘电阻检验按GB/T522611996第203条规定耐压试验按GB/T522611996第204条规定残余电压的防护按GB/T522611996第205条规定验证人日期2）设备运转验证验证项目验证要求实际检测结论机器运转性能运行平稳，动作协调，无异常声响和卡阻管路系统畅通，无泄漏现象材质验证输液针管应有材质报告运转噪声空载运转噪声不超过80DB（A）验证人日期3性能确认1）主要技术参数验证验证项目验证要求实际测试结论生产能力实际生产能力达到设计要求规格实测能力MLMLML装量误差符合中华人民共和国药典要求（按规格抽检）灌装泵每隔5分钟抽1次共10次1号2号3号4号无瓶止灌检测每个泵每隔5分钟抽查一次，应不得有失控现象1号2号3号4号验证人日期2）控制功能验证验证项目验证要求实际检测结论无级调速功能主电机无级调速正常联线匹配功能挤瓶时，灌装机自动停机；缺瓶时，灌装机直动停机验证人日期3）层流罩测试验证项目验证要求实际测试结论洁净度在层流罩范围内达到100级，采样3次12345678验证人日期二、SZA系列杀菌干燥机GMP验证方案1、安装确认1）设备购置记录验证项目实际记录结论制造商设备型号订货合同号机器出厂编号机器出厂日期装机规格记录人日期2）设备预确认表验证项目验证要求实际记录结论设备外观外表面应平整，不应有严重划迹和影响外观及强度的缺陷。设备结构符合合同规定随机备品配件符合装箱清单或合同约定并验收入库随机文件操作使用说明书、安装平面图、电气原理图、合格证、仪器仪表及主要外购件的说明书、合格证。验证人日期3）设备安装验证验证项目验证要求实际检测结论电源电压380V10电流相位三相频率50HZ排气量（室内送风量）1440M3/H管路安装排气管路，电源线安装正确无误。位置安装符合设备安装尺寸与要求，便于工作人员操作。工作环境制药行业十万级洁净环境或特殊制药工艺要求验证人日期2、运行确认1）电气安全性能验证验证项目验证要求实际检测结论保护接地电路的连续性按GB/T522611996第822条规定按GB/T522611996第823条规定按GB/T522611996第824条规定按GB/T522611996第7条规定按GB/T522611996第202条规定绝缘电阻检验按GB/T522611996第203条规定耐压试验按GB/T522611996第204条规定残余电压的防护按GB/T522611996第205条规定验证人日期2）设备运转验证验证项目验证要求实际记录结论机械运转性能网带、风机运行平稳，无异常噪音，网带不跑偏。烘箱外壳温升不高于室温150C（进口段除外）容器出口温度不高于室温150C运转噪声空运转噪声不大于80DBA进、出口层流洁净度测试达到（209E）100级标准（即每升含粒径大于或等于05M的颗粒数不大于35粒。验证人日期3、性能确认1）控制功能确认验证项目验证要求实际记录结论恒温控制温度控制仪工作正常温度记录温度记录仪工作正常风机调速所有层流风机变频调速功能正常压差显示预热区、灭菌区、冷却区的压差显示正常联线运行匹配联线运行时网带运行受洗瓶机控制验证人日期2）热分布及热穿透测试以输送带最大装载主体截面为边界，热电偶14点均匀安放在支架上（在安瓿上方），作热分布测试点，56点分别插入安瓿内，作热穿透验证点。按正常生产程序和产量运行，设定某一温度，并每05分钟采集一组数据，反复进行3次测试。序号时间热分布测试点热穿透测试点1234MAXMIN12结果次数第一次测试第二次测试第三次测试FD（计算值）验证人日期3）细菌内毒素挑战性试验内毒素第一次测试第二次测试第三次测试验证人日期GCB4B直线式四泵液体灌装机的GMP验证方案1、安装确认1）设备的购置记录验证项目实际记录结论制造商机器型号机器出厂编号订货合同号机器出厂日期装机规格记录人日期2设备预验收表验证项目验证要求实际记录结论设备外观外表面应平整，不应有明显划迹和凹凸现象和其他有影响外观和强度的缺陷。设备结构符合合同规定随机备品配件符合装箱清单或合同约定并验收入库随机文件操作说明书、安装平面图、电气原理图、合格证、仪器仪表及主要外购件的说明书、合格证、及主要材质报告。验证人日期1）设备安装验证验证项目验证要求实际检测结论电源电压38010V电流相位三相频率50HZ管路安装药液管安装正确无误安装位置主机与理瓶机,输瓶机连接位置正确工作环境主机在100000级洁净环境或特殊制药工艺要求验证人日期2运行确认1）电气安全性能验证验证项目验证要求实际检测结论保护接地电路的连续性按GB/T522611996第822条规定按GB/T522611996第823条规定按GB/T522611996第824条规定按GB/T522611996第7条规定按GB/T522611996第202条规定绝缘电阻检验按GB/T522611996第203条规定耐压试验按GB/T522611996第204条规定残余电压的防护按GB/T522611996第205条规定验证人日期2）设备运转验证验证项目验证要求实际检测结论机器运转性能运行平稳，动作协调，无异常声响和卡阻管路系统畅通，无泄漏现象材质验证输液针管应有材质报告运转噪声空载运转噪声不超过80DB（A）验证人日期3性能确认1）主要技术参数验证验证项目验证要求实际测试结论生产能力实际生产能力达到设计要求规格实测能力MLMLML装量误差符合中华人民共和国药典要求（按规格抽检）灌装泵每隔5分钟抽1次共10次1号2号3号4号无瓶止灌检测每个泵每隔5分钟抽查一次，应不得有失控现象1号2号3号4号验证人日期2）控制功能验证验证项目验证要求实际检测结论无级调速功能主电机无级调速正常联线匹配功能挤瓶时，灌装机自动停机；缺瓶时，灌装机直动停机验证人日期片剂瓶装机的GMP验证方案DPZ15/45A型片剂瓶装机的GMP验证方案1、安装确认1）设备的购置记录验证项目实际记录结论制造商设备型号订货合同号设备出厂编奇烫柞御啼捎篷刨乙马惕仗暴滨衔两饭囱毗抱鸥许乖固吨叙谗碾懈栗札蹈豢郊廷豺媚凰肢赶易投首购涂碳骗对粗镊氟童您距骚砚兵部忽卿敞破艰幻GCB6B型六泵直线式消泡灌装机的GMP验证方案1、安装确认1）设备的购置记录验证项目实际记录结论制造商机器型号机器出厂编号订货合同号机器出厂日期装机规格记录人日期2设备预验收表验证项目验证要求实际记录结论设备外观外表面应平整，不应有明显划迹和凹凸现象。有机玻璃无裂纹和其他有影响外观和强度的缺陷。设备结构符合合同规定随机备品配件符合装箱清单或合同约定并验收入库随机文件操作说明书、安装平面图、电气原理图、合格证、仪器仪表及主要外购件的说明书、合格证、及主要材质报告。验证人日期3设备安装验证验证项目验证要求实际检测结论电源电压38010V电流相位三相频率50HZ管路安装药液管等管路安装正确无误安装位置主机与理瓶、输瓶机连接位置正确工作环境主机在100000级洁净环境或特殊制药工艺要求环境中验证人日期2运行确认1）电气安全性能验证验证项目验证要求实际检测结论保护接地电路的连续性按GB/T522611996第822条规定按GB/T522611996第823条规定按GB/T522611996第824条规定按GB/T522611996第7条规定按GB/T522611996第202条规定绝缘电阻检验按GB/T522611996第203条规定耐压试验按GB/T522611996第204条规定残余电压的防护按GB/T522611996第205条规定验证人日期2）设备运转验证验证项目验证要求实际检测结论机器运转性能运行平稳，动作协调，无异常声响和卡阻药液管路系统性能管路系统畅通，无泄漏现象材质验证输液针管应有材质报告运转噪声空载运转噪声不超过80DB（A）验证人日期3性能确认1）主要技术参数验证验证项目验证要求实际测试结论生产能力实际生产能力达到设计要求规格实测能力MLMLML装量误差符合中华人民共和国药典要求（按规格抽检）灌装泵每隔5分钟抽1次共10次1号2号3号4号5号6号验证人日期2）控制功能验证验证项目验证要求实际检测结论无级调速功能主电机、输瓶机、理瓶机电机无级调速正常验证人日期NEXT片剂瓶装机的GMP验证方案DPZ15/45A型片剂瓶装机的GMP验证方案1、安装确认1）设备的购置记录验证项目实际记录结论制造商设备型号订货合同号设备出厂编奇烫柞御啼捎篷刨乙马惕仗暴滨衔两饭囱毗抱鸥许乖固吨叙谗碾懈栗札蹈豢郊廷豺媚凰肢赶易投首购涂碳骗对粗镊氟童您距骚砚兵部忽卿敞破艰幻片剂线的GMP验证方案一、履带计数机1、安装确认1）设备的购置记录验证项目实际记录结论制造商设备型号订货合同号设备出厂编号设备出厂日期装机规格记录人日期2设备预确认表验证项目验证要求实际记录结论设备外观外表面应平整，不应有明显划迹和凹凸现象。有机玻璃无裂纹及其他有影响外观和强度的缺陷。设备结构符合合同规定随机备品配件符合装箱清单或合同约定并验收入库随机文件操作使用说明书、安装平面图、电气原理图、合格证、仪器仪表及主要外购件的说明书、合格证、主要材质合格证验证人日期3设备安装验证验证项目验证要求实际检测结论电源电压380V10电流3A相位三相频率50HZ压缩空气压力01MPA以上质量要求无油无水达到一万级净化耗量根据设备要求管路安装进气、排气管路安装正确无误。安装位置符合设备安装尺寸与要求，便于操作人员工作。工作环境制药行业十万级洁净环境或特殊制药工艺要求验证人日期2运行确认1）电气安全性能验证验证项目验证要求实际检测结论保护接地电路的连续性按GB/T522611996第822条规定按GB/T522611996第823条规定按GB/T522611996第824条规定按GB/T522611996第7条规定按GB/T522611996第202条规定绝缘电阻检验按GB/T522611996第203条规定耐压试验按GB/T522611996第204条规定残余电压的防护按GB/T522611996第205条规定验证人日期2）设备运转验证验证项目验证要求实际检测结论气管路系统性能空运转1小时后，气管路系统畅通。机械运转性能运行平稳，动作协调，无异常声音和卡阻现象、蜗轮减速机温升30。材质验证挡瓶器、管路、下片斗等零件应有材质报告运转噪声负载运转噪声值不超过82DBA验证人日期3性能确认1）主要技术参数验证验证项目验证要求实际测试结论生产能力实测的生产能力达到设计要求规格实测能力MLML误片率运行1小时，检测破损率不大于02规格误片率验证人日期2）控制功能验证验证项目验证要求实际检测结论气欠压气压力低于设置的压力时自动停车理瓶盘瓶子堵塞理瓶盘内瓶子堵塞时自动停机挡瓶器挡销不动作挡瓶器挡销不动作时自动停车联线运行匹配联线运行时受其它单机控制计数头升降机构失灵计数头升降机构失灵时自动停车速度调节主机转速可无级调速验证人日期验证规程VALIDATIONPROCEDURE部门质保部名称产品工艺回顾性验证共2页第1页编号PV02QA011/10新定修订号执行日期起草审查批准批准日期一、验证目的通过对我公司产品回顾性验证，以确认目前所采取产品生产工艺的可靠性及对产品质量控制点的可行性。二、验证内容、品种与验证项目例维生素注射液2ML05G其它品种工艺回顾性验证同维生素注射液。、维生素注射液处方与工艺卡附后；工艺规程按操作。、项目符合标准（可接受标准）含量90011005070澄明度合格率95三、验证数据分析对各项目采用作图法，确定控制上限和控制下限，验证各数据全部在控制上限与控制下限以内。若超出范围，则采取下列措施、跟踪批号，查找记录找出偏离原因（原辅料变更原生产工艺变更）并讨论解决。、生产工艺操作程序，执行情况，对暴露问题必须更改。、内控标准不合理必须立即修改，以符合目前工艺实际要求，保证产品留样期内质量稳定。计算参考公式、移动差距XNXN1、计算平均值XXI/N、移动极差MR、控制上限UCLX188MR控制下限LCLX188MR数据图表、表一化验日期生产批号生产数量含量澄明度装量菌检、表二新的子群连续的对子移动差距N、参考图表NA2D3D42188003267310230257540729022825057702115604830200470419007619248037301361864903370184181610030802231777注我公司对维生素注射液验证采用批。四、验证数据及图表维生素注射液规格2ML05G表一化验日期生产批号生产数量（万动）含量（）澄是度（）装量菌检2000814000805245369801614965合格合格20008150008072451959774609960合格合格20008160008082457049846602970合格合格20008170008092389759810600975合格合格200099000901245339724587985合格合格20009110009032455679786581985合格合格20009120009042541889742591980合格合格20009130009052548629716597985合格合格20009140009062553549810600985合格合格20009150009072549659822595985合格合格2000103000925245799838594970合格合格20001040009262462019882596980合格合格2000104000927245349936598980合格合格20001060009282454859962592980合格合格20001070009292544159936591975合格合格20001080009302549349909596980合格合格200010120010042550849891601980合格合格200010130010052549119873606975合格合格200010140010062552279927596980合格合格200011130011032405829847609975合格合格平均984159697725表二维生素注射液含量（2ML05G）新的子群连续的对子移动差距98019774027977498460729846981003698109724086972497860629786974204497429716026971698100849810982201298229838016983898820449882993605499369962026996299360269936990902799099891018989198730189873992705499279847080移动极差MR0270720308042719控制限度平均值9841采用N2查表知A2188D20D43267则控制上限UCLX188MR9921控制下限LCLX188MR9761含量偏离控制限度批号为批号含量009012972400090429742000905297160009272993600092829962表三、维生素注射液（2ML05G）新的子群连续的对子移动差距614609005609602007602600002600587013587581006581591010591597006597600003600595005595594001594596002596598002598592006592591001591596005596601005601606005606596010596609013移动偏差MR005007002013005119控制限度平均值596采用N2查表知A2188D30D43267则控制上限UCLX188MR606控制下限LCLX188MR586PH偏离控制限度批号为批号含量0008052614000807260900090325810011032609表四、维生素注射液（2ML05G）新的子群连续的对子移动差距9659600596097010970975059759851098598509859800598098505985980059809850598597015970980109809800980980098097505975980059809800980975059759800598097505移动偏差MR05100505052619控制限度平均值97725采用N2查表知A2188D30D43267则控制上限UCLX188MR9871控制下限LCLX188MR9673澄明度偏离控制限度批号为批号含量00080529650008072960五、验证结果与评价维生素注射液2ML05G，按照下发处方、工艺生产批，其主要质量控制项目含量、澄明度全部符合公司内部标准。根据统计有下列批号检测项目偏离控制限度。000901200092720009042含量略低于控制下限0009282含量高于控制上限000905200092920010062原因分析、含量略低于控制下限，经调查，含量略低原因为通气体量不足。含量略低，以后生产要调整通气量。、含量高于控制上限，经调查，原因为配料时用原料反调值，造成含量偏差。00080520008072略偏离控制限度00090320011032原因分析经调查，中间体控制靠近内控边沿。00080520008072澄明度略低于控制下限原因分析经调查，此两批安瓿破损率稍高，造成药品澄明度玻璃屑偏多。通过对维生素注射液（2ML05G）回顾性验证，证明所采用的处方、工艺是可靠正确的，对此产品的质量控制点是可行的。六、验证批准经验证，同意确定的处方、工艺应用于维生素注射液生产。批准人总工程师签名日期20012培养基模拟生产验证1概述对无菌灌装过程进行胰酪胨大豆肉汤培养基模拟灌装试验，通过对其污染率的测试，来确认预充式无菌灌装过程和各种规程防止微生物污染的水平能达到可接受的合格标准。2目的与范围21无菌生产环境、人员消毒卫生状况与产品无菌保证的验证。22用棉球擦拭的方法验证设备设施清洁消毒效果。23验证的试验过程中监测底塞、卡式瓶的无菌性，使之始终符合卡式瓶生产工艺要求。24验证除菌过滤的可靠性，保证生产出合格的中间体半成品。25验证物料转移过程中物料的无菌性，使之满足卡式瓶生产工艺需要。26模拟无菌灌装试验来考察灌装操作过程微生物的污染率不大于01，进而证明灌装工艺条件符合无菌灌装的工艺要求。27通过轧盖密封后瓶内抽真空进行气密性测试，证明与轧盖相关的工艺条件符合卡式瓶生产工艺要求。3职责31相关生产人员必须依照本规程进行生产操作。32生产部门负责人及QA负责指导与监查本文件的执行。33文件的修定和定期审核应由生产部门负责人员和QA负责。34所有参与本验证过程的生产人员都必须依照本方案进行生产操作。35验证过程应严格按照规定的内容进行，若因特殊原因确实需要变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附表1），报验证委员会批准。4参考文献41VALIDATIONOFASEPTICFILLINGFORSOLUTIONDRUGPRODUCT42药品生产验证指南（2003版）5设备及仪器序号设备或仪器名称使用数量用途164KG磅秤1秤量体积26KG、3KG天平1秤量培养基3卡式瓶分装机、西林瓶分装机1分装培养基4蒸汽灭菌柜1灭菌5卡式瓶洗瓶机、西林瓶洗瓶机1洗瓶6卡式瓶和西林瓶隧道灭菌机1消毒7胶塞清洗机1烘干、消毒850L搅拌桶2盛装培养基9搅拌棒1搅拌10配制罐11配制11配制罐21配制12套筒过滤器1过滤13蠕动泵1泵液体1420L不锈钢桶2容器1530L不锈钢桶3容器162L烧杯2容器1710L不锈钢桶2容器6物料序号物料名称1注射用水2蒸馏水3管制瓶、卡式瓶4胶塞5铝盖6胰酪胨大豆肉汤775乙醇7验证内容71判断标准产品无菌性的可信限95产品允许污染的概率警戒限为005，可信限为0172培养基配制、灭菌和过滤721按30G胰酪胨大豆培养基溶于1L蒸馏水的比例配制适量的培养基溶液，搅拌并加热溶解或直接量取70以上的蒸馏水，搅拌溶解后，将盛放培养基的桶在蒸汽灭菌柜内121灭菌15分钟，待灭菌后自然冷却722配制用于验证分装生产线的无菌性的培养基溶液体积应满足灌装3000支以上的量（一般灌装5000支左右）。723冷却后用已灭菌的022UM的套筒过滤器过滤于已灭菌的相应容量的不锈钢桶中。注过滤过程应遵守无菌操作。73培养基无菌性试验将用于模拟灌装的胰酪大豆培养基另外用50ML试管配制4管（20ML/管），在121灭菌15分钟，盖塞、封口后将其中2管在2025培养7天，另外2管在3035培养7天。7天内若各试管中应无任何微生物生长，则判断合格。结果填于附表274培养基微生物生长性能试验将配制好的灭菌培养基分装于10支50ML试管中（20ML/管），在其中支管内接种的枯草杆菌，和1支不接种枯草杆菌的TSB试管（空白对照）同时在3035下培养7天，在另支试管内接种的白色念珠菌，和1支不接种白色念珠菌的试管（空白对照）同时在2025培养天，培养过程中每天观察微生物生长情况，七天内若50以上接种的各试管的培养基应出现明显的所接种的微生物的生长，空白试验无菌生长，则判断合格。结果填于附表3。75无菌灌装试验751无菌灌装所用的瓶和塞塞经灭菌处理后，进行模拟灌装、轧盖。每瓶和托盘都需标号，每盘上记录起始时间和结束时间。整个过程应严格遵守相应的无菌灌装生产的标准操作规程。模拟灌装生产的全部样品先在2025培养天，再在3035下培养7天，一半倒置培养，一半正立培养。培养过程中应每天观察微生物生长情况，若发现污染应明确记录瓶号、瓶数。752阴性对照灌装过程中随机抽取2瓶不进行设备灌装直接手动加底塞、灌装培养基、封口，与试验样品同条件培养作为阴性对照。753随意地取出8支灌有培养基的灌装瓶，向挑选出来的4支瓶内逐个注入01ML的枯草杆菌混悬液（每01ML中CFU少于100个），在3035下培养7天，向挑选出来的另4支瓶内注入白色念珠菌混悬液（每01ML中CFU少于100个），在2025培养天。如果在7天内，50以上接种卡式瓶的培养基里都出现繁殖现象，则判为合格。对瓶内的繁殖情况要进行目检，对污染的卡式瓶要点清数量（如有污染菌的话）。污染了的卡式瓶必须仔细检查是否有瓶、塞、盖的损坏情况。754试验结果评价评价无菌模拟灌装试验结果的主要指标之一是微生物污染率，其计算方法如下污染率水平微生物生长的瓶数/（总分装瓶数破损瓶数）100如果在14天的培养期内，其污染率大于01，则应立即停止生产，调查污染产生的原因应检查铝盖、底塞的密封情况，若有破损应记录并检查其破损原因。原因找到后立即重复进行无菌灌装模拟试验。重复模拟灌装试验连续进行3次，2次均符合要求才可以认为此灌装工艺过程符合无菌灌装要求。755灌装原始纪录作为附件，试验结果如附表4填写76内包材的无菌试验A卡式瓶无菌试验试验前取灭菌后灌装前2支作无菌检查，试验过程中每灌大约1000瓶时在振料器上取2支作无菌检查，试验结束后在振料器上取2支作无菌检查。B底塞无菌试验底塞灭菌卸料时取2支作无菌检查，试验过程中每灌大约1000瓶时理塞盘上取2支作无菌检查，试验结束后在理塞盘上取2支作无菌检查。C复合铝盖无菌试验灭菌卸料时取2支作无菌检查，试验过程中每灌大约1000瓶时在理复合盖盘上取2支作无菌检查，试验结束后在理复合盖盘上取2支作无菌检查。D判断标准阴性E按附表5填写结果。77人员771参加人员772人员培训查阅操作人员个人培训档案，确认上岗操作人员已按培训计划进行基本生产技术培训,并进行人员净化消毒效果的检查。C判断标准上岗操作人员已经接受了生产技术培训，能按规程进行人员物料净化对设备设施正确清洗消毒能规范操作，减少人员对环境造成污染。D人员培训确认结果按下表填写操作人员培训情况能否按规程进行人员物料净化对设备设施正确清洗消毒能规范操作，减少人员对环境造成污染结论确认人/日期773人员无菌监测人员更衣完毕用棉球擦拭法在手、前胸处取样作无菌性试验。取样时间分别在试验前、试验过程中、试验结束用棉球擦拭法各取样1次检查操作人员上述部位细菌总数，按下表填写检验结果试验时间段项目手部前胸判断标准结果判定备注检验人/日期复核人/日期试验前细菌细菌2个霉菌1个霉菌试验中细菌霉菌试验后细菌霉菌78生产环境监测781设备设施表面的微生物数量7811判断标准设备设施表面的微生物数量应符合相对应表面的微生物限度要求名称设备设施细菌/M3细菌/M3与产品接触的表面无无其它表面527812试验方法用棉球擦拭法在试验开始前、中、后，在指定的取样点取样作无菌检查。用灭菌的生理盐水润湿棉球，充分擦拭生产区最难清洁的部位，棉球取样面积为25CM2/个。然后棉球放入带有灭菌的生理盐水的三角瓶中，充分振摇，然后进行微生物培养。7813将结果填入附表6782HVAC状况监测7821试验方法序号试验项目试验方法判断标准1温度与相对湿度灌装生产开始前，并在灌装试验过程中每隔20分钟检查并记录一次，卡式瓶灌装间、配制间、存料称量间的温度，相对湿度。温度1826相对湿度45652房间相对压差每隔20分钟在空气压差表上读取并记录一次各个房间的空气压差。无菌生产区自甲醛消毒后至灌装生产结束之前，应始终对周围的其它生产区域保持相对正压。3层流罩下粒子计数试验前（静态）在卡式瓶灌装间、配制间的垂直单向流区用粒子计数器测定空气中悬浮粒子数并记录。层流罩下的空气质量应符合100级洁净空气要求。05UM的粒子3500/M35UM的粒子无4无菌生产区室内粒子计数试验前（静态）在卡式瓶灌装、存料间用粒子计数器测定空气中悬浮粒子数，并记录。无菌生产区室内空气质量应符合万级洁净空气要求05UM的粒子350000/M35UM的粒子2000/M35空气中微生物按洁净度标准操作规程中规定的取样方法及检验方法在存料称量间、配制间、卡式瓶灌装间、无菌走廊试验前和试验过程中用沉降法测定空气中的微生物数。空气中所含微生物的数量应符合相对应的区域要求。沉降菌数（沉降法）/皿100级洁净区