奥沙利铂联合替吉奥与长春瑞滨联合_省略_期三阴性乳腺癌的临床疗效及安全性_刘朝敏

1、 5946中国老年学杂志 2018 年 12 月第 38 卷 理学看，参麦注射液中的人参皂苷、麦冬皂甙和麦冬多 糖可改善骨髓造血功能，增强机体免疫功能，且能减轻 化疗毒副作用，升高白细胞，其机制和人参皂苷骨髓造 血干细胞增殖作用有关5。研究6指出，参麦注射液可引起网状内皮细胞兴奋性增加，增强单核巨噬细胞 功能，促使机体抗感染等能力增加，增加机体组织器官 对特异性细胞免疫全性高，故可作为肺癌化疗患者辅助常规用药之一。 41 参考文献 敖 曼，连相尧，刘承一，等 . 参芪扶正注射液对肺癌化疗患者造血功能和免疫功能的影响J山东医药，2012;52( 3):60-1. 李 嵘 . 参麦注射液对中晚期非

2、小细胞肺癌患者免疫功能的影响 2功能调节。报道7，8称，参麦注射液中的有效成分能增强细胞免疫作用，选择性抑制辅 助型 T 细胞 ( Th) 1 细J实用杂志，2016，31( 7):1075-7. 胞因子和转录因子表达，逆转Th1型反应，促进 T淋巴细胞增殖和转化;麦冬多糖能促进骨髓造血细胞分裂3周 静，李 智 . 参麦注射液对老年肺癌合并型糖尿病患者的免疫功能影响J医学理论与实践，2015;3( 18):2426-7，2435. 李 莉. 参麦注射液在肺癌综合治疗中的临床价值分析J临床医药分化，促进血细胞生成功能增 加。文献9称，参麦注射液能促进外周血象恢复，能提高白细胞、红细胞和4血红蛋白

3、，以抵御骨髓造血毒性 和骨髓抑制，且其升白细胞作用持久、温和、安全有效， 能促进患者对化疗的依从，2016;3( 23):4680-1. 文献性和耐受性，且能减轻胃肠 道个月，故在提高生活质量上有一定作用。 5张文高. 参麦注射液对肺癌化疗患者血细胞的影响J 中国卫生产业，2011;8( 1):62-4. 蒙以良，李晓华，黄广优，等 . 参麦注射液对局部晚期非小细胞肺癌同步放化疗患者免疫功能的影响J 中国基层医药，2012;19( 23): 3531-2. 王 蓉，李大鹏，冯 军，等 . 参麦注射液联合化疗对晚期非小细胞肺癌患者 T 细胞亚群及细胞因子的影响J 南京中医药大学学报， 2016;

4、32( 2):125-8. 汤建军 . 参麦注射液联合吉西他滨对老年非小细胞肺癌患者生活质量及免疫功能的影响J河南中医，2014;34( 2):349-51. 易琰斐 . 参麦注射液联合吉西他滨对非小细胞肺癌老年患者免疫功能及生活质量的影响J医学信息，2014;27( 35):125-6. 李 燕 . 参麦注射液减轻肺癌化疗患者不良反应临床分析J 医学信息，2014;( 26):193-4. 2018-03-11 修回 ( 编辑 杜 娟)吉西他滨是临胞苷类抗代谢药物，适合于老年肺癌患者，其主要作用机制是通过代谢产物双氟二磷酸脱氧胞苷抑制核苷酸还原酶活性，影响其 DNA 合成，阻止 G1 期向

5、S 期转化10。但其不良反应较高，部分患者往往因体质差而被迫停止治疗。 本研究结果说明参麦注射液能提高患者生活馆质量，提高机体免疫功能，减轻化疗对血液系统毒性，安 678910奥沙利铂联合替吉奥与长春瑞滨联合洛铂治疗晚期三临床疗效及安全性 乳腺癌的 刘朝敏 姜鹤群 刘 薇 ( 成都医学院第一附属医院肿瘤科，四川 成都610500)摘 要 目的 探究奥沙利铂联合替吉奥( SOX 方案) 与长春瑞滨联合洛铂( NP 方案) 治疗晚期三乳腺癌( TNBC) 的疗效及安全性。方法 选取晚期乳腺癌患者 88 例，随机数字法分为观察组及对照组各 44 例，两组均行常规支持治疗，在此基础上观察组采用 SOX

6、 方案，对照组采用 NP 方案，比较两组疗效及毒副反应发生情况。结果 两组客观有效率和临床获益率差异有统计学意义( P0. 05);两组均出现手足综合征、腹泻、肝功能损害、血小板( PLT) 减少等毒副反应，但观察组皮疹、口腔溃疡、色素沉着发生率显著低于对照组( P0. 05)。结论 SOX 方案及 NP 方案均可有效治疗晚期 TNBC 不良反应，但 SOX 方案疗效更佳。 关键词 奥沙利铂;替吉奥;长春瑞滨;洛铂;晚期三乳腺癌 中图分类号 73文献标识码 A文章编号 1005-9202( 2018) 24-5946-03; doi: 10. 3969 / j. issn. 1005-9202

7、. 2018. 24. 024 能使患者获得约 7. 5 个月的中位生存期2。长春瑞滨可抑制细胞有丝分裂中期微管的形成，从而具有良好抗肿瘤作用，而 TNBC 对铂类药物较为敏感，二者联用可产生协同抗癌效应3。奥沙利铂( L-OHP ) 为三代铂类药物，其与 5-氟尿嘧啶( Fu) 类药物联用可增强细胞毒作用，对 5-Fu 类耐药型患者也有一定疗效。本研究旨在探讨 L-OHP 联合替吉奥( SOX 方案) 与长春瑞滨联合洛铂( NP 方案) 治疗晚期 TNBC 的临床效三乳腺癌( TNBC) 为一种特殊的乳腺癌分型，其恶性程度在所有分子分型中最高，侵袭性强且易复发转移1，化疗为临床治疗的主要手段

8、。研究发现，以蒽环类为基础的化疗方案对改善 TNBC 患者预后效果不佳，而以紫杉类药物为基础的化疗方案也只 基金项目:四川省教育厅重点项目( 13ZA0207) 通信作者:姜鹤群( 1971-) ，男，博士，主任医师，硕士生导师，主要从事肿瘤放疗及放疗并发症研究。 第一作者: 刘朝敏( 1983-) ，女，主治医师，主要从事肿瘤放疗和化疗研究。 1资料与方法 刘朝敏等 奥沙利铂联合替吉奥与长春瑞滨联合洛铂治疗晚期三乳腺癌的临床疗效及安全性 第 24 期 59471. 1一般资料 选取成都医学院第一附属医院 2012 年 4 月至 2013 年 4 月收治的女性晚期 TNBC 患者 88 例，纳

9、入标准4:参照病理及免疫组化检测诊断为期 TNBC;无根治术指征且具有可测量病灶; 卡氏评分70 分，预计生存期3 个月;既往无恶性肿瘤史; 均知晓且配合本研究。排除标准5: 心、肝、肺等重要脏器功能障碍;血常规显示白细胞计数( WBC) 3. 5 109 / L，中性粒细胞( N) 1. 5 109 / L，血小板( PLT) 计数75 109 / L;人类免疫缺陷病毒( HIV) 抗体阳性。使用随机数字法分为观察组及对照组各 44 例。观察组年龄 41 56平均( 47. 344. 53) 岁，绝经 29 例，淋巴结转移 19 例，病理类型:侵袭性导管癌 27 例，侵袭性小叶癌 17 例;

10、对照组年龄 45 57 平均( 48. 67 4. 62) 岁，绝经 26 例，淋巴结转移 22 例，病理类型:侵袭性导管癌 25 例，侵袭性小叶癌 19 例。两组年龄、疾病类型等一般资料差异无统计学意1. 2治疗方法观察组在第 1、8 天时使用 L-OHP及疾病进展时间( TTP) 。1. 4 评价标准及随访 依据 ecist1. 1 实体瘤疗效评价标准4，5:临床完全缓解( C):所有病灶完全消失;部分缓解( P):基线病灶长径总和缩小30%; 疾病稳定( SD):基线病灶长径总和缩小 30% 或增大20%;疾病进展( PD):肿瘤体积增大20% 或出现新病灶。客观有效率( )= ( C+

11、P) / 总例数，临床获益率( CB) = ( C+P+SD) / 总例数。参照世界卫生组织( WHO) 抗癌药物毒理表现特征评定药物毒性5，分为、 4 个等级。随访截至 2014 年 12 月 31 日，总生存时间( OS) 为第 1 次行化疗开始至死亡或末次随访时间。TTP 为患者首次出现随访结果1. 5 统计学方法 应用 SPSS23. 0 软件进行 2 检验 及 Log-rank 检验。2结 果 2. 1治疗一般情况 观察组共化疗 239 个周期，人均5. 43 个周期;对照组共化疗 243 个周期，人均 5. 52 个周期;18 例因 WBC 减少转而行支持治疗，指标正常后( 江苏恒

12、瑞医药股份，50 mg) 与 5%葡萄糖溶液 300 ml 混合后静脉滴注 3 h，剂量 130 mg / m2 ;口服替吉奥胶囊( 江苏恒瑞医药股份) ，1 次再行化疗，24 例副作用减少药量。化疗后对有放40 mg / m2 ，3 次/ d，连用 14 d。对照组于第 1、8 天静脉射治疗适应证的患者行放疗。两组治疗周期次数及后续治疗差异无统计学意( P0. 05)。 2. 2两组临床疗效比较 治疗后观察组 C 12 例、P 17 例、SD 6 例、PD 9 例， 为 59. 09%，CB 为 79. 55%;对照组 C 7 例、P 12 例、SD 7 例、PD 18 例， 为 43. 1

13、8%，CB 为 59. 09%;两组差异有统计 学意义( P0. 05)。 滴注重酒石酸长春瑞滨( 海南通用康力制药生1 d 为 1 个周期，化疗 2 个周期后进行疗效评估。发生骨转移者加用双磷酸盐，所有患者化疗前后使用托 烷司琼进行止吐治疗，化疗期间每 3 7 d 复查血常规， 若在行下 1 个周期化疗前血常规指标 WBC、N、PLT 达到本研究排除标准时，延迟化疗并予以重组人粒细胞集落刺激因子( G-CSF) 、白细胞介素( IL) -11 支持治疗，待指标正常后继续化疗。 2. 3两组毒副反应情况对比 治疗后两组手足综合 征、腹泻、肝功能损害、PLT 减少、恶心呕吐、脱发、贫血、WBC

14、减少发生率差异无统计学意义( P 0. 05) ，两组皮疹、口腔溃疡、色素沉着发生率差异有统计学意义 ( P0. 05) ，见表 1。 1. 3观察指标 观察并记录两组疗效、不良反应情况 表 1 两组毒副反应情况对比n( %) ，n = 44 组别手足口综合征 腹泻 肝功能损害 PLT 减少恶心呕吐脱发贫血WBC 减少皮疹口腔溃疡色素沉着观察组 级 7( 15. 91) 级 8( 18. 18)6( 13. 64)7( 15. 91)5( 11. 36)3( 6. 82) 1. 23 0. 34 5( 11. 36)8( 18. 18)7( 15. 91)2( 4. 55) 1. 32 0.

15、27 3( 6. 82) 4( 9. 09) 6( 13. 64)8( 18. 18)3. 08 0. 08 4( 9. 09) 4( 9. 09) 6( 13. 64)8( 18. 18)2. 98 0. 09 7( 15. 91)9( 20. 45)8( 18. 18)7( 15. 91)0. 04 0. 82 4( 9. 09) 7( 15. 91)4( 9. 09) 8( 18. 18)0. 05 0. 80 5( 11. 36)6( 13. 64)4( 9. 09) 8( 18. 18)0. 08 0. 71 2( 4. 55) 2( 4. 55) 6( 13. 64)5( 11.

16、36)3. 93 0. 04 2( 4. 55) 3( 6. 81) 5( 11. 36)9( 20. 45)5. 43 0. 02 2( 4. 55) 1( 5. 56) 9( 20. 45)7( 15. 91)11. 34 0. 00 对照组 级 级2 值 P 值 6( 13. 64)3( 6. 82) 1. 56 0. 21 为( 9. 53 个月。两组 1 年生存率差异无统计学意义( P = 0. 64， 2 = 0. 21) ，观察组中位 TPP、OS 较对照组延长 1. 59 及2. 50 个月，差异有统计学意义( t = 2. 46，P = 0. 01; t = 3. 20，P

17、= 0. 00)。 2. 4 两组随访结果 观察组中位 TPP2. 45) 个月，1 年生存率为 71. 89%，中 位 OS 为(11. 523. 52) 个月;对照组中位 TPP 为( 8. 21 3. 73)个月，1 年生存率为 68. 54%，中位 OS 为( 9. 12 3. 67) 5948中国老年学杂志 2018 年 12 月第 38 卷 3 讨 论 研究发现，TNBC 组织中基底细胞角蛋白、表皮生长因子受体及 P53 基因均呈高表达，而雄激素受体、细胞周期蛋白 D 及 E-钙黏蛋白均呈低表达，极易发生复发及骨转移，预后极差6。国外研究显示，变异 P53 基因易使癌细胞对蒽环类药

18、物敏感性降低7。TNBC 对目前内分泌及靶向治疗均显示出耐受，杜丰等8，9发现化疗药物对 TNBC 敏感度较其他类型乳腺癌更高。同时由于 TNBC 患者中存在乳腺癌 1 号基因( BCA1 ) 的变异及缺失，而 BCA1 对可破坏细胞DNA 结构的药物产生拮抗作用，从而使得 TNBC 对铂类药物较为敏感。Merrouche 等10研究显示，较非 TNBC，铂类药物对 TNBC 更为敏感。 长春瑞滨是一种细胞周期特异性药物，能通过抑制微管蛋白聚合，阻碍有丝分裂中期微管的产生，使癌细胞增殖停止于有丝分裂中期。长春瑞滨与蒽环类药物不显示交叉耐药性，可在临床用于对蒽环类药物不敏感的 TNBC 患者11

19、，12。王洪涛等13研究发现，长春瑞滨联合洛铂可有效提高细胞毒作用，可提升化疗疗效，且可改善洛铂耐药。odler 等14通过对期 TN- BC 患者采用以 L-1044-55. Sidaway P. Breast cancer:antipsychotic agent supresses metastatic TNBC JNature ev Clin Oncol，2015;13( 6):1044-55. 王俊斌，杨 燕，汪子书，等 . 长春瑞滨或吉西他滨联合洛铂治疗转移23性三乳腺癌的临床疗效与安全性评价J 中国临床药理学杂志，2016;32( 1):24-6. Takiuchi H，Koizu

20、mi W，Yamada Y，et al. Phase study of oxaliplatin combined with S-1 ( SOX) as first-line therapy for patients with advanced gastric cancer ( AGC) JJ Clin Oncol，2016;32( 1):24-6. 刘 君，肖 扬，郭建雄，等 . 奥沙利铂联合替吉奥和吉西他滨联合洛铂治疗晚期三 乳腺癌的疗效和不良反应比较J 肿瘤防治研究，2016;43( 1):72-7. Li ZY，Qu YL，Tang Y. Clinical observation of

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23、BC cells JOncotarget，2015;( 8):609-11. Wang ZQ，Zhang DS，Xu N，et al. Phase study of oxaliplatin com- 456789OHP 为基础的化疗方案后，有效率高达 89. 2%。此外替吉奥和卡培他滨单独给药用于复发性胃癌患者10的期试验结果显示，二者疗效差异不大 ，但 卡 培 他 滨 组 不 良 反 应 显 著 高 于 替 吉 奥 组15，16 。替吉奥为第三代 Fu 类药物，其含有替加氟( FT) 、吉美嘧啶( CDHP) 、奥替拉西钾( OXO) 修饰基团。研究发现 FT 可在肝脏细胞中生成 5-Fu，

24、而 CDHP可抑制 5-Fu 的分解酶产生，可延长 5-Fu 的有效浓度持续时间，替吉奥口服可产生比 5-Fu 静脉推注更好的疗效且无静脉炎的并发，由于 OXO 的存在，降低了其非血液不良反应率17。本研究结果说明 SOX 方案对11bined with S-1 and leucovorOL) for Chinese patients with meta- static colorectal cancerJCancer，2016;35( 3):8. Yang S，Zhao C，Wang ，et al. Clinical evaluation of oxaliplatin com- bined

25、with S-1 or docetaxel for advanced gastric cancerJInt J Oncol， 2016;35( 3):8. 王洪涛，黄远丽，董 超，等 . 吉西他滨或长春瑞滨联合洛铂治疗转移性三乳腺癌的疗效比较J 现代中西医结合杂志，2017; 26( 2):164-6. 121314odler ET，Gralow J，Kurland BF，etal. Phase :Veliparib with loba- platin ( CP) and vinorelbine ( VN) in advanced triple-negative breast cancer(

26、TNBC) and / or BCA mutation-associated breast cancerJ J Clin Oncol，2015;( 8):609-11. 邹春华，黄涛金，谢勇久，等 . 奥沙利铂或替吉奥联合紫杉醇治疗进展期胃癌的临床疗效及安全性评价J 中国临床药理学杂志， 2015;( 8):609-11. Hai-Peng XU，Wang Q，Ling XU，et al. Clinical observation of human endostatin combined with Changchun vinorelbine and lobaplatin in treat- ment of advanced non small cell