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1、兽医药理学,第一章 总 论,一、药物的概念,药物：是指用于治疗、预防或诊断疾病的物质。从理论上说，凡能通过化学反应影响生命活动过程（包括器官功能及细胞代谢）的化学物质都属于药物范畴。兽药还包括能促进动物生长繁殖和提高生产性能的物质。 毒物：是指对动物机体能产生损害作用的物质。 药物超过一定剂量也能产生毒害作用，因此药物与毒物之间仅存在剂量的差别，没有绝对的界限。,二、药物的分类,1、按来源分：A天然药物，如植物、动物、矿物和微生物发酵产生的抗生素；B合成药物，如各种人工合成的化学药物等；C生物技术药物，即通过细胞工程、基因工程等新技术生产的药物。 2、按剂型分：A粉剂，如青霉素；B片剂，土霉素

2、片；C注射剂，葡萄糖注射液；,三、药物对机体的作用药效学,1、药物作用是指药物小分子与机体细胞发分子之间的初始反应；药理效应是药物作用的结果，表现为机体生理、生化功能的改变。 2、药物作用的方式：A局部作用，如普鲁卡因在其浸润的局部是神经末梢失去感觉功能；B吸收作用，药物经吸收进入全身循环后分布到作用部位产生的作用，也称全身作用，如全身麻醉。,四、药物的治疗作用和不良反应,1、治疗作用：临床使用药物防治疾病时可能产生多种药理效应，有的能对防治疾病产生有利的作用，称治疗作用；其他与用药目的无关或对动物产生损害的作用，称不良反应。 A、对因治疗：药物的作用在于消除疾病的原发致病因子，称为对因治疗，

3、中医称治本。 B、对症治疗：药物的作用在于改善疾病症状，称为对症治疗，亦称治标，如解镇痛药。,（2）不良反应 A副作用 B毒性反应 C变态反应，过敏反应 D继发性反应 E后遗效应,四、药物的治疗作用和不良反应,五、药物在体内的过程,（1）吸收：指药物从用药部位进入血液循环的过程。 A内服给药：主要吸收部位是小肠；其影响因素包括，a排空率，排空速率影响药物进入小肠的快慢；cPH值，猪34，酸性药物更易吸收；d胃肠内容物的充盈度，猪空腹用土霉素生物利用度可达23%，饲喂后仅10%；e药物的相互作用；f首过效应，即首次代谢。,五、药物在体内的过程,B注射给药：静脉注射（立即产生效应）、腹腔注射、肌肉

4、注射（30min内达峰值）、皮下注射、关节内等； C呼吸道给药：气体或挥发性液体麻醉药 D皮肤给药：,五、药物在体内的过程,组织屏障：是指由毛细血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞之间的屏障和由脉络丛形成的血浆与脑脊液之间的屏障。这些膜的细胞间连结比较紧密，并比一般的毛细血管多一层神经胶质细胞，因此，通透性差，多许大分子不能穿过脑膜。可选用磺胺类、头孢类。 胎盘屏障：是指胎盘绒毛血液与子宫血窦间的屏障，其通透性与一般毛细血管没有什么差别，一般的药物都能穿过该屏障。,五、药物在体内的过程,（2）排泄 A肾排泄 B胆汁排泄 C乳腺排泄,六、影响药物作用的因素及合理用药,（1）药物方面的因素 A剂

5、量：碘酊2%杀菌。10%刺激作用； B剂型：水溶液、散剂、片剂、注射剂； C给药方案： D联合用药及药物相互作用：两种以上药物混合使用或药物制成制剂时，可能发生体外的相互作用，出现使药物中和、水解、破坏失效等理化反应，这时可能发生混浊、沉淀、产生气体及变色等外观异常的现象，被称为配伍禁忌。,六、影响药物作用的因素及合理用药,（2）动物方面的因素 A种属差异 B生理因素 C病理状态 D个体差异 （3）饲养管理和环境因素 合理、均衡、全面的营养；合理的通风、光线、饲养密度、温度、湿度等,六、影响药物作用的因素及合理用药,（4）合理用药的原则 A、正确的诊断 B、用药要哟明确的指征 C、了解所有药物

6、在靶动物的药动学知识 D、预期药物的疗效和不良反应 E、避免使用多种药物或固定剂量的联合用药 F、正确处理对因治疗与对症治疗的关系：“治病必求其本，急则求其标，缓则治其本”。,第二章 抗微生物药物,概念,凡是对侵袭性的病原体具有选择性抑制或杀灭作用，而对机体（宿主）没有或只有轻度毒性作用的化学物质，称为化学治疗药，简称化疗药。包括抗微生物（细菌、真菌、病毒等）药、抗寄生虫药、抗癌药。,化疗三角,机体,化疗药物,病原体,抑制或杀灭,耐药性,药动学过程,防治作用与不良反应,抗病力,致病作用,几个概念,抗菌谱：是指药物抑制或杀灭病原微生物的范围。窄谱（青霉素）、广谱抗菌药（氯酶素）。 抗菌药后效应：

7、指细菌与抗菌药短暂接触后，将药物完全除去，细菌的生长仍然受到持续抑制的效应。 耐药性：又名抗药性，分为天然耐药性和获得耐药性两种。前者是属遗传特征，后者是指病原菌在多次接触化疗药后，产生了结构、生理及生化功能的改变，而形成具有抗药性的变异菌株。分为完全交叉耐药性（多杀性巴氏杆菌磺胺类）和部分交叉耐药性（氨基糖苷类之间）。,第一节 抗生素,是细菌、真菌、放线菌等微生物的代谢产物，能杀灭或抑制病原微生物。 一、按结构分类： 1、-内酰胺类：青霉素素类、头孢菌素类、 -内酰胺酶一直剂； 2、氨基糖苷类：链霉素、卡那霉素、庆大霉素、阿米卡星、新霉素、大观霉素等； 3、四环素类：土霉素、四环素、金霉素、

8、多西环素、美他环素等 4、氯霉素类：氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考；,一、抗生素的分类：,5、大环内酯类：红霉素、泰乐菌素、替米考星、吉他霉素、螺旋霉素、竹桃霉素； 6、林可胺类：林可霉素、克林霉素； 7、多肽类：杆菌肽、多黏菌素B、黏菌素、维吉尼霉素、硫肽菌素等； 8、多烯类：制霉菌素、两性霉素B等； 9、含磷多糖类：黄霉素、大碳霉素、喹北霉素等，主要用做饲料添加剂。,二、作用机理,主要是影响病原微生物的结构和干扰其代谢过程。 1、抑制细菌细胞壁的合成：青霉素类、头孢菌素类、杆菌肽等 2、增加细菌胞浆膜的通透性：多黏菌素B及E、两性霉素B、制霉菌素 3、抑制细菌蛋白质的合成：氨基糖苷类、林可胺类

9、 4、抑制细菌核酸的合成：新生霉素、灰黄霉素等,三、 -内酰胺类抗生素,（一）、青霉素类 青霉素：内服易被胃酸和消化酶破坏，仅少量吸收，肌注或皮下注射后吸收较快，一般在1530min达到学药峰值。 药理作用：属窄普的杀菌性抗生素。革兰氏阳性和阴性球菌、革兰氏阳性杆菌、放线菌和螺旋体等高度敏感，常做首选药物。对大多数革兰氏阴性杆菌不敏感。 常用于肌内注射和局部应用（关节腔内、子宫内）。过敏时注射肾上腺素抢救。,氨苄西林、阿莫西林,耐酸，不耐酶，内服、肌注均易吸收。对大多数革兰氏阳性菌的效力不及青霉素，但对革兰氏阴性菌，如大肠杆菌、变形杆菌、沙门氏菌、嗜学杆菌、巴氏杆菌等均有较强的作用。 多用于敏

10、感菌所致的肺部、尿道感染和革兰氏阴性杆菌引起的某些感染。于氨基糖苷类抗生素合用可增强疗效。 阿莫西林：基本与氨苄西林相似，对肠球菌属和沙门氏菌的作用强2倍。在胃内稳定，耐酸、耐酶，可内服。,（二）头孢菌素类,该类具有杀菌力强、抗菌谱广、毒性小、过敏反应小等特点；对革兰氏阳性、阴性菌及螺旋体有效。如大肠杆菌、沙门氏菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、巴氏杆菌等引起消化道、呼吸道、泌尿生殖道感染。,（三）-内酰胺酶抑制剂,克拉维酸 仅有微弱的抗菌活性，是一种革兰氏阳性和阴性细菌所产生的-内酰胺酶的“自杀”抑制剂。 不单独用于抗菌，通常与其他-内酰胺抗生素合用。如阿莫西林+克拉维酸钾,四、氨基糖苷类抗生素,本类

11、共同特征： 1、均为有机碱，能与酸形成盐。常用制剂为硫酸盐，易容于水，性质稳定。在碱性环境中抗菌作用增强。 2、内服吸收很少，几乎全部从粪便中排出，可作为肠道感染用药。注射给药后吸收迅速，大部分以原形从尿中排出，适用于泌尿道感染。 3、抗菌谱广，对需氧革兰氏阴性杆菌的作用强，对厌氧菌无效； 4、不良反应是损害第八对脑神经、肾脏毒性及对神经肌肉的阻断作用。,链霉素,抗菌谱广，对大多数革兰氏阴性杆菌和革兰氏阳性球菌有效，如大肠杆菌、沙门氏菌、布鲁氏菌、变形杆菌、痢疾杆菌等。是该类中抗结核杆菌最强的药物。 反复使用极易产生耐药性，且停药后不易恢复。与青霉素合用治疗各种细菌性感染。,庆大霉素,在氨基糖

12、苷类中抗菌谱较广抗菌活性最强。对革兰氏阴性菌和阳性菌均有作用。特别是对肠道菌和绿脓杆菌有高效。对支原体有一定作用。 对肾脏有较严重的损害作用，不要随意加大剂量及延长疗程。,其他,卡那霉素、阿米卡星：主要用于呼吸道、肠道和泌尿道感染。 新霉素：该类中毒性最大，一般禁用注射；内服很少吸收，在肠道呈现抗菌作用。 大观霉素：又称壮观霉素，对革兰氏阴性菌有较强作用，对支原体有一定作用。临床上常与林可霉素联合用于防治仔猪腹泻、猪支原体性肺炎等疾病。,五、四环素类抗生素,对革兰氏阳性菌、阴性菌、螺旋体、立克次氏体、支原体、衣原体原虫等均可产生抑制作用，故称为广谱抗生素。 按抗菌活性大小顺序为米诺环素多系环素

13、美他环素金霉素四环素土霉素。 主要用于1、大肠杆菌和沙门氏菌引起的下痢，仔猪黄白痢、副伤寒， 2、多杀性巴氏杆菌引起的猪肺疫， 3、支原体引起的猪喘气病 4、放线菌病、钩端螺旋体病等 不良反应：局部刺激性大、易引起二重感染,六、氯霉素类抗生素,属广谱抑菌抗生素，对革兰氏阴性菌的作用很强，特别是沙门氏菌感染的仔猪副伤寒、黄白痢等，同时也用于子宫炎、乳腺炎等局部感染。 氯霉素会抑制骨髓造血机能，导致可逆性的血细胞减少和不可逆的再生障碍性贫血，现已禁用。 氟苯尼考：不引起骨髓抑制或再生障碍性贫血，但有胚胎毒性，妊娠动物慎用。,七、大环内酯内抗生素,泰乐菌素：对革兰氏阳性菌、支原体、螺旋体等均有抑制作

14、用，对大多数革兰氏阴性菌作用较差。其特点是对支原体有较强的抑制作用。 替米考星：对革兰氏阳性菌、某些阴性菌、支原体、螺旋体等均有抑制作用；主要用于防治家畜肺炎（胸膜肺炎防线杆菌、巴氏杆菌、支原体等）。,八、林可胺类,林可霉素，又称洁霉素，抗菌谱与大环类酯类相似。主要用于敏感的阳性菌如葡萄球菌、溶血性链球菌和肺炎球菌等，对支原体也有抑制作用；对革兰氏阴性菌无效。 可林霉素：作用同林可霉素，其抗菌效力比林可霉素强48倍。,九、泰秒菌素,又名泰妙灵，支原净 抗菌谱与大环类酯类相似。对革兰氏阳性菌、支原体、猪胸膜肺炎放线杆菌及猪密螺旋体有较强的抗菌作用。主要用于猪呼吸道疾病和猪猪密螺旋体性痢疾等。,第

15、二节 化学合成抗菌药,一、磺胺类及其增效剂 1、对大部分革兰氏阳性菌、阴性菌有效，对衣原体和某些原虫也有效。是脑部细菌感染的首选药物。 2、抗菌强度：6甲磺胺甲唑5甲磺胺嘧啶5甲 3、其机理是通过干扰敏感菌的叶酸代谢而抑制其生长繁殖。,4、应用时注意的四点,（1）、首次用量加倍，是血药浓度迅速达到有效抑菌浓度； （2）、在脓液和坏死组织中，含有大量的PABA，可减弱磺胺类的局部作用，故局部用药时需清创排脓； （3）、局部应用普鲁卡因时，会在体内水解生成PABA，减弱磺胺类的疗效； （4）、能利用外源性叶酸的细菌对磺胺不敏感。,5、临床应用,（1）、全身感染：萎缩性鼻炎、链球菌、仔猪水肿病、弓形

16、体病； （2）、肠道感染：黄白痢、大肠杆菌等 （3）、泌尿道感染： （4）、局部软组织和创面感染：磺胺嘧啶对绿脓杆菌的作用较强； （5）、原虫感染：球虫、弓形体 （6）、其他：脑部细菌性感染，选用磺胺嘧啶。,6、不良反应和防治措施,急性中毒：静脉注射时速度过快或剂量过大 慢性中毒：大剂量连续用药一周以上；表现出结晶尿、血尿和蛋白尿等。 防止措施：（1）充分饮水，增加尿量、促进排出；（2）选用疗效高、作用强、溶解度大、乙酰化率低的磺胺药；（3）使用时和碳酸氢纳同服，以碱化尿液，促进排出；（4）蛋鸡产蛋期禁用。,二、磺胺增效剂,甲氧苄啶（TMP） 其机理是抑制二氢叶酸还原酶， 使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸，因而阻碍了敏感菌叶酸代谢和利用，从而妨碍菌体核酸合成。 能增强磺胺类药抗菌作用，还可增强多种抗生素（如四环素、庆大霉素等）的抗菌作用。 以1：5：6的比例与磺胺、碳酸氢钠合用， 如TMP100g+磺胺2甲500g+碳酸氢钠600g,二、喹诺酮类,诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、恩诺沙星 具有以下特点：1、抗菌谱广，对革兰氏阳性菌、阴性菌、支原体、衣原体等均有作用；2、杀菌力强，3、吸收快、体内分布广，4、抗菌作用独特，与其他抗菌药无交叉耐药性，5、使用方便，不良