糖尿病与胰岛素PPT演示课件

1、,糖胰 尿岛 病素 与,2,糖尿病: 全球面临的威胁,1型 2型 共计,3.5 115 118,4.4 147 151,5.5 215 221,1995,2000,2010,百万,3,糖尿病(diabetes mellitus)： 由遗传、环境等因素所致体内胰岛素分泌绝对或相对不足引起的代谢性疾病。 主要临床症状为： 多尿、多饮、多食、消瘦(三多一少)。,4,糖尿病确诊时已有半数患者存在并发症,糖尿病视网膜病变 成年人致盲 的首要原因,糖尿病肾病 终末期肾病的 首要原因2,心血管疾病 糖尿病患者中 每10人有8人 死于心血管事件4,卒 中 危险性 增加2-4倍3,糖尿病神经病变 导致非创伤性下

2、肢 截肢手术的主要原因5,外周血管病变 导致非创伤性下肢 截肢手术的主要原因5,5,妊娠期才发现或才被诊断的糖尿病或糖耐量异常,胰岛细胞功能的遗传缺陷 胰岛素作用的遗传缺陷 内分泌系统疾病 感染、药物或化学物质等,临床分型,6,与非糖尿病人群相比：, 死亡率 高2-3倍 心脑血管疾病 高2-3倍 失明 高10倍 下肢溃疡及截肢 高20倍 在美国，糖尿病肾病占尿毒症病人的25%，占西方国家终末期肾病的首位。 给个人和社会造成了巨大的经济损失。,7,治 疗 原 则,原则：早期治疗、长期治疗、综合治疗、治疗措施个体化 国际糖尿病联盟（IDF）提出糖尿病现代治疗的5个要点：糖尿病教育、饮食控制、运动治

3、疗、血糖监测、药物治疗 治疗目标： 纠正代谢紊乱，消除糖尿病及其相关问题的症状，防止或延缓并发症的发生，延长寿命，降低病死率，提高生活质量。,8,常用药物治疗特点,9,一.胰岛素(Insulin) 胰岛 A细胞分泌：胰高血糖素 B细胞分泌：胰岛素 D细胞分泌：生长抑素 相互产生旁分泌调节。,10,环境因素,遗传因素,免疫紊乱,HLAII类基因-DR3和DR4 DQA-52Arg(+) DQB-57Asp(-),病毒感染（柯萨奇） 某些食物、化学制剂,胰岛B细胞免疫性损害 GAD、ICA、IAA等（+）,1型糖尿病,胰岛B细胞进行性广泛破 坏达90%以上至完全丧失,1 型 糖 尿 病,11,药理

4、作用 1.代谢作用 .糖代谢：促葡萄糖的转运、有氧氧化、无氧 酵解、糖原合成，抑制糖原分解、 异生血糖； .脂肪代谢：促合成、抑分解游离脂肪酸， 酮体； .蛋白质代谢：促氨基酸转运、蛋白质合成，抑制蛋白质分解； .促K+内流，提高细胞内K+浓度。,12,2.促生长作用： 结构似生长因子，对胎儿生长，组织修复或再生尤为重要，与其促进蛋白质、脂肪、核酸等合成有关。 作用机制：通过与细胞膜上的受体结合发挥作用。 受体：两个a亚单位 膜外 含Insulin结合部位 两个亚单位 跨膜蛋白 有TPK活性 Insulin与a亚单位结合 激活亚单位TPK活性 受体及胞内受体底物的酪氨酸残基磷酸化 通过G蛋白激

5、活磷脂酶C,产生第二信使（IP3 ) 发挥效应与受体的亲和力可受氢化可的松、生长激素等影响。 体内过程 p.o.被破坏。 注射给药不同制剂不同。,13,14,加入碱性蛋白和锌，可降低其溶解度，提高稳定性，延长作用时间，制成中效及长效制剂。,15,临床应用 1. 糖尿病 各型均有效。 型；饮食及口服药物不能控制的型（重症） 酮症酸中毒时； 合并感染、应激时； 全胰腺 切除引起的继发性糖尿病。 2.细胞内缺K+（GIK） 防治心梗时心律失常。 不良反应 1.血糖过低 严重：低血糖昏迷，处置不当可致死。 2.过敏 一般轻微、短暂，偶致过敏性休克。 3.胰岛素耐受（抵抗性） 急性：多见于应激时，抗胰岛

6、素物质增加。 慢性：体内生成胰岛素抗体。 4. 脂肪萎缩（注射部位，女男）。应用高纯度反应,16,胰岛素,给药方式,常用剂型,给药方案,短 效 中 效 长 效,皮 下 肌 肉 静 脉,初期使用或急需控制的患者多用短效，病情稳定后用中效或长效,1型糖尿病,17,产品名 生产厂家 种属来源 包装(U/瓶) 短效胰岛素 中性胰岛素(RI) 上海生物制药厂 猪 400 U/瓶 常规优泌林 礼来 人 400 U/瓶 (Humulin-R) (人工合成) 诺和灵-R 诺和诺德 人 400 U/瓶 (Actrapid-P) (人工合成) 诺和灵-R 诺和诺德 人 150 U/瓶 (笔专用) (人工合成) L

7、ispro 礼来 人 400 U/瓶 中效胰岛素 中效优泌林 礼来 人 400 U/瓶 (Humulin-N) (人工合成) 诺和灵-N 诺和诺德 人 400 U/瓶 (Protaphane) (人工合成) 诺和灵-N 诺和诺德 人 150 U/瓶 (笔专用) (人工合成) NPH 徐州生化制药厂 猪 400 U/瓶,18,产品名 生产厂家 种属来源 包装(U/瓶) 长效胰岛素 精蛋白锌胰岛素 徐州生化制药厂 猪 400 U/瓶 (PZI) 混合胰岛素 70/30优泌林 礼来 人 400 U/瓶 (Humulin 70/30) (人工合成) 诺和灵-M 诺和诺德 人 400 U/瓶 (Mixt

8、ard) (人工合成) 诺和灵-M 诺和诺德 人 150 U/瓶 (笔专用) (人工合成),19,1型糖尿病,胰岛素,20,胰岛素泵 （insulin pump）,21,22,二.口服降血糖药 1.磺酰脲类：甲磺丁脲，氯磺百脲，格列本脲，格列波脲 药理作用与机制 .降血糖：对功能尚存者促B细胞释放Insulin；增强其作用（降低代 谢）；久用促生长抑素释放，使胰高血糖素。 .抗利尿：氯磺丙脲有此作用，可用于尿崩症。 .影响凝血功能：格列本脲，格列波脲：降低血小板粘附力；刺激纤溶酶原的合成，降低微血管对血管活性胺类的敏感性预防、减少并发症。,2型糖尿病,23,新诊断的2型糖尿病患者,饮食控制、运

9、动治疗,超重/肥胖,非肥胖,二甲双胍或格列酮类 或-糖苷酶抑制剂,磺脲类或格列奈类或双 胍类或-糖苷酶抑制剂,以上两种药物之间 的联合,磺脲类或格列奈类+ -糖苷酶抑 制剂或双胍类 或磺脲类/格列奈类+格列酮类*,血糖控制不满意,血糖控制不满意,血糖控制不满意,非药物治疗,口服单药治疗,口服药间联合治疗,2型糖尿病的治疗方案,24,2型糖尿病,口服降糖药服用时间,磺 酰 脲 类,饭前30分钟服用,双 胍 类,饭后服用,-糖苷酶抑制剂,进食同时服用,噻唑烷二酮类,早餐前后均可服药,25,体内过程 口服吸收好，2-6h达峰浓度，血浆蛋白结合率高，格列美脲达99.5%，肝代谢、肾排。除氯磺丙脲外，消

10、除快。氯磺丙脲大部分原形肾排。易蓄积。,26,临床应用 1.糖尿病：胰岛素功能未全丧失的轻、中度病人。 2.尿崩症（氯磺丙脲）。 不良反应 胃肠、肝损伤（氯磺丙脲更易发生），定期查肝功。 低血糖，老年、肝肾功能不良者易发生。少数：过敏、共济失调、白细胞减少，血小板减少等。长效制剂突发性严重低血糖死亡，不可逆脑损伤，需反复注射GS解救。 相互作用 蛋白结合率高，故与Aspirin、磺胺、保泰松、青霉素、消炎痛、香豆素等合用因竞争蛋白而作用增强。 酶诱导剂，抑制剂也影响本类药作用。氯磺丙脲可与有机酸竞争肾小管分泌排泄。,27,2.双胍类： 二甲双胍（甲福明、降糖片）丁双胍（丁福明）； 苯乙双胍（苯

11、乙福明、降糖灵） 有些国停用。 药理作用 仅降糖尿病患者血糖，对正常人无影响。 . 促组织摄取葡萄糖糖；. 增加无氧酵解； . 减少肠道GS吸收；.减少肝内糖异生； .增强胰岛素作用；.拮抗胰高血糖素。 二甲双胍还能降低高血脂病人甘油三酯、胆固醇、LDLVLDL.,28,临床应用 用于轻、中度NIDDM，特别是有胰岛素抵抗的肥胖患者。也可与胰岛素及/或磺酰脲类合用于中、重度病人 增强 疗效，减少胰岛素用量。 不良反应 一般：口臭，胃肠道反应发生率高。抑制VB12 吸收巨幼红细胞贫血。 严重：乳酸性酸中毒，酮尿。 禁用于：肝、肾功能不良，慢性心、肺功能不全，重度贫血，尿酮体阳性者。 苯乙双胍控制

12、使用（每日不超过75mg）。,29,3.-葡萄糖苷酶抑制剂新型口服降糖药 阿卡波糖（acarbose)，伏格列波糖(voglibose) 药理作用 在小肠竞争抑制-葡萄糖苷酶延缓GS产生血糖 临床应用 轻，中度型病人，单用餐后血糖值，波动。 用胰岛素，磺酰脲治疗效果不佳时，可加用本药。 不良反应 产气腹胀，嗳气，排气增加。 慎用或禁用于：溃疡病，肠道炎症，孕妇，乳妇。 本身不宜低血糖，但与其他降糖药合用协同降糖低血糖，需补GS。,30,4.胰岛素增敏剂：一类新型的治疗糖尿病的药物。 罗格列酮(rosiglitazone)、吡格列酮(pioglitazone) 恩格列酮(englitazone)、环格列酮(ciglitazone) 1.降血糖 改善胰岛素抵抗性，降低血糖、三酰甘油，提高肌肉、脂肪组织对胰岛素的敏感性。机制未明，可能是过氧化物增殖体活性受体的激活剂。 2.改善脂肪代谢紊乱 纠正胰岛素抵抗者的脂质代谢异常。降低血中游离脂肪酸、三酰甘油、提高HDL. 用于他药疗效不佳的型病人，尤胰岛素抵抗者，单 用或与磺脲类或胰岛素合用。 不良反应少，低血糖发生率低,31,第二、三代磺脲类药物的种类和作用特点,名 称 半衰期 峰 值 作用时间 最大剂量 肾脏排泄 (h) (h) (h) (mg) (%) 格