抗菌药物概论-抗菌药物的基本概念-抗菌药物的作用机制

1、第三十八章 抗菌药物概论,化学治疗 Chemotherapy,一毒：病毒 三菌：细菌、真菌、放线菌 四体：支原体、衣原体、 立克次体、螺旋体,G+球菌：金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎双球菌等； G+杆菌：产气荚膜杆菌、破伤风杆菌、肉毒杆菌、白喉棒状杆菌等 G球菌：脑膜炎球菌、淋球菌等 G杆菌：大肠杆菌、伤寒沙门菌、军团菌、痢疾杆菌、肺炎克雷伯杆菌、绿脓杆菌（铜绿假单孢菌）等,不良反应,体内过程,耐药性,抗菌作用,致病力,抗病力,第一节 抗菌药物的基本概念,抗菌药,人工合成抗菌药,抗生素,天然抗生素,人工半合成抗生素,抗菌谱,抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围,抗菌活性,窄谱抗菌

2、药,广谱抗菌药,药物抑制或杀灭细菌的能力,体外药敏试验,体内抗菌活性试验,血清抗菌活性试验,最低抑菌 浓度MIC,药物能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度,最低杀菌 浓度MBC,药物能够杀灭培养基内细菌生长的最低浓度,磺胺类,四环素类,青霉素类,氨基糖苷类,喹诺酮类,化疗指数,用于衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价,LD50/ED50,LD5/ED95,抗菌后效应（PAE）,第二节 抗菌药物的作用机制,一、抑制细菌细胞壁的合成,胞浆内,胞浆膜上,胞浆膜外侧,形成N乙酰葡萄糖胺和N乙酰胞壁酸五肽,形成双糖五肽，进一步形成双糖十肽,转肽酶催化下，形成网状肽聚糖,-内酰胺类,PBPs,磷霉素,环丝氨

3、酸,万古霉素杆菌肽,二、影响胞浆膜通透性,真菌细胞膜中含麦角固醇,哺乳动物细胞膜中含胆固醇,细菌细胞膜中不含麦角固醇和胆固醇,多烯类抗真菌药多粘菌素类,三、抑制蛋白质合成,细菌核糖体：30S + 50S 70S,哺乳动物细胞核糖体：40S + 60S 80S,氨基糖苷类四环素类,大环内酯类 氯霉素 林可霉素类,四、影响叶酸及核酸代谢,磺胺类与甲氧苄啶（TMP）可分别抑制二氢蝶酸合酶与二氢叶酸还原酶，妨碍叶酸代谢，最终影响核酸合成，从而抑制细菌的生长和繁殖。,喹诺酮类药物能抑制DNA回旋酶，阻碍细菌DNA的合成，利福平能抑制以DNA为模板的RNA多聚酶。,第三节 细菌的耐药性,固有耐药性,是指基

4、于药物作用机制的一种内在耐药性,获得耐药性,是指对某种细菌的耐药基因是后天获得的,交叉耐药性,是指致病微生物对某一种抗菌药物产生耐药性后，对其它作用机制相似药物也产生耐药性。,细菌耐药性的概念,1、获得耐药性的生物化学表现（细菌产生获得耐药性的机理）,降低外膜的通透性 产生灭活酶 改变靶位结构 药物主动外排系统活性增强 改变代谢途径,2、耐药基因的转移,转化：耐药菌溶解后，释放出DNA转移给敏感菌,与其同种基因重组，仅限革兰阳性菌。,转导：耐药通过噬菌体将耐药质粒转移给敏感菌。其发生率不高。,接合：通过耐药菌与敏感菌菌体直接结合，将耐药质粒转移至敏感菌。,基因突变,由染色体DNA改变介导，并能垂直传递给子代， 其产生和消失与药物接触无关。,耐药基因的水平转移,第四节 抗菌药物应用的基本原则,1、根据致病菌和药物的特点选用抗菌药 2、抗菌药的预防性应用仅限于明确有效的少数情况 3、抗菌药物的联合应用要谨慎掌握指征，权衡利弊 4、防止抗菌药物的不合理应用