抗病毒药分析教学课件

1、,抗病毒药物,一、 概 述,危害性：病毒性疾病严重危害人类健康。临床上病毒引起的疾病占传染性疾病的60-65%； 早期病毒性传染病如天花、脊髓灰质炎、麻疹和乙型脑炎等疾病的发病率已日趋减少 。1980年WHO宣布全球消灭天花。 但是新的病毒不断被发现，有的甚至暴发流行；而老的病毒性疾病又时有起伏，潜在威胁严重。现对人有致病性的病毒达1200多种。,病毒是能感染所有生物细胞的微小有机体，它利用宿主细胞的代谢系统进行寄生和繁殖。 结构特点：没有细胞结构、最小（20-450nm） 组成：核心部分 核酸（DNA或RNA）+被膜（糖蛋白） 特点：缺乏完整的生存体系，其增殖方式是在宿主体内利用宿主的核酸、

2、蛋白质、酶等进行复制。,理想的抗病毒药物,具有高度选择性， 有效地干扰病毒的复制/能有效地阻止病毒与宿主细胞的结合 不影响正常细胞代谢,研究抗病毒药物的困难,因为病毒没有自己的代谢系统 必须依靠宿主细胞进行复制 许多抗病毒药物在达到治疗剂量时 对人体亦产生毒性 某些病毒又极易变异,分类（化学结构）,一、三环胺类,作用特点： 预防和治疗A型流感病毒（亚洲A2型流感病毒）。 抗病毒谱较窄 中枢神经系统副作用。,1987年首次在法国上市,开始复制,正常细胞,病毒,吸附 胞饮 进入,作用机制,可抑制病毒颗粒穿入宿主细胞 也可以抑制病毒早期复制 阻断病毒的脱壳及核酸宿主细胞的侵入,抑制病毒复制初始时期的

3、药物,核苷的基本结构,碱基,核糖或去氧核糖,嘧啶、嘌呤,代谢拮抗原理,二、核苷类,嘧啶核苷,1959年合成 作用机制 特点：本身无活性，经体内代谢，生成活性的三磷酸碘苷而起效 对单纯疱疹病毒有效 毒性大，少用,抗肿瘤药，同时作为治疗带状疱疹引起的感染,又名：叠氮胸苷。 FDA第一个批准上市的抗艾滋病毒药物。,艾滋病（AIDS）是由人免疫缺陷病毒型（HIV-）感染导致人体防御机能缺陷，而易于发生机会性感染和肿瘤的临床综合征。 HIV-属逆转录病毒。 HIV繁殖过程大致分吸附、穿入、脱壳、早期蛋白质合成、病毒基因组核酸的复制、晚期蛋白质合成、核壳体装配、病毒体成熟和释放等九个步骤。 从HIV的生活

4、史来看，其胞内步骤大致分为逆转录、整合和装配等3个环节，分别由逆转录酶、整合酶和蛋白酶催化完成，这些酶在宿主细胞中没有，最适合作为药物对HIV的作用靶点。,双脱氧核苷衍生物，需在细胞内转化为活性三磷酸衍生物（ AZTTP ），才能发挥抑制HIV逆转录酶作用。 AZTTP可竞争性抑制逆转录酶对三磷酸胸苷的利用，使DNA链中止增长而阻碍病毒繁殖。 高选择性 毒性：骨髓抑制,构效关系,AZT的发现促使人们重新评价一些核苷类药物,第三个核苷酸类抑制剂 2,3-双脱氧胞苷，1992年上市，作用机制同齐多夫定。 是治疗AIDS的一线用药。,硫代脱氧核糖,特点： 除抑制逆转录酶，还有抗乙肝作用； 有D和L两

5、种异构体，抗病毒活性L型比D型强，作用持久且能提高机体免疫力； 口服生物利用度72-95%，毒性较小。,胞嘧啶,2、嘌呤核苷类,抗单纯疱疹病毒作用 单磷酸酯有抑制乙肝病毒复制的作用，我国用其治疗病毒性乙型肝炎。,开环核苷（非糖苷的核苷类似物）,是第一个上市的非糖苷类核苷类似物。 广谱抗病毒药，对疱疹病毒的毒性比对宿主细胞的毒性强300-3000倍，其抗病毒活性比阿糖腺苷强160倍。 缺点：水溶性差，口服吸收少，耐药性,腺苷类在体内易被脱氨酶转化成脱氨化合物而失活，发现核糖的2和3羟基并非必需，进而合成了一系列开环核苷衍生物,作用机制,抑制胸苷激酶和DNA聚合酶,强效，毒性大 电子等排体，稳定性

6、更高，长效 前药，生物利用度提高,其它核苷,广谱抗病毒药，对流感病毒、单纯疱疹病毒、呼吸道合胞病毒、肝炎病毒等均有抑制作用。 口服吸收快，生物利用度为45%。 有致畸和胚胎毒性，故妊娠期妇女禁用。 进入病毒感染的细胞后迅速被磷酸化，产物作为病毒合成酶的竞争性抑制剂，最终引起细胞内鸟苷三磷酸的减少，损害病毒RNA和蛋白的合成，使病毒复制与传播受抑制。,鸟嘌呤核苷,相似的空间结构,利巴韦林的构效关系,三、其他类,选择性地抑制病毒的DNA聚合酶和逆转录酶，不经病毒宿主细胞磷酸化而直接成活性物。 因此无需活化直接进攻病毒酶系。 用于治疗巨细胞病毒感染，另外对包括HIV在内的多种病毒具有抑制作用,习题,

7、1.利福平的临床用途是_。 2.氟康唑的临床用途为_。 3.磺胺类药物的必需结构为 ，且氨基与 基必须成对位。 4.在磺胺类药物分子中芳伯氨基与磺酰胺基在苯环上必须处于_位，在喹诺酮类药物分子中的_位引入氟原子可大大增加抗菌活性。,1. TMP的化学名是（）。 A.6-氯-3，3-二氢苯并噻二嗪 B.4-氨基-N-（5-甲基-3-噻唑基）-苯磺酰胺 C.2-氨基-N-（5-甲基-3-乙基）-苯磺酰胺 D.5-（3，4，5-三甲氧苯基）-甲基-2，4-嘧啶二胺 2.在磺胺嘧啶的结构中不含有下列哪个基团?（） A.羟基B.氨基 C.嘧啶基D.磺酰胺基 11.磺胺类药物的作用机制是（ ） A.二氢叶酸合成酶抑制剂B.干扰DNA的复制与转录 C.二氢叶酸还原酶抑制剂D.二氢叶酸合成酶激活剂 思考题SMZ与TMP联合使用后，抗菌作用是否增强，试从作用