中药制剂分析重点初版

1、 中药制剂分析重点初版 1. 中药制剂分析的任务： 是运用现代分析手段和方法（包括物理学、化学、生物学和微生物学等），对中药制剂的各个环节（原料、半成品及成品）进行质量分析，如原料药材 2. 中药制剂分析的特点： 1) 中药制剂化学成分的多样性与复杂性。 2）中药制剂原料药材质量的差别。 3） 以中医理论为指导原则，评价中药制剂质量。 4）中药制剂工艺及辅料的特殊性。 5）中药制剂杂质来源的多途径性。 6） 中药制剂有效成分的非单一性。 7）中药质量控制方法的多元性。 3. 国家药品标准： 药品管理法规国务院药品监督管理部门颁布的中华人民共和国药典和药品标准为国家药品标准。 4. ： 国家药品

2、标准包括： 中华人民共和国药典，国家药品监督管理局标准， 5.： 外国药典缩写： 美国药典： USP 英国药典： BP 日本药局方： JP 国际药典： Ph.Int 6. 中药制剂分析基本程序： 取样、制备供试品、鉴别、检查、含量测定、书写检测报告 7. 提取方法及适用范围： 1）溶剂提取法 萃取法： 适用于液体制剂 冷浸法： 适用于固体样品的提取 回流提取法： 适用于固体制剂的提取，对热不稳定或具有挥发性的组分不宜用 连续回流提取法： 使用索氏提取器连续进行提取，操作简便，节省溶剂，提取效率高，遇热易破坏的成分不宜用 2）水蒸气蒸馏法： 适用于能随水蒸气蒸馏，而不被破坏的成分，此类成分具有挥

3、发性. 3）超临界流体萃取法 4）升华法： 利用某些成分具有升华性质的特点.5）微博辅助萃取： 将样品置于不吸收微波的容器中，用微波加热，进行萃取 8. 净化方法及适用范围： 1）液液萃取法： 适用于在在不同溶剂中溶解度不同的物质 2）色谱法： 适用于同一类总成分的分析测定 3）沉淀法 4）盐析法 5） 固相微萃取 9. 检查的分类： 制剂通则检查、一般杂质检查、特殊杂质检查、微生物限度检查 10. 含量测定的步骤： 药味的选定、测定成分的选定、测定方法及条件的选定、方法学考查 内容。 1. 中药制剂鉴别的类型： 性状鉴别、显微鉴别、理化鉴别 2. 显微鉴别的适用范围： 以药材粉碎成细粉后直接

4、制成制剂或添加有部分药材粉末的制剂，由于其在制作过程中原药材的显微特征仍保留到制剂中去，因此均可用显微定性鉴别法。 3. 理化鉴别包括： 化学反应法、升华法、光谱法（荧光法、可见紫外分光光度法、红外 分光光度法）、色谱法。 其中以薄层色谱法最为常用。 4. 典型例子： 1）大山楂丸中山楂黄酮类成分化学反应法（HCl-Mg 粉反应） 2）牛黄解毒片中冰片微量升华升华法 3）五味麝香丸荧光法 光谱法 4）复方丹参片可见紫外分光光度法 5. 可见紫外分光光度法有哪些参数（方法）去定性？ 比移值 Rf 最佳 Rf (0.30.5)、可用 Rf (0.20.8、吸收波长（法）、最大吸收波长、对照 品对比

5、（法）、吸收波长和吸收度（法）、吸收波长和吸收度比值（法）、多溶剂光谱（法） 6. 色谱法包括： 纸色谱法、薄层色谱法、薄层扫描法、气相色谱法、高效液相色谱法 活化 105110 加热 30 分钟，使硅胶吸附力增强 点样 1）点样仪器 定量毛细管或平头进样针，自动点样器 2）点样要求 圆点，点样基线距底12.0cm，样点直径以不大于 3mm，点间距离为 12cm 3）点样量 10l 4)溶剂 沸点不应太 高 （ 正 丁 醇 ） 或 太 低 （ 乙 醚 ） 5) 点 样 时 必 需 注 意 不 要 损 害 薄 层 表 面 展开 1）点样后薄层板干燥后展开 2）薄层板浸入展开剂的深度一般要求溶剂最

6、初前沿距原点0.51.0cm (切勿将样品浸入展开剂中)，密封，待展开至规定距离(多数 79cm，也有 10cm 以上)后，取出薄层板，标记好前沿，晾干 3）注意 展开剂需新鲜配制，层析缸中溶剂需预平衡 4）记录展开时温度，因为温度可以影响 Rf 值 5）注意边缘效应 8. 对照品选择有： 对照品对照、阴阳对照（阴性对照液制备、阳性对照液制备）、采用对照药材和对照品同时对照 1. 杂质的来源： 由中药材原料中带入在生产制备过程中引入贮存过程中受外界条件的影响而使中药制剂的理化性质改变而产生 2. 杂质的分类： 一般杂质、特殊杂质 3. 杂质的限量： 是指药物中所含杂质的最大允许量，通常用百分之

7、几或百万分之几来表示。 4. 杂质限量计算方法： 杂质限量杂质最大允许量样品量100 标准溶液的体积V标准溶液的浓度C 杂质限量L 100 样品量S 5. 重金属的检查方法： 第一法（硫代乙酰胺法） 此法适用于供试品不经有机破坏，在酸性溶液中显色的重金属限量检查 第二法（炽灼法） 此法适用于供试品需灼烧破坏，取炽灼残渣项下遗留的残渣，经处理后在酸性溶液中显色的重金属限量 检查炽灼温度控制在 500600 第三法（硫化钠法） 此法适用于检查能溶于碱而不溶于稀酸（或在稀酸中即生成沉淀）的药品中的重金属 第四法（微孔滤膜法） 用于有色溶液或重金属限量低的品种 6 供试液有颜色时的处理： 供试品在加硫

8、代乙酰胺试液以前如带色，可用稀焦糖液（取蔗糖或葡萄 糖约 5g，置瓷蒸发皿或瓷坩埚中，在玻璃棒不断搅拌下，加热至呈棕色糊状，放冷，用水溶解 成约 25mL，滤过，贮于滴瓶中备用）调整标准溶液，使两者颜色一致，而后加入硫代乙酰胺试 液。 若滴加稀焦糖溶液，仍不能使颜色一致时，可加其他对测定无干扰的试液，如加常用的指 示剂调色。 7. 砷盐检查法： 古蔡法、二乙基二硫代甲酸银法(Ag-DDC 法) 8. 古蔡法中氯化亚锡、碘化钾、醋酸铅棉花的作用 氯化亚锡与碘化钾： 为还原剂，将五价砷还原为三价砷；还可抑制锑化氢生成，在实验条件下 100微克锑存在不至于干扰测定；氯化亚锡的作用可在锌粒表面形成锌锡

9、齐（锌锡的合金）起去极化作用，使锌粒与盐酸作用缓和，放出氢气均匀，使产生的砷化氢气体一致，有利于砷斑的形成增加反应的灵敏度和准确度。 醋酸铅棉花： 使反应产生的硫化氢与醋酸铅结合掉，使产生的砷化氢更纯净 9. 二乙基二硫代甲酸银法(Ag-DDC 法) 基本原理 利用金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药品中的微量亚砷酸盐反应生成具有挥发性的砷化氢，用二乙基二硫代氨基甲酸银溶液吸收，使之还原生成红色胶态银，与同条件下一定量标准砷溶液所产生的红色胶态银在 510nm 处测吸光度，进行比较，以判定砷盐的限量或含量。 AsH3+6Ag-DDC（吡啶溶液）AsAg33Ag-DDC+3HDDC AsAg33A

10、g-DDC+3C5H5N+3HDDCAg(DDC)3+6Ag（红色的胶态）+3C5H5N-HDDC 10. 铁盐检查法： 硫氰酸盐法、巯基醋酸法 11. 硫氰酸盐法（药典法）原理： 本法系利用硫氰酸盐在酸性溶液中与三价铁盐生成红色可溶性硫氰酸铁的配位离子，与一定量标准铁溶液用同法处理后所显颜色进行比较，以判断药物中铁盐杂质的含量。 Fe3+6SCN-Fe(SCN)63-红色 12. 铁盐检查法中加入过硫酸铵的目的： 加入氧化剂过硫酸铵可氧化供试品中的亚铁离子成铁离子， 同时可防止由于光线使硫氰酸铁还原或分解褪色 13. 干燥失重测定法常用的检查方法： 常压恒温干燥法、干燥剂干燥法、减压干燥法、

11、热分析法 注意事项： 供试品的颗粒大小、减压时需注意压力变化 14. 炽灼残渣： 中药多由有机化合物组成，有机物经炽灼炭化，再加硫酸湿润，加热使硫酸蒸气除 尽后，于高温（700800）炽灼至完全灰化，使有机质破坏分解变为挥发性物质逸出，残 留 的非挥发性无机杂质（多为金属的氧化物或无机盐类）成为硫酸盐，称为炽灼残渣。 15. 总灰分： 中药经粉碎后加热，高温炽灼至灰化，则其细胞组织及其内含物成为灰烬而残留，由此 所得灰分为生理灰分，即总灰分。 16. 酸不溶性灰分： 中药经高温炽灼得到的总灰分加盐酸处理，得到不溶于盐酸的灰分。 17. 知道所给出化合物的检查方法例： 乌头碱的检查是.检查法。

12、回答是特殊杂质检查法 18.农药残留最主要的检查方法为气相色谱法。 测定有机氯： 电子捕获检测器（ECD） 测定有机磷： 火焰光度检测法（FDD） 水分测定法四种方法： 烘干法【不含或含少量挥发性成分的药品】连续两次称重的差异不超过 5 甲苯法【含挥发成分的药品】 减压干燥法【挥发性成分的贵重药品】 气相色谱法【各种中药制剂中微量水分的精密测定】 注意事项： 甲苯与微量水混溶引起水份测定结果偏低，在测定前甲苯需先加少量水充分 饱和后放置，将水分分离弃去，经蒸馏后方可使用 1. 样品的提取方法： 冷浸法、回流提取法、超声提取法、超临界流体提取法 2.： 样品的分离方法： （1）沉淀法 （2）蒸馏

13、法（3）液-液萃取法（LLE）： 直接萃取法、离子对萃取法（4）色谱法： 硅胶、氧化铝，键合相硅胶，大孔树脂，聚酰胺，硅藻土、纤维素，离子交换树脂（5）固相微萃取（SPME）技术（6）消化法： 湿法消化（硝酸-高氯酸法、硝酸-硫酸法、硫酸-硫酸盐法）、干法消化 3. 含量测定方法的验证： （1）准确度： 系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率（%）表示。 用于定量测定的分析方法均需做准确度验证。 回收率%= C A BA 为供试品所含被测成分量 B 为加入对照品量 C 为实测值（2）精密度： 系指在规定的测试条件下，同一个均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度

14、。 精密度一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。 （3）专属性： 系指在其他成分可能存在下，采用的方法能正确测定出被测成分的特性。 （4）线性： 系指在设计的范围内，测试结果与供试品中被测物浓度或质量直接呈正比关系的程度。 （5）范围： 系指能达到一定精密度、准确度和线性，测试方法适用的高低限浓度或量的区间。 （6）耐用性： 系指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度。 4. 测定方法的选择原则： 简便、灵敏、快速、准确。 5. 常用定量分析方法 （1）化学分析法： 包括重量法（挥发法、萃取法、沉淀法）、容量法 应用实例： 西瓜霜润喉片中西瓜霜的含量测定重量法 万氏牛黄清心丸中朱

15、砂的含量测定硫氰酸铵法 （2）可见-紫外分光光度法： 单波长分度法（吸收系数法、对照品比较法、标准曲线法） 计算分光光度法： 双波长法 应用实例： 银黄口服液中氯原酸和黄芩苷的测定 6. 薄层扫描法基本原理： （1）薄层吸收扫描法 适用范围： 在可见、紫外区有吸收的物质，通过色谱前或色谱后衍生成有可见及紫外吸收的样品.光源： 以钨灯和氘灯为光源，在 200800nm 波长范围内选择合适波长进行测定. (可见-紫外光区). 薄层板存在明显的散射现象，斑点中物质的浓度与吸收度的关系需KubelkaMunk 理论及曲线来描述。 曲线的处理： 曲线校直法和计算机回归法。 （2）薄层荧光扫描法 适用范围

16、 本身具有荧光或经过适当处理后可产生荧光的物质的测定. 光源： 用氙灯或汞灯，采用直线式扫描. 专属性强，灵敏度高： 对于能产生荧光的物质，可直接采用荧光扫描法测定.对于有紫外吸收，而不能产生荧光的物质，需采用荧光淬灭法测定. 7. 定量方法： （1）一点法与二点法的差异： 一点法： 工作曲线通过原点，只需点一种浓度的标准品溶液，与供试液同板展开，对比，测定组分含量. 定量依据 C =F 1 A C-组分的重量或浓度 ；A-组分的峰面积；F 1- -直线的斜率 二点法： 工作曲线不通过原点时，需用外标二点法定量. 至少需点二种不同浓度的标准溶液 (或一种浓度两种点样量)，才能决定一直线.计算

17、C=F1A+F2 F2-纵坐标的截距，其值由仪器自动算出. （2）内标法与外标法的差异： 内标法： 选一个纯物质作为内标物，并准确称取一定量内标物加至供试液及标准液中，计算供试品溶液中某组分含量的定量方法。 定量准确度与点样量无关，内标物不易寻找，操作麻烦.较少应用。 外标法： 最常用，简便，但点样必须准确. 薄层板间差异较大，应采用随行标准法（即供试品与标准溶液或对照液交叉点在同一板上）. 10. 气相色谱法的实验条件的选择 1.固定相的选择 2.柱温的选择 3.载气的选择 4.其他条件的选择（气化室进样口温度、 检测室温度、进样量） 5.检测器 11. 高效液相色谱法分类： 1.键合相色谱

18、法 2.胶束色谱法 12. 高效液相色谱法实验条件的选择： 1.色谱柱的选择 2 流动相的选择 3.洗脱方式 4.检测器 5.HPLC 前处理 生物碱类定性鉴别： 沉淀反应常用，此反应一般在酸性水溶液中进行，苦味酸和三硝基间苯二酚可在中性条件下进行。 色谱鉴别【薄层，纸，高效】 总生物碱含量测定： 化学分析法主要使用酸碱滴定；分光光度法。 离子对萃取比色法染料【甲基橙、溴麝香草酚蓝和溴甲酚绿】： 酸性染料 PH 值的选择： 1:1 在 5.26.4 之间,1:2 在 3.06.8 之间； 雷氏盐比色法： 硫氰酸铬铵为暗红色的结晶或结晶性粉末，微溶于冷水，易溶于热水，能溶于乙醇，在酸性介质中生产

19、难溶于水有色配合物（溶于 丙酮）；异羟wu 酸铁（ 紫红色）： 含有酯键的生物碱，碱性介质中 单体生物碱的含量测定： 薄层、高效、气相（挥发性的遇热不分解的生物碱） 高效中克服游离硅醇基影响的措施： 改进流动相【在流动相中加入硅醇基抑制剂，竞争或部分阻断硅醇基的影响；在合适的 PH 值下，流动相中加入低浓度离子对试剂，可通过与生物碱类成分生成离子对而掩蔽碱性基团，使之不会与固定相表面的硅醇基作用；在流动相中加入季铵盐试剂】、改进固定相【封尾技术可使填料的键合更彻底】 黄酮类定性鉴别： 显色反应（盐酸镁粉： 红色紫红色，与金属盐类试剂的配合）、薄层（硅胶聚酰胺） 总黄酮含量： 比色法、紫外分光光

20、度法 单体黄铜： 薄层（分离是关键）、高效 三萜皂苷类定性： 泡沫反应（酸碱液中同高为三萜，碱高为甾体）、薄层（硅胶） 总皂苷常用比色法（香草醛硫酸、香草醛高氯酸、醋酐硫酸、高氯酸、浓硫酸及亚甲蓝）；皂苷元的测定是先分离得到总皂苷，再加酸（硫酸、盐酸）加热水解得到皂苷元，其测定方法有薄层、高效、比色法；单体测定： 薄层、高效 1. 液体中药制剂（合剂、酒剂、酊剂、注射剂）的一般质量要求： 1 、性状（气味、沉淀） 2 、相对密度（合剂）和 总固体含量（酒剂） 3 、PH 值（与稳定性有关） 4 、装量: (取供试品 5 支，将内容物分别倒入经校正的干燥量筒内，室温下检视，每支装量与标示装量相比

21、较，少于标示装量的不得多于 1 支，并不得少于标示装量的 95%) 5 、乙醇量（酒剂，酊剂）： 气固色谱法或蒸馏法 6 、甲醇量 （酒剂每 1L 供试液含甲醇量不得超过 0.05%）7 、防腐剂量 8、 、 生物限度。 2. 相对密度测定： 比重法、韦氏比重法 3. 总固体含量测定： 1、无水乙醇搅拌提取后挥干测定（含糖、蜂蜜的酒剂）2、直接取上清液挥干测定（不含糖、蜂蜜的酒剂） 4. 液体中药制剂质量分析的特点:1、处方中药味较少而且有效成分明确时，可选择主要有效成分作为质控指标。 2、处方中药味多，可选择一个或几个有代表性的称为作为质控指标。 3、处方中药味多，选择质控指标有困难的酒剂，

22、可采用测定药酒中总固体量。 4、液体中药制剂中所含杂质的种类和数量，除与原料药材关系密切外，还与溶剂性质有关。 5、根据被测成分的理化性质、溶剂的种类、杂质的多少，选择合适的分离、净化方法以消除其他成分或杂质的干扰。 取样要有代表性，要摇匀。 5. 合剂常用的净化方法有液-液萃取法及柱色谱法。 酒剂及酊剂常用的净化方法是将酒剂或酊剂加热蒸去乙醇，然后加适当的有机溶剂萃取。 液萃取法及柱色谱法。 酒剂及酊剂常用的净化方法是将酒剂或酊剂加热蒸去乙醇，然后加适当的有机溶剂萃取。 6. 相对密度的测定方法： 比重瓶法，样品易挥发且数量足够时，可用韦氏比重秤法 7. 含醇量测定： 1、气相色谱法（采用有

23、机高分子多孔微球作固定相，氮气为流动相，正丙醇为内标的气-固色谱法） 2、蒸馏法 8. 半固体中药制剂（流浸膏剂、浸膏剂、糖浆剂、煎膏剂）的一般质量要求： 1 、性状 2、乙醇量、乙醇量 3 、含糖量 4 、PH 值 值 5 、相对密度（糖浆剂、煎膏剂）和 总固体含量（流浸膏剂） 6、不溶物（煎膏剂）、不溶物（煎膏剂）： 取供试 g 品 5g，加热水 200ml，搅拌使溶解，放置 3min 后观察，不得有焦屑等异物（微量细小纤维、颗粒不在此限）。 。 7 、装量（单剂量灌装的糖浆剂必须作装量差异检查，浸膏剂流浸膏剂煎膏剂应做最低装量检查）8 、微生物限度（细菌数不得超过 100个/克，霉菌、酵

24、母菌不得超过 100 个/克，不得检出大肠杆菌） 9. 蜂蜜： 中国药典用碱性酒石酸铜试液按容量法测定葡萄糖和果糖的总量。 10. 丸剂质量要求： 1 、性状 2 、水分： 蜜丸不超过 15%，浓缩蜜丸不超过 12%，水丸糊丸浓缩水丸不超过 9%，蜡丸不检查 3 、重量差异、装量差异和装量 4限 、溶散时限（除大蜜丸和蜡丸，蜡丸检查崩解时限）5 、微生物限度（不含原药材粉的丸剂，细菌数不超过 1000 个/g，含原药材粉的细菌数不得超过 30000 个/g，霉菌酵母菌均不得超过 100 个/g，均不得检出大肠杆菌） 11. 片剂质量要求： 1 、性状： 外观完整光洁，色泽均匀 2 、重量差异

25、3 、崩解时限（除规定检查溶出度或释放度以及供含化片、咀嚼的片剂除外）4度 、硬度或脆碎度（孟山都硬度测定不低于 4kg，国产的不低于 2-3kg，旋转 10min 磨损失重 1%内）5 、微生物限度（不含原材料粉细菌低于 100 个/克，含原材料的低于 10000 个/克，酵母菌霉菌均低于 100 个/克，均不得检出大肠杆菌） 12. 颗粒剂质量要求： 1 、性状： 干燥、颗粒均匀、色泽一致 2 、粒度： 双筛分法测定，不能过 1 号筛和能过 5 号筛的不得过 15% 3 、水分： 不得过 6% 4 、溶化性 5、装量差异或装量、装量差异或装量： 单剂量分装的做装量差异检查，多剂量包装的做最

26、低装量检查 6 、微生物限度： 不含原药材细菌数不超过 1000 个/克，含原药材的不超过 10000 个/克。 霉菌酵母菌均不超过 100 个/克。 均不得检出大肠杆菌。 13. 散剂的质量要求： 1 、性状： 干燥、疏松、混合均匀、色泽一致 2 、粒度： 过 6 号筛的不少于 95% 3 、外观均匀度 4 、水分： 不得过 9% 5 、装量差异或装量： 单剂量分装的做装量差异检查，多剂量包装的做最低装量检查 6 、微生物限度： 细菌数不超过 30000 个/克，霉菌酵母菌不超过 100 个/克，不得检出大肠杆菌；口服兼外用的不得检出大肠杆菌和金黄色葡萄球菌，铜绿假单细胞菌；阴道用散剂细菌不

27、超过 100 个/克，霉菌酵母菌不超过 10 个/克，不得检出金黄色葡萄球菌，铜绿假单细胞菌。 14 、栓剂的质量要求： 1 、性状 2 、重量差异 3 、融变时限 4 、微生物限度： 一般的细菌数不超 过 10000 个/克，霉菌酵母菌不超过 100 个/克，用于溃疡出血的细菌数不超过 100 个/克，霉菌酵母菌不超过 10 个/克；两个都不可检出金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌。 栓剂中除去基质的方法： （1）与硅藻土混匀后，用与基质不相混溶的溶剂提取。 （2）加水加热融化，冷凝除去基质 油脂性基质（3）改变酸碱性质，分离被测成分。 如： 脂溶性基质与生物碱： 溶于适量的氯仿，用酸水反复萃取

28、（4）加水溶解，过 C18 固相萃取柱，低浓度甲醇（20）洗取基质，再用甲醇洗脱被测物质。 15 滴丸质量要求： 性状、重量差异、溶散时限、微生物限度： 细菌不超过 1000 个/克，霉菌酵母菌不超过 100 个/克。 16 、外用膏剂 1 、软膏剂的质量要求:1 、粒度： 不得检出大于 180um 的粒子 2 、装量 3 、无菌 4、微生物限度： 、微生物限度： 细菌数不得超过 1000 个/g，霉菌数、酵母菌数不得超过 100 个/g，不得检出金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌。 2 、软膏剂的分析方法： 滤除基质测定法、提取分离法、灼烧法、离心法 17 、注射剂 1 、注射剂的一般质量检查：

29、1 、澄明度 2 、无菌 3. 装量差异或装量 4 、不溶性微粒： 每毫升含 10um 以上的微粒不超过 20 粒，含 25um 以上的不超过 2 粒 5 、可见异物 6 、有关物质 7 、热原或细菌内毒素 2 、注射剂的特殊要求检查： 1 、PH 值： 4-9 ，同一品种的允许差异不超过1.0 2 、蛋白质检查： 加 30%磺基水杨酸混合不得出现浑浊；含有黄芩苷或蒽醌类则用鞣酸。 3、鞣质检查： 、鞣质检查： A 加含 1%鸡蛋清的生理盐水放置 10min 不出现浑浊 B 加稀醋酸 1 滴在加明胶氯化钠溶液 4-5 滴不出现浑浊。 。 4 、重金属检查： 不得超过百万分之 10 5、砷盐检查

30、： 不得超过百万分之、砷盐检查： 不得超过百万分之 2 6 、草酸盐检查： 加 3%氯化钙不出现浑浊 7 、钾离子检查： 1mg/ml 以下 用四硼酸钾检查 7 、树脂检查 3 、注射剂的安全性检查： 1 、异常毒性检查 2 、降压物质检查法 3、过敏反应检查法、过敏反应检查法 4 、溶血与凝聚检查法 5 、热原检查法 6 、细菌内毒素检查法 18 、胶囊剂 质量要求： 1 、水分： 不超过 9% 2 、装量差异： 装量差异在平均装量的10.0%内，超出装量限度的不得多于 2 粒，不得有 1 粒超过限度 1 倍 3 、崩解时限 4 、微生物限度： 含有原药材粉末的细菌数不得超过 10000 个/克，不含的不得超过 1000 个/克，霉菌酵母菌都不得超过 100个/克，都不得检出大肠杆菌 1. 中药制剂质量标准： 1、国家药品质