可治性罕见病—低碱性磷酸酯酶血症_第1页
可治性罕见病—低碱性磷酸酯酶血症_第2页
可治性罕见病—低碱性磷酸酯酶血症_第3页
可治性罕见病—低碱性磷酸酯酶血症_第4页
可治性罕见病—低碱性磷酸酯酶血症_第5页
全文预览已结束

下载本文档

版权说明：本文档由用户提供并上传，收益归属内容提供方，若内容存在侵权，请进行举报或认领

文档简介

1、可治性罕见病低碱性磷酸酯酶血症一、疾病概述低碱性磷酸酯酶血症( hypophosphatasia，HPP)是一种罕见的以骨和或牙齿矿化障碍，伴血清碱性磷酸酶( alkaline phosphatase，ALP)活性降低为特征的遗传性骨代谢疾病。其临床表现轻重不等，轻者可仅表现为成年后下肢病理性骨折，严重者可致无矿化骨的死胎1。临床上根据诊断年龄和表型严重程度可分为6种亚型，分别为围生期（重型）、围产期（轻性）、婴儿型、儿童（少年）型、成人型、牙型。国内患病率尚不详，欧洲重型HPP的患病率约1: 300 000，其他型HPP患病率约1：6 3002。HPP是由编码组织非特异性碱性磷酸酶(tiss

2、ue-nonspecific alkaline phosphatase，TNSALP)的ALPL基因变异所引起。正常TNSALP可水解焦磷酸盐为无机磷，与钙结合形成羟基磷灰石，促进骨矿化。ALPL基因变异引起TNSALP折叠、组装、调节或转运发生异常，酶活性下降，TNSALP底物如焦磷酸盐、吡哆醛等堆积，引起骨骼矿化障碍，而大量血钙无法以磷酸钙形式在骨内沉积，导致血钙升高3。ALPL基因位于1p36.12，可以常染色体隐性遗传方式或常染色体显性遗传方式致病。二、临床特征不同分型的HPP临床表现不同。1围生期（重型）HPP最严重的一型，通常通过产前超声检查而发现，严重者因骨矿化障碍出现死胎，幸存

3、至出生的新生儿因胸部畸形如胸腔小、连枷胸等导致肺功能不全，常于出生数天因呼吸系统并发症而死亡4。四肢短呈弓形，可伴高钙血症、癫痫发作或呼吸暂停。2围产期（良性）产前超声检查显示长骨短呈弓形，伴正常或轻度下降的骨矿化。这类患儿出生后骨骼异常可缓慢改善，预后良好5。3婴儿型出生时正常，出生后6月龄之内可出现佝偻病表现。临床严重程度取决于肺功能不全的程度。病死率较高，50%患儿死于矿化不全的肋骨所致呼吸系统并发症6。常表现颅缝早闭，颅内高压是其潜在的并发症，其他并发症包括高血钙症、易激惹、喂养差、生长发育差、肌张力低下、维生素B6依赖性癫痫发作。年长儿可能有肾损害。4. 儿童（少年）型临床表现多样，表现为不明原因的骨折伴骨密度低，佝偻病，乳牙脱落早（T，p.R136L;c.1166CA，p.T389N，两个变异分别遗传自患儿的父亲、母亲。可确诊（2012年9月5日）（见图4）。本例患儿主要表现为骨骼畸形，涉及肋骨、脊柱及长骨，乳牙脱落早，走路晚伴步态异常，结合血钙磷正常，碱性磷酸酶降低，长骨干骺端骨质异常，ALPL基因检测符合杂合变异，可确诊为低碱性磷酸酶血症儿童型。鉴别诊断：颅锁骨发育不全，系先天性骨骼

人人文库> 全部分类> 专业文献 > 医学资料

温馨提示

  • 1. 本站所有资源如无特殊说明，都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
  • 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等，如果需要附件，请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
  • 3. 本站RAR压缩包中若带图纸，网页内容里面会有图纸预览，若没有图纸预览就没有图纸。
  • 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
  • 5. 人人文库网仅提供信息存储空间，仅对用户上传内容的表现方式做保护处理，对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑，并不能对任何下载内容负责。
  • 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容，请与我们联系，我们立即纠正。
  • 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。

最新文档

评论

0/150

提交评论