新版GMP口服液体车间多品种共线生产风险评估

1、 口服液体制剂车间多品种共线 生产风险评估 FX-2016-001 编号： 日期： 起草人： 日期： 审核人： 批准人： 日期： 1 口服液体制剂车间多品种共线生产风险评估 1、简介 本厂的口服液体制剂主要在口服液体制剂车间生产，包括合剂、糖浆剂、流浸膏剂三个剂型共6个品种。车间配备了符合最新GMP要求的生产设备，配套了完善的GMP文件软件系统，对生产线的各个关键操作环节进行同步监控。 本厂2008年对所有口服液体制剂产品进行了工艺验证、设备确认和关键设备的清洁验证，明确了关键的工艺参数、工艺步骤、清洁程序，并于2012年、2013年对生产工艺及清洁验证进行了再验证，确认关键工艺参数和工艺指标

2、未发生漂移。 本厂生产的口服液体制剂均为中成药，大多数为OTC药品，工艺成熟，质量稳定，不存在相互反应及配伍禁忌；共线生产的设备经严格的设备清洁验证，有完善的防止差错、防止污染和交叉污染的措施；生产操作人员和管理人员都具备相应的技术经验和技能，经过培训合格上岗。 相关共线生产的设备明细如下： 序 号设备名称 型号规格 材质 设备编号 生产厂家 1 电加热浓配 缸RLG 不锈钢010192001 温州半球轻工制药机械有限公司2 热稀配加电 缸RLG 不锈钢010172002 温州半球轻工制药机械有限公司3 自动电磁感口封铝应箔 机GLF-1300 不锈钢010152010 上海多源机械设备有限公

3、司4 台式灌装机 TG2 不锈钢010152011 中国中南制药机械厂 5 装口服液灌 轧盖机 DGF16/24型 不锈钢015012012 湖南千山制药机械股份有限公司 2、目的 对口服液体制剂车间多品种共线生产进行风险评估，通过风险识别、风险评估及风险控制，制定纠正和预防措施，以降低风险发生的可能性，提高可识别性，将风险控制在可接受水平，确保产品质量。 3、范围 口服液体制剂车间多品种共线生产 4、引用资料 4.1药品生产质量管理规范（2010版） 2 4.2质量风险管理规定 4.3质量风险评估标准操作程序 5、风险管理小组成员及其职责分工 序号人员 部门 职务 职责1 提供风险管理所需的

4、资源；1) 批准风险管理计划；2) 批准风险管理报告。3) 2 负责对参与风险管理人员的资格认可；1) 2) 全面监督、组织实施风险管理活动； 3) 参与风险分析和评价； 4) 审核风险管理报告。3 1) 协助并监督实质量控制过程风险管理活动； 2) 参与多品种共线生产风险分析和评价。4 全面参与实施质量控制风险管理活动；1) 参与多品种共线生产风险分析和评价。2) 5 协助实施质量控制风险管理活动。1) 参与多品种共线生产风险分析和评价2) 6 协助实施质量控制过程风险管理活动。1) 参与多品种共线生产风险分析和评价2) 、质量风险管理流程6 。执行厂部制定的质量风险管理规定 、风险因素标准

5、的评定7 。FMEA技术（失效模式效果分析）7.1风险评估方法：遵循、风P)、风险发生的可能性(7.2失败模式效果分析(FMEA)由三个因素组成：风险的严重性S 。(D)险的可测性 ：主要针对可能危害产品质量数据完整性的影响。严重程度分为四个等级：S）严重性（7.2.1严重性(S) 风险系数 风险可能导致的结果 关键4 完整性或可直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、原则，危GMP跟踪性。此风险可导致产品不能使用；直接影响 害产品生产活动。 高3 完整性或可直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、原则，可GMP跟踪性。此风险可导致产品召回或退回；不符合 能引起检查或审计中产生偏差

6、 中2 但仍间接影响产品质量要尽管不存在对产品或数据的相关影响，3 完整性或可跟踪性；此风险可能素或工艺与质量数据的可靠性、 造成资源的浪费。低 1 但对产品质量要素尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响， 完整性或可跟踪性仍产生较小影响或工艺与质量数据的可靠性、 ：测定风险产生的可能性，为建立统一基线，建立以下等级：可能性（P）7.2.2可能性（P） 风险系数 风险可能导致的结果极高 4 极易发生 高3 偶尔发生中 2 很少发生 低1 发生可能性极低 ）：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下：7.2.3可测性（DD） 可测性（ 风险系数 风险可能导致的结果极低 4 风险不易发现或

7、用户投诉后才能发现，低 3 取样检测才能发现中 2 加强检查就能发现高 1 很快能发现，随时能够发现 风险级别评判标准8. 计算公式(RPN)8.1风险优先系数) D可测性()可能性(P)严重性RPN=SPD=(S 风险评价标准8.2 风险优先系数 RPN 风险水平 描述 16或RPN 严重程度=4高风险水平 此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提高可检测验证应先集性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。 中于确认已采用控制措施且持续执行。最RPN由严重程度为4导致的高风险水平，必须将其降低至 。大等于8 RPN816中等风险水平 降低风险或)此风险要求采用控制措施，通过提高可检测

8、性及(产生的可能性来降低最终风险水平。所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。 7RPN 低风险水平 此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。 找出评估风险点9.4 :通过人、机、料、法、环几个方面进行排查评估内容 风险的规避措施 风险 等级 结论岗位操作人员 设备操作、都经过岗位职责、各岗位的操作人员， 设备清洗、个人卫生、并经考试合格后方可上岗低 可接受风险设 备 清洁但存在清洁方法及规程制定设备清洁操作规程。 不当导致清洁效果达不到的风险。 高不可接受， 或需要整改 性能 设备性能存在风险，需要验证物料 原料共线生产的全部品种规格彼此间不存在相互反 应或配伍禁忌 高不可接受

9、， 或需要整改纯化水 经过验证符合生产要求 低可接受风险 消毒剂 经过验证符合生产要求 低可接受风险 丝光毛巾 经过验证符合生产要求 低可接受风险 清洁用手套 经过验证符合生产要求低 可接受风险法 相应管理及 操作文件针对各岗位，已制定了相关岗位操作规程、设备使用操作文件、清洁操作文件、维护保养操作等文件下发前对从事本岗位的人员都进行了文件， 培训。低 可接受风险环境 生产环境配有相应的空气D级洁净区，主要生产环境属于 净化系统，验证达到相应的洁净度标准。低 可接受风险 、对提出的风险点进行评估10 (1)、设备清洁风险评估风险单元 风险点、危害存在的 风险起始RPN 验证侧重点、风险消 减措

10、施消减后评 估RPN S P D S P D 设备 清洁对直接接触药品的设备部 位清洁不到位。危害：对下批生产品种造 成污染、交叉污染。4 2 2 16 通过验证后确定清洁 操作规程。3 1 2 6 (2)、原料性质风险评估风险单 元 风险点、危害存在的风险 起始RPN 验证侧重点、风险消 减措施消减后评 估RPN S P D S P D 5 原料性质 共线生产的品种规格彼此间存在相互反应或配伍禁 忌。危害：对下批生产品种造 成污染、交叉污染。4 2 2 16 对共线生产的品种确定出活性成分。通过设备清洁验证等验证确定不会对下批生产品种造成污染、交叉 污染。3 1 2 6 11、结论通过人、机、料、法、环几方面的质量风险点排查，确定了口服液体制剂车间共线生产中存在验证时需对风险值