供应商质量管理--SFDA高级研修20121111

1、供应商质量管理,2102.11.11,第二百五十五条,质量管理部门应当,对所有生产用物料的供应商进行质量,评估，会同有关部门对主要物料供应,商（尤其是生产商）的质量体系进行,现场质量审计，并对质量评估不符合,要求的供应商行使否决权。,主要物料的确定应当综合考虑企,业所生产的药品质量风险、物料用量,以及物料对药品质量的影响程度等因,素。,企业法定代表人、企业负责人及其,他部门的人员不得干扰或妨碍质量,管理部门对物料供应商独立作出质,量评估。,?,第二百五十六条,应当建立物料供应商评,估和批准的操作规程，明确供应商的资质、,选择的原则、质量评估方式、评估标准、,物料供应商批准的程序。,如质量评估需

2、采用现场质量审计方式,的，还应当明确审计内容、周期、审计人,员的组成及资质。需采用样品小批量试生,产的，还应当明确生产批量、生产工艺、,产品质量标准、稳定性考察方案。,?,第二百五十七条,质量管理部门应当,指定专人负责物料供应商质量评估和,现场质量审计，分发经批准的合格供,应商名单。被指定的人员应当具有相,关的法规和专业知识，具有足够的质,量评估和现场质量审计的实践经验。,?,第二百五十八条,现场质量审计应当,核实供应商资质证明文件和检验报告,的真实性，核实是否具备检验条件。,应当对其人员机构、厂房设施和设备、,物料管理、生产工艺流程和生产管理、,质量控制实验室的设备、仪器、文件,管理等进行检

3、查，以全面评估其质量,保证系统。现场质量审计应当有报告。,?,第二百五十九条,必要时，应当对主要物料,供应商提供的样品进行小批量试生产，并对,试生产的药品进行稳定性考察。,?,第二百六十条,质量管理部门对物料供应商,的评估至少应当包括：供应商的资质证明文,件、质量标准、检验报告、企业对物料样品,的检验数据和报告。如进行现场质量审计和,样品小批量试生产的，还应当包括现场质量,审计报告，以及小试产品的质量检验报告和,稳定性考察报告。,?,第二百六十一条,改变物料供应商，应当,对新的供应商进行质量评估；改变主要物,料供应商的，还需要对产品进行相关的验,证及稳定性考察。,?,第二百六十二条,质量管理部

4、门应当向物,料管理部门分发经批准的合格供应商名单，,该名单内容至少包括物料名称、规格、质,量标准、生产商名称和地址、经销商（如,有）名称等，并及时更新。,?,第二百六十三条,质量管理部门应当与主要,物料供应商签订质量协议，在协议中应当明,确双方所承担的质量责任。,?,第二百六十四条,质量管理部门应当定期对,物料供应商进行评估或现场质量审计，回顾,分析物料质量检验结果、质量投诉和不合格,处理记录。如物料出现质量问题或生产条件、,工艺、质量标准和检验方法等可能影响质量,的关键因素发生重大改变时，还应当尽快进,行相关的现场质量审计。,?,第二百六十五条,企业应当对每家物,料供应商建立质量档案，档案内

5、容应,当包括供应商的资质证明文件、质量,协议、质量标准、样品检验数据和报,告、供应商的检验报告、现场质量审,计报告、产品稳定性考察报告、定期,的质量回顾分析报告等。,?,?,供应商的资质确认要求,了解供应商整个供应链主要生产活动,的详细信息。,对关键活动发生区域进行资质确认。,资质确认可以对一组具有相同特性的,物料都适用。,?,1.,供应商的初筛,?,2.,初步确认,?,3.,资质确认,?,?,?,供应商的初筛,当需要增加供应商或物料时,采购、质量、技术部门,识别潜在供应商,进行初步评估,选择需要继续评估的供应商,预评估,?,对物料或供应商的评估,对所有潜在候选供应商,?,可以进行初步调研,包

6、括物料的安全性信息，例如有机溶剂残留、,BSE/TSE,、石棉、标准等。,包括供应商信息，例如证书、法规符合性、批、,批号、有效期、认证、组织机构、质量体系等,?,QA,、技术、采购和相关部门,筛选，决定哪个供应商可以进行下一步评估,API,：药品生产许可证、,GMP,、注册,药用辅料：,2005,年,7,月,13,日，国家食品药品监督管理局发,布了药用辅料管理办法（征求意见稿），,要,求生产、进口和使用的药用辅料必须符合国家药,用辅料标准。,2010,年,9,月,16,日，国家食品药品监督管理局又,发布了药用原辅材料备案管理规定（征求意见,稿），即药物主文件制度，要求原辅材料秤企,业对产品信

7、息进行备案。,2012,年,6,月发布：,关于加强药用辅料监督管理有关规定,（征求意见稿）公开征求意见的通知,食药监注函【,2012,】,118,号,内包装材料,药包材注册证,还应考虑各地方法规要求,预评估需要了解：,?,?,?,?,供应商批和批号的定义,直接影响进料抽样的代表性,包装形式：,是否合适,是否要吸效防止污染,是否影响物料的稳定性,标签,内容是否完整,生产日期和有效期,是否可以实现物料的可追溯性,是否符合相关法规要求,资质认证,?,?,?,供应商评估,质量协议、现场审计,物料评估,检验（通常三批）、试机、验证、稳,定性考察、注册或备案等；标准协议,资质认证,质量协议,?,?,评估供

8、应商,同意符合相关要求并且必要时提供法规支,持,同意重大变更实施前进行通知（例如：以,下变更：地址、使用合同方、成份、关键,工艺步骤、标准等）,同意调查偏差、投诉等，并且同意提供相,关文件记录,在质量协议中签署上述要求,现场审计,?,?,评估供应商的质量体系是否能够持续,有效的提供符合质量要求的物料：,合格；边缘：需要完整的纠正措施并,且关键不符合项关闭后再进行采购；,不合格,通常不接受现场审计或审计结论不合,格，该供应商不能成为合格供应商,物料确认包括,评估物料来源（例如：是否为动物源物料），,成份，是否有添加剂、没有严重的污染来,源（例如：疯牛病、口蹄疫）、石棉、残,留溶剂等）,确认：是否

9、有,DMF,、欧盟,COS,、稳定性数据,等；明确供应商批的定义以及批号形式、,包装形式、标签信息、贮存条件、有效期）,评估是否可以符合使用方的质量标准、同时,是否符合相关的法定标准,物料确认还包括：,?,?,?,样品检验、通常三批,小试、验证、稳定性考察、备案或注册标,准协议,和供应商签署标准协议,?,QA,负责根据评估结果批准合格供应商,不是采购部门、质量部有一票否决权,?,更新合格供应商清单、发放，当有计算机,系统控制时还应同步更新，例如,SAP,。,?,应发放采购、库房、,QC,采购控制,进料接收控制,检验控制,?,?,?,成功实施关键,识别完整的供应链,供应商确认,对供应链过程中的关

10、键活动进行现场审计,签署质量协议,物料确认,物料评估,签署标准协议,合格供应商的监控,关键等级,?,供应商的关键等级取决于,什么活动,物料,用于生产什么产品,?,当发生偏差时，应立即评估对质量和,法规符合性的影响，必要时进行审计,?,评估发生的变更以确保供应商始终在,确认过的状态,?,第年进行质量评估,?,定期监控调研表,?,监控审计,?,包括,：,年度质量业绩（偏差、一次合格率）,标准协议,供应商质量体系（审计结论,+,质量协,议）,成功实施的关键,?,?,?,?,?,评估供应商发生的偏差,评估供应商发生的变更,年度质量评估,监控审计,监控调研表,?,当发生严重事件时需要考虑取消合格,供应商

11、资质（例如：审计不合格、进,料检验不合格率等）,?,取消供应商资质应立即停止采购,供应商质量审计,?,对供应商是否符合使用方要求进行的现场,确认,?,对供应商进行全面了解的机会,?,提前发现问题,?,帮助判断发现问题的严重性,?,调查并确定问题的根源,?,对管理层客观反馈结果,?,预防问题的再发生,?,资质审计,对新供应商的资质进行确认的审计,特点：全面审计、多部门联合进行,?,监控审计,对合格供应商进行的定期审计,特点：关注变更,?,即时审计,当发生重大偏差或其他事件时随时进行的,审计,特点：审计内容有针对性,?,制定年度供应商审计计划,?,审计前的准备,?,实施审计：,首次会议、现场检查、

12、文件检查、末次会,议,?,审计报告,?,不符合项纠正预防措施的跟踪关闭,?,每年制定下一年度的审计计划,?,根据审计频率制定年度供应商审计计划,被审计的生产厂名称、地址,计划的审计时间,审计频率,上次审计时间,?,审计计划经过质量负责人批准,?,上次审计的结论、不符合项及纠正预防措,施,?,检查该物料的信息调研表,?,检查该供应商所具备的法证书是否仍然有,效,?,了解物料的质量标准,?,质量协议的签署情况,?,该物料的贮存条件和稳定性数据、有效期,?,物料的生产工艺,?,了解物料在抽样、检验、库房、生产活动,?,?,?,?,?,中是否有问题,了解审计周期内供应商发生过什么变更,了解审计周期内的

13、供应商偏差,了解该供应商出现的,OOS,、,OOT,供应商对偏差、,OOS,、,OOT,采取的纠正预,防措施,成立审计小组、确定审计日程以及分工,?,介绍审计团队成员的背景、经历以及审核,的区域,?,介绍审计日程、目的以及范围,?,介绍审计每天的开始和结束时间,?,审计的总体流程,?,审计不符合项如何分类,?,介绍末次会议时间以及要求参加的人员,?,供应商的相关部门负责人要参加，不能仅,仅是质量部门：,生产部、设备部、人事部、物料部、技术,部等,?,供应商应介绍其法规符合性、相应证书、,公司的发展历史、生产工艺、物料特性以,及主要的客户等。,?,?,?,?,?,了解厂房布局,主要的检验设备和生

14、产设备,批的定义、批号的定义、包装规格、,形式,确认是否有其它规划，例如搬迁？,了解潜在的变更,审计方法,?,?,?,追踪检查,最广泛应用的方法,顺序：从过程的开始到结束，例如使用流,程图,倒序：从结尾到开始以确认是否最终目标,已经达成,随机检查,当人员和时间有限时可采用。,需要审计师具备丰富的经验和对过程的充,分了解。,检查异常并针对性审计,?,现场检查,取证,?,质量系统,?,生产,过程控制,政策，组织机构，职责,行业标准,文件控制,偏差,-,抽查品种,变更,-,范围，告知用户,内审,质量控制,-,薄弱环节,标准建立依据,质量标准,/,检验记录,/,释放流程,试剂、标准品,稳定性监测,/,

15、结果,微生物,/,环境监测,取样环节,是否符合免检,对供应商的管理,交叉污染,/,混淆,批记录,清场,验证,人员资格,设备维护,预防维修,?,物料,接收,/,标识,/,取样,/,放行,/,生产,/,入库,/,发贷,不合格品处理,?,投诉,?,培训,?,供户管理,?,不符合项跟踪,?,?,?,审计应从对厂房设施、库房、生产区域、,实验室的现场检查开始，并且应检查现场,的文件。,?,检查评估厂房、实验室的设计、人流、物,流是否相适应,?,是否厂房、实验室的设计适合操作,?,检查现场是否干净整洁，评估日常维护保,养的状况,?,评估人员的行为和表现,?,获取人名便于检查培训记录,?,检查现场的文件（例

16、如：过程控制记录、,实验室台账等）,?,对特殊贮存条件要求的是否符合,?,是否了解出现偏差如何处理,?,?,?,采用,GMP,理念进行审核,随时观察是否有交叉污染,混淆？,差错出现的可能性？,和操作人员面谈，从而评估人员是否具备,相应的资质,随时确认和观察真实性,?,确认生产环境：温度，湿度，特殊要求,?,公用系统：水系统、空调系统、压缩空气,日常运行记录,控制和检验记录,?,设备：状态,?,计量仪器仪表：校验，有效期,?,生产区域：,人员着装、卫生,清洁,生产工艺,关键步骤的确认,生产过程控制,摆放,标识,?,库房：,进出控制,温湿度,供应商控制,物料的标识,接货区、待验区、合格区、不合格区

17、,物料的释放,长时间未处理的物料,取样区域,?,实验室：,检验能力，是否有委托检验，免检,人员资质,如何处理超标检验结果,标识,检验程序,质量标准,留样间,取样,检验记录,物料的释放,?,首先检查法规符合性,?,组织机构，人员配置是否合理,生产负责人和质量负责人是否兼任,?,抽查产品批记录，可连续三批,检查生产过程是否符合工艺要求,检查原料的使用是否可以追溯,检查过程控制数据是否符合要求,关键步骤是否复核,注意观察批记录中的异常修改，并进行进一步的,确认,随时确认记录是否属实,?,抽查检验记录：,原材料是否有进料检验、检验的标准和记,录,成品出厂前是否每批都进行检验,成品的检验标准是否满足法规

18、和使用方法,的要求,检查原始检验记录,是否存在部分检验的情况？,随时确认记录的真实性,?,清场、清洁：非常重要,是否有程序,程序是否完善，是否有数据支持清洁的有,效性,是否有记录,有效的避免交叉污染和混淆,?,检查文件清单，是否有关键质量保证体系,放行制度，,COA,的生成,供应商管理,偏差,OOS,、,OOT,投诉处理,纠正预防措施,?,?,?,?,确认是否有预取样过程，如有，如何实施,和确保样品的代表,确认上一次不符合项纠正预防措施的完成,情况,确认曾经出现的偏差、,OOS,、,OOT,相应措,施的实施完成情况,注意：要将产品和特性和质量保证体系向,结合来进行审计,?,成功的审计取决于审计

19、的技巧，并且审计,时需要对产品和过程有技术理解。,?,技术和质量的理论知识,?,不符合项和发现项都是审计的术语，他们,之间的关系是：产符合项是造成发现的根,源,?,被审计方需要对其制定整改措施,?,严重：出现以下一种或几种情况，即可定义为严,重发现项,已经或者将要发生的任何与产品质量，安全性、,有效性、法规符合性不负面影响的不符合,任何不符合，如果继续进行，将导致产品报废，,市场行动，或其他严重的法规影响（类似警告信,等）,严重或重大不符合项重复发生，或者任何违背公,司向法规机构的承诺,质量体系缺失一个或多个要素，或者不符合法规,要求,?,重大：出现以下一种或几种情况，即可定义为重,大发现项,可能发生的任何与产品质量、安全性、有效性、,法规符合性有负面影响的不符合（请注意与严重,的区别，严重发现项为已经或将要发生，而重大,发现项为可能发生）,没有或