医学免疫学：超敏反应

1、超敏反应 hypersensitivity,超敏反应(hypersensitivity)是机体对某些抗原产生初次应答后，再次接受相同抗原刺激时,发生的一种以生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的病理性免疫应答，亦称变态反应（allergic reaction）。 I 型超敏反应 速发型 型超敏反应 细胞毒型或细胞溶解型 型超敏反应 免疫复合物型或血管炎型 型超敏反应 迟发型,型超敏反应,又称过敏反应(anaphylaxis)，由特异性IgE介导 再次接触变应原后产生 发生快，消退亦快。 通常使机体出现功能紊乱性疾病，而不发生严重组织损伤。 具有明显个体差异和遗传背景,一. 参与成分,一）变应原及其特

2、征 概念：能选择性诱导机体产生特异性IgE抗体应答，引起速发型变态反应的抗原。 常见变应原： 吸入性 食物 药物 环境因素：卫生假说,二）IgE及受体： 1. IgE: 引起型超敏反应的主要因素 对变应原易产生IgE型抗体应答的超敏患者，称为特应性个体 IgE主要由鼻咽、扁桃体、气管和胃肠道粘膜下淋巴组织中B细胞产生。正常人含量水平低。 IgE Fc段可结合肥大/嗜碱粒细胞表面IgE Fc受体(FcR)。 IL-4：变应原特异性CD4+Th2细胞产生，Ig类别转换因子，IgE的产生依赖于IL-4,2. IgE受体： FcR：高亲和力受体，存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜上。 FcR/CD23：低

3、亲和力受体，表达于B、M、DC等，可参与调节机体IgE产生,三）肥大、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞 肥大细胞：分布于粘膜上皮和皮下结缔组织 嗜碱性粒细胞：分布于外周血中 两类细胞表面均表达FcR，胞质内含有相似的嗜碱性颗粒，颗粒内含生物活性介质（肝素、白三烯、组胺） 嗜酸性粒细胞：分布于粘膜下结缔组织，激活后表达FcR，脱颗粒释放活性介质（阳离子蛋白、PAF、LTs,Mast Cell and basophil,Antigen,IgE,Fc Receptor,二.发生机制,1.致敏阶段 变应原机体特异性B细胞IgEFc段结合肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面,2.激发阶段 再次接触相同变应原与IgE抗体

4、结合FcRI交联成复合物链ITAM磷酸化酪氨酸激酶活化诱导靶细胞脱颗粒、释放及合成生物活性物质,IgE介导肥大细胞活化,3. 释放的活性介质,预储备介质：组胺及激肽酶原； 引起即刻（或速发相）反应 新合成介质：白三烯(LTC4、LTD4、LTE4)、PGD2、PAF、细胞因子如IL-4； 引起晚期（迟缓相）反应 作用：平滑肌收缩， 毛细血管扩张、通透性增加， 腺体分泌增多、嗜酸性粒细胞趋化,4.效应阶段,即刻/早期反应：数秒内发生，持续数小时。主要由组胺、PG引起，表现为血管通透性增强，平滑肌收缩。 晚期反应：变应原刺激后612小时发生，持续数天，由新合成介质如LTs、PAF引起。以炎症细胞浸

5、润为主,三.临床常见的型超敏反应性疾病,1. 全身过敏性反应： 药物过敏性休克：青霉素、链霉素、普鲁卡因 血清过敏性休克：抗毒素血清 2.局部过敏性反应： 呼吸道过敏反应：过敏性鼻炎 过敏性哮喘 消化道过敏反应：过敏性胃肠炎 皮肤过敏反应：荨麻症、特应性皮炎、血管性水肿,四.型超敏反应的防治原则,1. 变应原检测：皮肤试验,2. 远离过敏原 3.脱敏疗法： 异种免疫血清脱敏疗法:抗毒素皮试阳性但必须使用者；小剂量、短间隔多次注射抗毒素血清 分期分批脱敏 特异性变应原脱敏疗法：难以避免接触到过敏原；小剂量、长间隔、反复多次皮下注射相应变应原 诱导产生IgG，降低IgE 应答,4.药物防治： 抑制

6、生物活性介质合成和释放的药物：阿司匹林、色甘酸钠、肾上腺素 生物活性介质拮抗药：抗组胺药 竞争结合组胺受体 改善效应器官反应性的药物：肾上腺素、维生素C、钙剂等 解除平滑肌痉挛，降低毛细血管通透性,第二节 型超敏反应,特点: 由IgG和IgM抗体介导， 补体、吞噬细胞及NK细胞参与， 发生严重组织细胞损伤和功能紊乱， 无个体差异及遗传背景,一.发生机制 1.靶细胞及其表面抗原 靶细胞： 正常组织细胞； 改变的自身组织细胞； 被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞 表面抗原： 同种异型Ag: ABO Ag 、HLA Ag、Rh Ag 共同Ag ：链球菌胞壁成分与心脏瓣膜、关节组织 改变的自身Ag

7、 与自身组织细胞结合的药物抗原表位或Ag-Ab复合物,2.抗体、补体和效应细胞的作用,IgG/IgM,二. 临床常见的型超敏反应疾病 输血反应：ABO血型不合； 自身免疫性溶血性贫血：红细胞表面成分改变而导致产生抗红细胞自身抗体,新生儿溶血症,过敏性紫癜,药物过敏性血细胞减少症：半抗原-载体,肺出血-肾炎综合征：抗基底膜自身抗体,Graves病（甲亢）：针对TSH受体的自身抗体引起抗体刺激型超敏反应,甲状腺激素调节性产生,甲状腺激素不受调节地 过度性产生,第三节 型超敏反应,由中等大小的可溶性免疫复合物(IC)沉积引起。 补体、中性粒细胞及血小板参与。 以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞渗出为主

8、,一.发生机制 （一）可溶性免疫复合物沉积,不同大小免疫复合物的特性,二）免疫复合物沉积后引起的组织损伤 补体的作用:C3a、C5a活化肥大细胞及趋化中性粒细胞 毛细血管通透性增加，水肿 中性粒细胞的作用:释放溶酶体酶 水解血管及局部组织 血小板的作用:促进血栓形成，局部出血、坏死,二.临床常见的型超敏反应疾病 1. 局部免疫复合物病： Arthus反应：实验性局部型超敏反应，注射局部红肿、出血、坏死。 类Arthus反应：可见于胰岛素依赖型糖尿病患者,2.全身性免疫复合物病： 链球菌感染后肾小球肾炎：A族溶血性链球菌感染后，免疫复合物型肾炎 血清病：初次大量注射抗毒素时，抗毒素抗体已产生而抗

9、毒素尚未完全排除，形成免疫复合物。具有自限性，停止注射抗毒素后可自行消退,类风湿性关节炎：由于感染使体内产生变性的IgG，可刺激机体产生抗变性的IgG的IgM型抗体（类风湿因子，RF,第四节 型超敏反应,T细胞介导，抗体不参与。 单个核细胞浸润和组织细胞损伤。 发生较慢，通常在机体再次接受抗原刺激后24-72小时方出现炎症反应，又称迟发型超敏反应,一.发生机制 （一）抗原与相关细胞 抗原(胞内菌、病毒、寄生虫、异体组织细胞及吸附于细胞上的半抗原等) APC 抗原肽：MHC/MHCCD8+/CD4+T细胞活化 增殖，产生效应，形成记忆细胞,二）效应T cell 引起的炎症反应 CD4+Th1细胞介导的炎症反应和组织损伤： 效应细胞释放细胞因子（IFN-、TNF-、IL-3、 GM-CSF等），产生以单核细胞及淋巴细胞浸润为主的免疫损伤效应。 CD8+CTL细胞介导的细胞毒作用： 释放穿孔素和颗粒酶等介质直接杀伤或通过Fas-FasL诱导靶细胞凋亡,型超敏反应的发生机制,二. 临床常见的型超敏反应疾病 传染性迟发型超敏反应：结核、麻风 接触性皮炎：油漆、染料、化妆品等，半抗原-载体,接触性皮炎,麻风病人,三. 型超敏反应的皮试检测: 检测机体细胞免疫针对某抗原是否有致敏的T