医学微生物学：第三章　噬菌体

1、第三章 噬菌体 （bacteriophage,概念：是侵袭在细菌、真菌、螺旋体内的一种病毒，具有一定形态结构，严格活细胞内寄生和高度的宿主特异性,第一节 噬菌体的生物学性状,1、形态结构 形态：蝌蚪形、微球形、细杆形 结构（以蝌蚪形为例）： 头部：蛋白质衣壳、核酸 尾部：尾须、尾领、尾鞘、尾髓、尾板、尾刺、尾丝,噬菌体结构模式图,2、化学组成 核酸：DNA或RNA，为遗传物质 蛋白质：构成头部的衣壳和尾部 3、抗原性 4、抵抗力：比一般细菌繁殖体强,第二节 毒性噬菌体,1、概念 能在宿主菌细胞内复制增殖，产生许多子代噬菌体，最终裂解细菌，称为毒性噬菌体,2、溶菌周期 以复制方式进行增殖，包括吸

2、附、穿入、生物合成、成熟释放四个阶段,3、溶菌现象 ： 液体培养基变澄清 平板培养基噬斑(plaque) 噬斑形成单位(PFU)：每毫升试样中所含有的具侵染性的噬菌体粒子数,噬菌体噬斑,第三节 温和噬菌体,1、概念 噬菌体基因组整合于宿主菌染色体中，不产生子代噬菌体，也不引起细菌裂解，但噬菌体DNA可随细菌基因组复制而复制，并随细菌分裂而分配到子代细菌的基因组中。又称溶原性噬菌体,2、溶原性周期 3、前噬菌体：整合在细菌染色体上的噬菌体基因。 注：温和噬菌体可转变为毒性噬菌体 温和噬菌体有溶原性周期和溶菌性周期,第四节 噬菌体的应用 1、细菌的鉴定与分型 2、检测标本中的未知细菌 3、用于分子

3、生物学研究 4、用于细菌性感染的治疗,遗传：生物亲代与子代的相似性 变异：生物亲代与子代的差异性 变异的分类： （1）遗传性变异（基因型变异） （2）非遗传性变异（表型变异,第四章 细菌的遗传变异,细菌的变异现象,一、形态结构的变异 1、L型变异 2、荚膜的变异 3、芽胞的变异 4、H-O变异（鞭毛变异,二、毒力的变异 毒力增强 毒力减弱 三、耐药性变异 某种细菌增强对某种药物的耐药性或失去了对某种药物的敏感性 四、菌落的变异（SR变异,第一节 细菌的基因组,一、染色体 单一的环状双螺旋DNA链,二、质粒(plasmid) 1、定义： 2、特点： （1）自我复制 （2）可传给子代 （3）可自然

4、丢失 （4）可从一个细菌转移至另一细菌,3、分类 F质粒决定性菌毛产生（致育性） R质粒决定细菌耐药性 Vi质粒决定毒力 Col质粒编码产生细菌素 代谢质粒编码与代谢相关的酶类,三、噬菌体基因组 四、转座元件（跳跃基因或移动基因） 是存在于细菌染色体或质粒上的一段特异核苷酸序列，可在DNA分子中移动 1、插入序列 2、转座子 3、整合子,第二节 细菌基因突变,指细菌自身的遗传物质发生改变（DNA碱基对的置换、插入或缺失）而导致基因结构发生改变,包括：点突变（小突变） 大突变（染色体突变） 彷徨试验、影印试验证实了突变的自发性、随机性,第三节 基因的转移和重组,基因转移：遗传物质从供体菌到受体菌

5、 基因重组：转移基因与受体菌DNA整合在一起,1、转化(transformation) 指受体菌直接摄取供体菌的DNA片段，从而获得新的遗传性状,小鼠体内肺炎链球菌的转化试验,R,S DNA,2、接合(conjugation) 供体菌通过性菌毛与受体菌连接沟通，并将遗传物质（质粒DNA）传递给受体菌的过程 F质粒的接合、R质粒的接合,F质粒的接合,3、转导(transduction) 以噬菌体为媒介将供体菌的遗传物质传给受体菌进行基因重组，使受体菌获得供体菌的某些遗传性状,普遍性转导模式图,局限性转导模式图,4、溶原性转换 当温和噬菌体感染细菌而使之成为溶原状态时，噬菌体的基因整合到宿主菌的染

6、色体中，使细菌的DNA结构发生改变而导致的变异,5、原生质体融合,第四节 变异的意义,1、有利的一面 （1）制备疫苗 （2）基因工程 2、不利的一面 （1）形态变异给诊断带来困难 （2）耐药变异给治疗带来困难,第五章 细菌的耐药性,第一节 抗菌药物的种类及其作用机制,一、抗菌药物的种类 （一）按抗菌药物化学结构和性质分类 1、-内酰胺类：化学结构中含有-内酰胺抗生素,1）青霉素类,2）头孢菌素类,3）头霉素：头孢西丁,4）单环-内酰胺类：氨曲南,5）碳青霉烯类：亚胺培南，亚胺培南与西司他丁合用称为泰能,6） -内酰胺酶抑制剂：克拉维酸、舒巴坦,2、大环内酯类,3、氨基糖苷类,4、四环素类,5、

7、氯霉素类,6、化学合成的抗菌药物 磺胺类,喹诺酮类,7、其他 抗结核药物,多肽类抗生素,二、抗菌药物的作用机制,1、影响细菌细胞壁的合成 2、影响细胞膜的功能 3、影响细菌细胞蛋白质的合成 4、影响细菌核酸合成,第二节 细菌的耐药机制,耐药性又称抗药性，指细菌对某种抗菌药物（抗生素或消毒剂）的相对抵抗性。 用最小抑菌浓度（MIC）表示。 敏感、耐药,一、细菌耐药的遗传机制 1、固有耐药性 指细菌对某些抗菌药物的天然不敏感 （1）耐药基因来自于亲代 （2）存在于其染色体上 （3）具有种属特异性,2、获得耐药性 指细菌DNA的改变导致其获得了耐药性表型 耐药基因来源于基因突变或获得新基因 机制： （1）染色体突变 （2）耐药基因在质粒、转座子和整合子等可移动的遗传元件介导下进行转移并传播,3、多重耐药性 交叉耐药性,二、细菌耐药的生化机制 1、钝化酶的产生 2、药物作用靶位的改变 3、抗菌药物的