医学资料：2013免疫答案

1、医学细胞免疫1. 黏膜免疫系统（mucosal immune system）：是由弥散分布于呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处黏膜及黏膜下淋巴组织构成的黏膜相关淋巴组织，是执行黏膜局部防御功能、产生SIgA及口服抗原介导免疫耐受的生理基础。其中，黏膜上皮、分布于呼吸道、消化道、泌尿生殖道的各种外分泌腺、泌乳期的乳腺等参与固有免疫。2. 克隆选择(clonal selection)：是由Burnet提出的抗体生成学说，是指体内存在随机形成的多样性免疫细胞克隆，每一克隆细胞均表达同一特异性受体；抗原进入机体后，与相应抗原受体结合，即选择表达特异性受体的免疫细胞与之反应，致该细胞发生克隆扩增，产生大量子

2、代细胞，合成大量具有相同特异性的抗体。3. 分化群(cluster of differentiation)：以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为一个分化群，其实质是不同谱系细胞在正常分化成熟的不同阶段以及活化过程中，出现或消失的细胞表面标记的总称。4. 主要组织相容性复合体(MHC)：指代表个体特异性的抗原可通过免疫应答介导同种异体间移植发生排斥现象，其中凡能引起强烈而迅速排斥反应的抗原称为主要组织相容性抗原，而在哺乳动物中，编码这类抗原的基因位于同一个染色体上，是一组紧密连锁的基因群，称之为主要组织相容性复合体。5. 人白细胞抗原(HLA)：介

3、导人类移植排斥反应的抗体所针对的靶分子即人类主要组织相容性抗原，后者分布在人体所有有核细胞表面，由于该抗原首先在白细胞表面被发现，且白细胞是开展相关研究的最适宜材料来源，故将人类主要组织相容性抗原称为人白细胞抗原。6、epitope:即表位，抗原分子中决定抗原特异性的化学基团。大多存在于抗原物质的表面，有些存在于抗原内部，须经酶或其他方式处理后才暴露出来，分为B细胞和T细胞表位。7、positive selection of T lymphocyte：T淋巴细胞的阳性选择，若DP细胞的TCR能与胸腺基质细胞表面的MHC-I或MHC-II类分子高亲和力结合，被选择继续发育，分化为CD4CD8+S

4、P细胞或CD4+CD8SP细胞，否则凋亡。8、innate immunity:即固有免疫，是机体在种系发育和进化过程中形成的天然免疫防御功能，即出生后就已具备的非特异性防御功能，也称为非特异性免疫，它包括组织屏障、固有效应分子和固有免疫细胞。9、immune tolerance:即免疫耐受，指机体免疫系统在接触某种抗原后形成的特异性免疫无应答状态（或称为负免疫应答），表现为再次接触同一种抗原时，不发生可查见的反应，但对其他抗原仍保持正常应答。10、lymphocyte homing：即淋巴细胞归巢，淋巴细胞从血循环进入次级淋巴器官并非随机，特定的淋巴细胞会从特定组织回流入特定淋巴结，这个过程称

5、为淋巴细胞归巢。11、Ig class switch：即Ig类别转换，又称同种型转换（isotype switch）或SS转换，即B细胞接受抗原刺激后首先合成IgM，在某些因素影响下可转变为合成IgG、IgA或IgE的B细胞。12、colony stimulating factor （CSF）：即集落刺激因子，是一组在体内外均可选择性刺激造血祖细胞增殖、分化并形成某一谱系细胞集落的细胞因子。13、linkage disequilibrium：即连锁不平衡，由于MHC基因突变和自然选择的结果，使HLA各基因并非完全随机的组成单体型，即某些基因可能比其他基因能更多或更少地连锁在一起形成单倍体，这种

6、现象即连锁不平衡。14、Toll-like receptor：Toll样受体（TRL），是一类跨膜受体，因其保外段与一种果蝇蛋白Toll同源而得名。TRL通过识别并结合相应PAMP，可启动激动信号转导途径，并诱导某些免疫效应分子（包括炎性细胞因子）表达。15、immunogenecity: 即免疫原性，抗原能刺激特异性免疫细胞，使之活化、增殖、分化，最终产生免疫效应物质（抗体和致敏淋巴细胞）。16、superantigen:即超抗原，指某些细菌或病毒产物具有强大的刺激（多克隆）T/B细胞活化的能力，可与TCR、BCR抗原结合凹槽外的部位结合，非特异性刺激T、B 细胞克隆增殖。17、immune

7、 response：即免疫应答，指机体受抗原刺激后，体内抗原特异性淋巴细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化或无能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。18、Professional APC：即专职APC，是一类特化的细胞，它们具有摄入、加工、处理提呈胞外抗原，激活CD4+T细胞，诱导免疫应答的能力。这类细胞必须表达MHC-类分子、协同刺激信号分子和各种粘附分子。专职APC包括单核-巨噬细胞、树突状细胞、内皮细胞和B细胞。1.阐述细胞因子的生理及病理作用。（1）生理作用参与免疫应答和免疫调节：调控免疫识别、免疫细胞增殖、参与免疫效应、免疫调节刺激造血诱导细胞调亡参与神经-内分泌-免疫网络 （2

8、）病理作用细胞因子与炎症:促进炎性细胞渗出与趋化、激活炎症细胞、参与炎症病理性损害细胞因子与肿瘤：抗肿瘤作用、促进肿瘤生长细胞因子参与移植物排斥反应细胞因子参与免疫性疾病：免疫缺陷病、超敏反应性疾病、自身免疫病细胞因子参与代谢性疾病2.综合比较三条补体活化途径的特点。 3.阐述T,B细胞活化条件及分子机制。（1）T细胞活化条件及分子机制第一活化信号：TCR/CD3抗原肽/MHC分子； CD4MHC；CD8MHC 第二活化信号：CD28B7活化抑制信号: 激活后表达：CTLA4B7CKs：IL-1, IL-2, IL-6, IL-12等（2）B细胞活化条件及分子机制 第一活化信号：BCR/共受体

9、+Ag由Ig/Ig传入胞内，共受体有CD19/CD21/CD81这些。 第二活化信号：CD40+CD40L（活化 Th） CKs：Th2释放的CKs辅助B活化增殖分化 4.比较内源性抗原和外源性抗原加工处理的特点。 5.阐述病毒感染的致病机制及机体抗感染机制。 病毒感染对细胞的作用1. 病毒进入相应的细胞：特异性L+R结合2. 免疫病理损伤宿主细胞：a. 直接损害宿主细胞：杀细胞效应；稳定状态感染b. 致感染细胞凋亡与抗凋亡；c. 细胞增殖、转化；d. 病毒基因整合病毒感染对机体的作用1. 病毒对组织器官的亲嗜性与损伤作用2. 免疫病理损伤a. 型超敏反应b. 型超敏反应c. 型超敏反应d.

10、诱导自身免疫病e. 免疫抑制抗病毒感染的免疫机制1. 固有免疫：干扰素、NK细胞。2. 适应性免疫a. 病毒抗原的加工与提呈b. 体液免疫：中和作用，激活补体，ADCC作用，调理作用c. 细胞免疫：CTL与TH1的作用6.阐述BCR（Ig）多样性以及分子基础。1. BCR的胚系基因结构：a. 轻链链基因位于2号染色体分为V、J、C三组基因片段b. 轻链链基因位于22号染色体分为V、J、C三组基因片段c. 重链基因位于14号染色体V、D、J、C四组基因片段2. BCR的基因重排及其机制：a. BCR胚系基因中，V、（D）、J基因片段之间由内含子隔开，通过基因片段的重排，形成V（D）J连接，再与基

11、因片段连接，才能编码完整的Ig多肽链。b. IgV区基因的重排主要通过重组酶（recombinase）的作用实现。c. 胚系基因重排的顺序是:重链发生基因重排，随后是轻链重排，编码重链DJ-VDJ-VDJC，编码轻链VJ-VJC。存在等位基因排斥与同种型排斥。3. 多样性产生的机制：a. 组合造成的多样性。众多的V区基因片段的组合和轻重链的组合， 众多的V、D、J基因中，重排时每个片段只能取一个， 就存在多种组合。b. 连接造成的多样性。CDR3区位于V、J和V、D、J片段连接处，两片段之间可插入或丢失数个核苷酸，增加了互补决定区（CDR3）的多样性。c. 体细胞高频突变、基因转换和类别转换造

12、成的多样性。成熟的B 细胞重排的V区基因，往往在抗原的刺激下发生点突变，突变的频率非常高。（每次细胞分裂，大约每1000个bp中就有一对发生突变，而其他体细胞的突变频率为10-10bp。）7.阐述固有免疫系统的组成及识别机制。组成：一、组织屏障（一）种属屏障（二）皮肤粘膜及其附属成分的屏障 物理屏障-上皮细胞、纤毛、分泌液 化学屏障-分泌液：乳酸、不饱和脂肪酸、胃酸 生物学屏障-微生物屏障（三）体内屏障 血脑屏障、血胎屏障、血胸屏障二、固有效应分子防御素（defensin）、补体系统、细胞因子、溶菌酶、乙型溶素三、固有免疫细胞吞噬细胞、B1细胞、T细胞、NKT细胞、NK细胞识别： 1.仅识别微

13、生物及其产物（不识别非微生物来源的抗原） 2.由模式识别受体（PRR）识别病原相关分子模式（PAMP）（不识别自身抗原）3.识别的泛特异性（仅识别或区分不同类微生物）一、病原相关分子模式-PAMP pathogen associated molecular pattern 定义：是特定类别病原体及其产物共有的非特异性、高保守且对其生存和致病性所必要的 分子结构，可被固有免疫细胞所识别。（LPS,肽聚糖,磷壁酸,甘露糖等） 特征：病原微生物特有；其生存和致病性所必需； 宿主泛特异性识别的分子基础 二、模式识别受体-PRR pattern recognition receptors定义：一类主要表

14、达于多种天然免疫细胞表面、可识别一种或多种PAMP的识别分子.生物学特征： 相对多样性（不同于BCR,TCR） 相对特异性（非克隆性表达） 反应快速性（早期非特异性免疫）几类重要的PRR：MBL：分泌型R. 由肝细胞合成分泌的急性期反应产物。识别结合甘露糖成分。MPRR：甘露糖R甘露糖/岩澡塘残基； 清道夫R氧化的LDL/损伤凋亡细胞/细菌Toll样R（TLR）：果蝇蛋白样受体。识别结合相应PAMP，激活信号转导途径，诱导免疫效应分子表达8.阐述型超敏反应的发生过程与机制。 变应原初次进入机体-产生IgE，吸附于肥大细胞和嗜碱性细胞 变应原再次进入机体-与吸附的IgE结合 IgE的FcR交联-

15、细胞脱颗粒，释放活性介质（预合成：组织胺、激肽原酶；新合成：白三烯、PAF血小板活化因子、PGD2 前列腺素） 导致平滑肌收缩，毛细血管扩张、通透性增加，腺体分泌-过敏性休克、呼吸道过敏反应、消化道过敏反应、皮疹等9.阐述B细胞介导的适应性免疫应答的分子机制。体液免疫应答：机体免疫系统受抗原刺激后，抗原特异性B细胞发生活化、增殖、分化为浆细胞，产生抗体，发挥生物学效应的过程。 B细胞对TD抗原的应答 抗原识别阶段 ：BCR特异性识别天然抗原的抗原决定簇（直接识别，无需APC加工处理无MHC限制性） 活化、增殖和分化阶段（一）B细胞活化要求双信号 第一活化信号：BCR/共受体+Agn 由Ig/I

16、g传入胞内n 共受体CD19/CD21/CD81 第二活化信号：CD40+CD40L（活化Th提供） CKs：Th2释放的CKs辅助B活化增殖分化（二）B细胞的增殖和分化n B淋巴细胞增殖形成生发中心，并在生发中心的分化成熟n 体细胞高频突变，Ig亲和力成熟n Ig的类别转换n 浆细胞的形成n 分化为记忆性B细胞 效应阶段 n 中和作用：virus,exotoxin n 调理作用:Ab,C n 激活补体:MACn ADCC效应:NK,Nue,M B细胞对TI抗原的应答 TI-1 Ag：LPS， B细胞丝裂原TI-2 Ag：细菌荚膜多糖、多聚鞭毛等特点：非抗原特异性；无MHC限制性；无回忆反应；

17、无Ig类别转换 10.阐述自身免疫耐受形成机制1、 中枢免疫耐受1、 克隆选择学说胚胎期的免疫细胞由于高度突变分化，已形成无数具有不同抗原特异性的细胞克隆，每个克隆均表达与其他克隆不同的抗原识别受体，可与相应抗原表位发生反应；某一克隆若在胚胎期与相应抗原接触，即被破坏和清除，或被抑制而成为禁忌克隆；该个体出生后再接触同一抗原，即表现为此抗原的无反应性，即天然免疫耐受。2、 T细胞在胸腺获得中枢耐受在胸腺髓质内，凡其TCR能与胸腺基质细胞表面自身肽-自身MHC分子复合物高亲和力结合的SP细胞，可通过凋亡而被清除，从而获得对自身组织的耐受。3、 B细胞在骨髓的阴性选择a、骨髓未成熟B细胞接触自身抗

18、原，通过内源性轻链基因重排而改变其BCR特异性，避免对其自身抗原的识别，从而产生免疫耐受。b、未成熟B细胞表面mLgM接触可溶性自身抗原，则启动胞内抑制信号，抑制mLgM继续表达，使抗原特异性B细胞不再对相应抗原发生应答，导致克隆失能。2、 外周免疫耐受1、 胸腺及骨髓基质细胞表达体内各组织细胞的共同自身抗原，而针对外周器官组织特 异性抗原的自身反应性淋巴细胞并未在胸腺和骨髓中被完全清除；2、自身反应性淋巴细胞的抗原识别受体与胸腺和骨髓上皮细胞表面pMHC亲和力过低，从而逃避阴性选择并进入外周血。机体可通过多种机制清除外周自身反应性淋巴细胞，从而维持自身免疫耐受。11.阐述型超敏反应的发生过程与机制III型超敏反应(免疫复合物型超敏反应)是由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体和血小板、嗜碱性、嗜中性粒细胞参与作用下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。临床常见的III型超敏反应性疾病1局部免疫复合物