中枢神经系统药物.ppt

1、第二章 中枢神经系统药物,第一节 镇静催眠药,一、镇静催眠药分类 按化学结构可分为巴比妥类、苯二氮卓类、及其它如醛类、氨基甲酸酯类等。,苯巴比妥的用法,二、巴比妥类（Barbiturates）,丙二酰脲（巴比妥酸，Barbituric Acid）的衍生物。,巴比妥酸,长时间（4-12h）：苯巴比妥； 中时间（2-8h）：异戊巴比妥； 短时间（1-4h）：司可巴比妥； 超短时间（1h）：海索比妥。,（一）巴比妥类药物的构效关系,1.解离度,具有催眠活性的巴比妥类药物为pKa 78的弱酸，在生理pH条件下，未解离的分子约占50%或更多，易透过血脑屏障到达中枢，因此有活性。未解离比例越大，作用越快。

2、,在生理pH7.4的条件下体内解离度,影响进入脑内药物的量 影响镇静、催眠作用的强弱和作用快慢,2. 脂水分配系数,巴比妥酸5位上的两个氢原子被烃基取代，使分子的亲脂性增加。 碳原子总数为4时出现镇静催眠作用，78作用最强。 使脂水分配系数保持一定比值， 具有良好的镇静催眠作用。 5位取代基为直链烷烃或芳烃时，体内不易被氧化代谢，作用时间长。如为支链烷烃或不饱和烃时，体内易被氧化代谢，作用时间短。,3. 体内代谢,C-5取代基氧化是代谢的主要途径。 当C-5为饱和直链烃或苯时，因不易被氧化而难以排除，作用时间长，如苯巴比妥，反之则作用时间短，如海索巴比妥。,（二）巴比妥类药物的合成方法,（三）

3、苯巴比妥(Phenobarbital),化学名： 5-乙基-5-苯基-2,4,6-（1H,3H,5H）嘧啶三酮 英文名： 5-Ethyl-5-phenyl-2，4，6-（1H，3H，5H）-pyrimidinetrione 用途：苯巴比妥为镇静催眠药、抗惊厥药。用于失眠、惊厥和癫痫大发作。,添加氢,5-Ethyl-5-(3-methylbutyl)-2，4，6-（1H，3H，5H）-pyrimidinetrione 在环系上为了提供结构特征而添加的两个氢中的一个（不是结构位置上的那一个） 由定位号和H，加上圆括号 紧接在结构特征定位号的后面,巴比妥类药物的合成通法,苯巴比妥合成路线：,1具弱酸

4、性：,内酰胺-内酰亚胺互变异构,2稳定性：,三、苯二氮卓类（Benzodiazepines）,（一）基本结构：,化学名：1,3-二氢-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮-2-酮,（二）苯二氮卓类药物的发展概况,R1 R2 R3 R4,地西泮在体内的活性代谢物,唑伦类,（三）苯二氮卓类药物的构效关系,（四）地西泮（Diazepam，安定）,第二节 抗精神失常药,根据药物的主要适应症，抗精神失常药可分为： 抗精神病药、 抗抑郁药、 抗躁狂症、 抗焦虑药 根据药物的化学结构，抗精神病药可按母核分成： 吩噻嗪类；噻吨类（硫杂蒽类）；丁酰苯类； 二苯氮卓类和其它类。,一、吩噻嗪类,1.盐酸氯丙嗪（Chlo

5、rpromazine Hydrochloride）,化学名：N，N-二甲基2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐,合成路线,药物的杂质：氯吩噻嗪与间氯二苯胺。,吩噻嗪母环易被氧化，在空气或日光中放置渐变红色。 为防止变色，其注射液在生产中可加入对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧剂。,遇硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色，这是吩噻嗪类化合物的共有反应，现用于鉴别；本品与三氯化铁试液作用，显稳定的红色。,2吩噻嗪类抗精神病药构效关系,（1）吩噻嗪环2位引入吸电子基团（R2CF3，Cl等），使作用增强。 （2）2位引入吸电子基团，使分子有不对称性，10位侧链向含氯原子的苯环方向倾

6、斜是这类抗精神病药的重要结构特征。 （3）吩噻嗪母核上10位氮原子与侧链碱性氨基之间相隔3个碳原子时，抗精神病作用强，间隔2个碳原子，例如异丙嗪缺乏抗精神病活性。 （4）侧链末端的碱性基团（R1），可为脂肪叔氨基，也可为哌啶基或哌嗪基。以哌嗪侧链作用最强。 （5）将10位N换成C原子，并通过双键与侧链相连，得噻吨类抗精神病药。,二、丁酰苯类,氟哌啶醇（Haloperidol）,化学名 1-（4-氟苯基）-4-4-（4-氯苯基）-4-羟基-1-哌啶基-1-丁酮,临床用于治疗精神分裂症、躁狂症等，副作用以锥体外系反应最多见。,Haloperidol的构效关系研究,解热镇痛药（非甾体类抗炎药）： 抑

7、制前列腺素生物合成。 阿片样镇痛药（Opioid Agents）： 与阿片受体作用的镇痛药，作用于中枢神经系统，选择性减轻剧烈锐痛或钝痛。,第三节 镇痛药(Analgesics),镇痛药按结构和来源可分： 吗啡生物碱、半合成和全合成的镇痛药三大类。,一、盐酸吗啡（Morphine Hydrochloride）,1吗啡的化学结构,在提取中可能带入,2吗啡的性质,（1）两性药物,(2)氧化反应,N-氧化吗啡,（3）鉴别反应,（4）限量检查,（5）显色反应,吗啡与生物碱显色剂甲醛硫酸试液反应即显蓝紫色；与钼硫酸试液反应显紫色，继变为蓝色，最后变为棕绿色。,3. 吗啡的衍生物,4.吗啡的构效关系,吗啡

8、类药物的四点结合的受体图象,1.盐酸哌替啶(Pethidine Hydrochloride),化学名：1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐,二、半合成镇痛药,2.美沙酮（Methadone Hydrochloride）,化学名：6-二甲氨基-4,4-二苯基-3-庚酮盐酸盐,第四节 中枢兴奋药,根据药物作用的选择性和用途，中枢兴奋药可分为：1、大脑皮层兴奋药，又称精神兴奋药；2、脊髓兴奋药；3、促进大脑功能恢复的药物，又称为促智药（Nootropics drug）和老年痴呆治疗药物（Senile dementia drug）。 按照化学结构及来源可分为：1、生物碱类； 2、酰胺类衍生物； 3、苯乙胺类； 4、其他类。,咖啡因Caffeine,化学名： 1，3，7-三甲基-3，7-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物,咖啡因全合成路线：,复习题,1* 写出苯二氮卓类的基本结构。苯二氮卓类的基本结构中1，3，7位引入取代基，对活性有何影响？ 2* 地西泮在体内胃肠道发生什么样的化学变化？对其生物利用度有何影响？ 3 奥沙西泮与地西泮在化学结构上有何区别，如何进行鉴别？ 4 艾司唑仑化学结构与地西泮有何区别，对活性有何影响？ 5* 写出巴比妥类药物的基本结构，为什么巴比妥酸无活性？ 为什么苯巴比妥显弱酸性，可与碱成盐。 6写出抗精神病药物主要结构类型，各举出一例药物。