神经免疫疾病相关抗体介绍ppt课件

1、,神经免疫疾病相关抗体检测介绍,药物浓度、 药物基因组学,遗传,免疫,药物,感染,1、自身免疫性脑炎 2、小脑炎 3、副肿瘤综合征 4、中枢神经脱髓鞘疾病 5、周围神经病 6、重症肌无力,1、片段分析 2、MLPA技术 3、一代测序 4、二代测序,病毒、结核、真菌、寄生虫、 SY病原微生物宏基因检测,神经系统自身免疫病及自身抗体,自身免疫性脑膜脑脊髓炎,GFAP,神经免疫抗体常见检测方法介绍,，,，,神经免疫抗体开展项目,中枢神经脱髓鞘疾病-NMOSD,抗体检测临床意义,中枢神经脱髓疾病-MS,临床表现：发作及病变证据 时间的多发性，空间的多发性 脑脊液寡克隆带阳性（可作为时间多发性替代指标）

2、,寡克隆区带（中枢神经疾病中OCB发生率及诊断价值）,寡克隆区带是脑脊液蛋白电泳分析的重点： 脑脊液寡克隆区带和IgG鞘内合成出现MRI影像变化之前，是早期诊断MS 和其他CNS脱髓鞘病的重要依据。 脑脊液寡克隆区带数量减少或消失，或IgG鞘内合成减少，是药物治疗有 效的标志。 脑脊液特异性寡克隆区带非MS所特有： 其他炎症性或非炎症性疾病，例如自身免疫性脑炎、副肿瘤综合征(PNS)、 SLE、神经白塞病、干燥综合征(SS)、神经梅毒、HIV感染等亦可呈阳 性。 等电聚焦电泳+免疫固定=国际检测金标准 区带的结果判定，严格按照对应的五型判定。,等电聚焦电泳+ IgG免疫固定：寡克隆区带检测国际

3、金标准,脑脊液基本套餐A（等电聚焦） 报告解读,QAlb：评估血脑屏障功能 定量分析鞘内合成 Ig： 1、Q IgG / A / M 2、脑脊液 IgG 指数 3、Reiber 坐标分析 定性分析鞘内合成 Ig： 4、IgG寡克隆区带（OB）,血脑屏障功能,血脑屏障功能的标志物 - Q Alb（白蛋白商值）= Alb（CSF/Ser） 血脑屏障功能参考值（5岁） - QAlb = （4 + ） 检测值 参考值 - 血脑屏障功能受损,1、蛋白定量分析（定量分析鞘内合成）,鞘内合成 Ig 的标志物 - Q IgG/A/M = IgG/A/M ( 脑脊液 / 血清 ) 鞘内合成 IgG % - 40

4、.1% 根据 reiber 坐标图，横坐标（Q Alb=14.5）、纵坐标（Q IgG=20.0）得来； （CNS中 Ig 的来源：鞘内合成、BBB渗入）,2、脑脊液 IgG 指数（定量分析鞘内合成）,自身免疫性脑炎 相关抗体类型,1、PNS相关抗体,2、神经元表面介导抗体,中华医学会神经病学分会. 中国自身 免疫性脑炎诊治专家共识 J . 中华神 经科杂志,2017,50( 2 ): 91-98.,Dalmau J, Graus F. Antibody-Mediated Encephalitis. N Engl J Med. 2018 Mar 1;378(9):840-851.,【1】中华医

5、学会神经病学分会. 中国自身免疫性脑炎诊治专家共识 J . 中华神经科杂志,2017,50( 2 ): 91-98. 【2】Dalmau J, Graus F. Antibody-Mediated Encephalitis. N Engl J Med. 2018 Mar 1;378(9):840-851.,自身免疫性脑炎的诊断标准,可能的AE： A+B+D,确诊的AE： A+B+C+D,A 临床表现：急性或者亚急性起病（3 个月），具备以下 1 个或者多个神经与精神症状或者临床综合征。,1.边缘系统症状：近事记忆减退、癫痫发作、精神行为异常，3 个症状中的 1 个或者多个。,脑炎综合征：弥漫性

6、或者多灶性脑损害的临床表现。 基底节和（或）间脑/ 下丘脑受累的临床表现。 精神障碍，且精神心理专科认为不符合非器质疾病。,B 辅助检查：具有以下 1 个或者多个的辅助检查发现，或者合并相关肿瘤。,脑脊液异常：脑脊液白细胞增多（5106/L）；或者脑脊液细胞学呈淋巴细胞性炎症；或者脑脊液寡克 隆区带阳性。 神经影像学或者电生理异常。 与AE 相关的特定类型的肿瘤，例如边缘性脑炎合并小细胞肺癌，抗NMDAR 脑炎合并畸胎瘤。 C 确诊实验：抗神经抗体阳性,对患者的配对的脑脊液与血清标本进行检测，脑脊液与血清的起始稀释滴度分别为 1：1 与 1：10。推荐方法是用转染细胞法（CBA） D 合理地排

7、除其他病因（鉴别诊断参考共识）。,基底节：表现为肌张力的改变，运动异常，震颤 间脑/下丘脑：睡眠障碍、低钠血症、吞咽障碍、 眼震等,鉴别诊断,感染性疾病。病毒性脑炎，神经梅毒，细菌、真菌和寄生虫所致的CNS感染、克雅氏病 （CJD）。病毒性脑炎：表现为发热症状、癫痫首发，1周左右达高峰，少有不自主运动、 语言障碍、中枢性低通气 炎性脱髓鞘病。NMOSD：当早期无视神经炎、急性脊髓炎两大主要表现，而仅出现最后 区综合征（呃逆、恶心和呕吐）或发作性嗜睡或其他急性间脑综合征；ADEM：以MRI上白 质和灰质广泛异常，检测出抗MOG抗体 副肿瘤性神经综合征 代谢性与中毒性脑病：Wernicke脑病、肝

8、性脑病、肺性脑病等 桥本脑病 CNS肿瘤：弥漫性或多灶性的脑肿瘤 遗传性疾病：线粒体脑病、甲基丙二酸血症、肾上腺脑白质营养不良等 神经系统变性：路易体痴呆、多系统萎缩、遗传性小脑变性等,核心症状鉴别诊断,重点鉴别：副瘤性神经综合征、中枢神经脱髓鞘疾病、阿尔茨海默病,疑似自身免疫性脑炎，但抗体阴性，怎么解释 ？,自身免疫性脑炎的中国标准：以抗体阳性为必要条件。,临床怀疑AE，但抗体阴性。 可能的原因： 抗体在不同样本类型的敏感性有差异 推荐血清和脑脊液配对送检。 需要鉴别其他疾病，如其他神经自免 性疾病、CNS感染及其他自身免疫病引 起的神经综合征。 疾病发展过程中，抗体检测敏感性差 异，可能需

9、要多次随访检测。 其他未知自身免疫性脑炎抗体。,多指标综合征诊断：不同检测项目在疾病中指向的一致性,多指标综合征诊断：精细化诊断有利于疾病预后的判断和治疗方案的选择,根据抗体敏感性合理选择不同标本类型送检 根据抗体特性选择最佳检测技术方法进行检测 根据不同疾病类型选择多指标进行验证,发病机制： 目前比较推崇的学说是：自身免疫反应。认为某些癌肿与神经、肌肉组织存在共同 抗原决定簇。癌肿细胞作为抗原，启动机体产生高度特异性抗体，在补体的参与下，不 仅杀伤癌肿细胞，也损伤和破坏机体的神经、肌肉组织，同时进一步刺激B淋巴细胞产 生更多抗体，引起更强烈、更广泛的免疫应答反应。 例如：Lambert-Ea

10、ton 肌无力综合征的患者中大约有2/3 的患者同时合并有小细胞 性肺癌，因肿瘤产生VGCC抗体与小细胞肺癌细胞的钙通道，以及与胆碱能突触处的钙 通道均能产生免疫反应，故在胆碱能突触处的IgG 与钙通道的反应，阻止了动作电位到 达突触时的钙内流，使乙酰胆碱释放减少，产生肌无力症状。,副肿瘤综合征 PNS，paraneoplastic neurological syndrome：恶性肿瘤通过远隔效应引起的一组神经系统症状体征， 并非由肿瘤转移或直接侵袭造成。可累及脑、脊髓、周围神经、神经肌肉接头、肌肉、内分泌系统等多处结构。,F Graus，J Dalmau et al. Recommended

11、 diagnostic criteria for paraneoplastic neurolgic syndromes. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2004;75:1135-1140,PNS诊断流程,经典肿瘤神经抗体出现肿瘤的概率90%；,PNS 诊断的整合,Pelosof LC, Gerber DE.Paraneoplastic syndromes: an approach to diagnosis and treatment.Mayo Clin Proc. 2010 Sep;85(9):838-54.,神经系统综合征,肿瘤筛查,抗体检测,病情随访,副肿瘤综合征14项17蛋白/原核蛋白免疫斑点法,周围神经病,三、M蛋白血症相关周围神经病 四、抗MAG抗体相关神经病,急性炎性脱髓鞘性多发神经根神经病 AIDP,急性运动轴索性神经病AMAN,急性运动感觉轴索性神经病AMSAN,MillerFisher 综合征（MFS）,急性泛自主神经病,急性感觉神经病,GBS临床类型,抗神经节苷脂抗体用于GBS的辅助支持诊断,2019中国CIDP诊治指南,中华医学会神经病学分会, 中华医学会神经病学分会周围神经病协作组, 中华医学会神经病学分会肌电图与临床神经电生理学组, 等. 中国慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病诊治指南2