特发性间质性肺炎病理特征及分类课件

1、特发性间质性肺炎病理特征及分类,特发性间质性肺炎的分类及病理特征,特发性间质性肺炎病理特征及分类,特发性间质性肺炎,是一组原因不明的弥漫性非肿瘤性疾病，主要累及肺间质，以肺部炎症及纤维化为主要病理变化疾病,特发性间质性肺炎病理特征及分类,3,弥漫性（间质性）肺疾病,特发性间质性肺炎 肺粉尘沉着病 外源过敏性肺泡炎 放射性损伤/药物相关的ILD 感染相关性ILD 结节病 肺淋巴管平滑肌瘤病（LAM） 肺Langerhans细胞组织细胞增生症（PLCH） 胶原血管疾病相关的ILD 肺血管炎相关的ILD 淋巴增生性疾病相关的ILD 遗传性疾病相关的ILD 癌性淋巴管炎/肺淋巴瘤,特发性间质性肺炎病理

2、特征及分类,一 、特发性间质性肺炎的分类,特发性间质性肺炎病理特征及分类,Liebow和Carrington分类（1968年,1.普通型（寻常型）间质性肺炎 Usual interstitial pneumonia（UIP） 2.闭塞性细支气管炎间质性肺炎 bronchiolitis obliterans interstitial pneumonia（BIP） 3.脱屑性间质性肺炎 Desquamative interstitial pneumonia（DIP） 4.淋巴细胞性间质性肺炎 lymphoid interstitial pneumonia（LIP） 5.巨细胞性间质性肺炎 Gian

3、t cell interstitial pneumonia（GIP,特发性间质性肺炎病理特征及分类,巨细胞性间质性肺炎（GIP,特发性间质性肺炎病理特征及分类,特发性间质性肺炎病理特征及分类,Katzenstein分类（1997,1.普通型（寻常型）间质性肺炎 Usual interstitial pneumonia（UIP） 2.脱屑性间质性肺炎 Desquamative interstitial pneumonia（DIP） 3.呼吸性细支气管炎间质性肺病 （Respiratory bronchiolitis interstitial lung disease，RBILD） 4.急性间质性

4、肺炎 (Acute interstitial pneumonia，AIP) 5.非特异性间质性肺炎 （Nonspecific interstitial pneumonia，NSIP,特发性间质性肺炎病理特征及分类,机化性肺炎,特发性间质性肺炎病理特征及分类,淋巴细胞性间质性肺炎,特发性间质性肺炎病理特征及分类,2002年ATS/ERS特发性间质性肺炎国际多学科共识,病理类型 临床-影像-病理诊断 普通型间质性肺炎（UIP） 特发性肺纤维化（IPF）/ 隐源性纤维性肺泡炎（CFA） 非特异性间质性肺炎（NSIP） 非特异性间质性肺炎（NSIP） 机化性肺炎 隐源性机化性肺炎（COP） 弥漫性肺泡

5、损伤（DAD） 急性间质性肺炎（AIP） 呼吸性细支气管炎 呼吸性细支气管炎间质性肺病 （RBILD） 脱屑性间质性肺炎（DIP） 脱屑性间质性肺炎（DIP） 淋巴细胞性间质性肺炎（LIP） 淋巴细胞性间质性肺炎（LIP,特发性间质性肺炎病理特征及分类,ATS/ERS update of the International Multidisciplinary Classification of the IIPAm J Respir Crit Care Med Vol 188. pp 733748, 2013,主要类型 特发性肺纤维化 特发性非特异性间质性肺炎 呼吸性细支气管炎间质性肺病 脱屑性

6、间质性肺炎 隐源性机化性肺炎 急性间质性肺炎 少见类型 特发性淋巴细胞性间质性肺炎 特发性胸膜肺弹力纤维增生症 不能分类的特发性间质性肺炎,特发性间质性肺炎病理特征及分类,不能分类的IIP,1、临床、影像或病理资料不全或不一致 2、治疗后类型发生变化 3、病理变化不能归为已知类型 4、多种影像或病理类型共存,特发性间质性肺炎病理特征及分类,按病程、病因及主要的细胞成分IIP分5大类,1、慢性致纤维化性： UIP、NSIP 2、急性及亚急性： OP、AIP 3、吸烟相关性组织细胞性： DIP、RBILD 4、淋巴组织增生性病变：LIP 5、弹力纤维增生性：PPFE,特发性间质性肺炎病理特征及分类

7、,各型IIP的病理诊断标本要求,UIP NSIP DIP LIP RBILD COP AIP AFOP,开胸肺活检或胸腔镜肺活检,有可能经小活检诊断，必须结合临床及CT,UIP临床+典型HRCT可以不做肺活检,RBILD临床+典型HRCT+BALF可以不做肺活检,特发性间质性肺炎病理特征及分类,二、各型IIP的病理特点,特发性间质性肺炎病理特征及分类,一）、慢性纤维化性IIP,IPF NSIP,特发性间质性肺炎病理特征及分类,特发性肺纤维化 （IPF,特发性间质性肺炎病理特征及分类,特发性肺纤维化（IPF,是一种不明原因的慢性进展性纤维化性间质性肺炎，见于老年人，病变局限于肺部，其HRCT及病

8、理组织学表现为UIP,特发性间质性肺炎病理特征及分类,UIP的显微镜下病理表现,斑片状纤维化 分布不一致，常位于双肺周边部或胸膜下 病变间有正常肺组织 致密的纤维化引起肺结构的重建常伴有“蜂窝肺”形成 病变时相不一, 新老病变并存，病变中既可见大量的胶原纤维沉积，又可见纤维母细胞灶（fibroblast foci,UIP的病理诊断需要外科肺活检,特发性间质性肺炎病理特征及分类,孟XX，男56岁,Peripheral accentuation,Normal lung,特发性间质性肺炎病理特征及分类,特发性间质性肺炎病理特征及分类,肌硬化,特发性间质性肺炎病理特征及分类,24,Fibroblast

9、 focus,Normal lung,特发性间质性肺炎病理特征及分类,纤维母细胞灶,纤维母细胞灶为粘液样蓝染基质内有成束成纤维母细胞，这些细胞与肺泡间隔长轴平行排列。 常位于纤维化与正常肺组织交接处,特发性间质性肺炎病理特征及分类,纤维母细胞灶,特发性间质性肺炎病理特征及分类,纤维母细胞灶,27,Pleura,特发性间质性肺炎病理特征及分类,纤维母细胞灶 机化,特发性间质性肺炎病理特征及分类,蜂窝肺,特发性间质性肺炎病理特征及分类,特发性间质性肺炎病理特征及分类,蜂窝肺,特发性间质性肺炎病理特征及分类,以上任何一条，可以否定IPF的诊断,IPF不能出现的病理改变（阴性改变） .无其他间质性疾病

10、的病变， 如结节病，PLCH等 .无显著慢性炎细胞浸润 .无肉芽肿结节、无血管炎 .无粉尘颗粒，如石棉小体 .缺乏显著嗜酸细胞浸润,特发性间质性肺炎病理特征及分类,UIP的病理诊断几种情况,1.UIP 型（全部符合） 2.很可能UIP 型：（部分符合） a.显著纤维化，肺组织重建（或伴蜂窝肺） 但无斑片状分布或无纤维母细胞灶； b.仅表现为蜂窝肺 3.可能 UIP 型: 斑片状或弥漫状纤维化,An Official ATS/ERS/JRS/ALAT Statement: IPF: Evidence-based Guidelines for Diagnosis and Management Am

11、 J Respir Crit Care Med Vol 183. pp 788824, 2011,特发性间质性肺炎病理特征及分类,UIP特征性CT表现的病理基础,34,subpleural . Basal Reticular opacities honeycombing,fibrosis,特发性间质性肺炎病理特征及分类,蜂窝肺CT表现的病理基础,35,特发性间质性肺炎病理特征及分类,UIP的临床意义,特发性肺纤维化(IPF/CFA) 胶原血管性疾病 慢性过敏性肺炎 药物中毒或反应 石棉肺（石棉小体,IPF =病理UIP 病理UIPIPF,特发性间质性肺炎病理特征及分类,NSIP,非特异性间质性

12、肺炎,37,特发性间质性肺炎病理特征及分类,Katzenstein A-L A, Fiorilli RF. Nonspecific interstitial pneumonia/ fibrosis: histologic features and clinical significance. Am J Surg Pathol, 1994, 18:136-147,64 cases 首次提出非特异性间质性肺炎(NSIP)这一 概念,特发性间质性肺炎病理特征及分类,American Thoracic Society. idiopatic nonspecific interstitial pneumo

13、nia: report of an American Thoracic Society project.Am J Respir Crit Care Med,2008,177: 13381347,分析305例发表NSIP病例，经过CRP诊断(193例），最后明确67例为INSIP INSIP为独立的疾病实体,特发性间质性肺炎病理特征及分类,40,INSIP病理分型,富细胞型 纤维化型：混合型 纤维化型,特发性间质性肺炎病理特征及分类,富细胞型NSIP病理组织学特征,肺泡间隔增宽，间质轻、中度炎细胞浸润，主要为小淋巴细胞，偶见浆细胞 病变呈片状或弥漫分布 间质淋巴细胞聚集和生发中心形成 肺泡型上皮

14、增生 近半数病例有灶性BOOP改变，但在整个病变中，它占的比例很小,特发性间质性肺炎病理特征及分类,NSIP纤维化型组织学主要特征,间质纤维化(致密或疏松），病变时相一致，经常保留肺脏结构，缺乏UIP的新老斑病变并存特征 有轻度、中度炎细胞浸润，主要为淋巴细胞、浆细胞 在大约20%病例可以找到成纤维细胞灶，但数量较少,特发性间质性肺炎病理特征及分类,特发性间质性肺炎病理特征及分类,特发性间质性肺炎病理特征及分类,纤维化性-NSIP,特发性间质性肺炎病理特征及分类,特发性间质性肺炎病理特征及分类,特发性间质性肺炎病理特征及分类,特发性间质性肺炎病理特征及分类,focal organizing p

15、neumonia in NSIP,focal organizing pneumonia (10% -20%) 39%-cellular NSIP 71%-cellular and fibrosing NSIP 22%-fibrosing NSIP 48% overall frequency,Katzenstein A-L A, Fiorilli RF. Nonspecific interstitial pneumonia/ fibrosis: histologic features and clinical significance. Am J Surg Pathol, 1994, 18:13

16、6-147,特发性间质性肺炎病理特征及分类,Organizing pneumonia components in non-specific interstitial pneumonia (NSIP): a clinicopathological study of 33 NSIP casesZhen Huo,et al.Histopathology 2015，June，22,26/33 case NSIP+OP (78%) 13 case 20% (19,特发性间质性肺炎病理特征及分类,51,INSIP组织学特征 CT,富细胞型: 间质轻-中度炎细胞浸润 纤维化型: 肺间质纤维化， 偶见纤维母细

17、胞灶 可伴机化（20%） 缺乏蜂窝肺样纤维化,GGO 网格影 牵张性支扩 GGO 无蜂窝肺,特发性间质性肺炎病理特征及分类,特发性间质性肺炎病理特征及分类,病理组织学NSIP的临床意义,特发性NSIP 胶原血管性疾病 慢性过敏性肺炎 药物中毒或反应 部分感染 免疫缺陷性疾病 IgG4相关性肺疾病,特发性间质性肺炎病理特征及分类,二）、急性及亚急性IIP,AIP COP,特发性间质性肺炎病理特征及分类,Acute interstitial pneumonia( AIP,急性间质性肺炎,特发性间质性肺炎病理特征及分类,56,Hamman- Rich(1944)报道一组病人，原因不明的急性起病，咳嗽

18、，进行性呼吸困难，迅速进入呼吸衰竭。X线显示双肺呈进行性间质纤维化改变。病人在2-6个月内死亡。病理组织学包括肺水肿，透明膜形成及间质纤维组织弥漫性增生，命名为肺急性弥漫性间质纤维化(acute diffuse interstitial fibrosis of the lung，Hamman- Rich syndrome,Hamman L,Rich AR. Acute diffuse interstitial fibrosis of the lungs. Johns Hopkins Hosp.1944,74,177-212,特发性间质性肺炎病理特征及分类,57,1986年Katzenstein

19、 报道8例与Hamman-rich综合征相似的病例。病人均有急性呼吸衰竭。在症状出现1-2周内使用机械通气，病理组织学改变相同于弥漫性肺泡损伤的机化期。最后7 例均在半年内死亡，1例康复。Katzenstein 将此组病人命名为急性间质性肺炎,特发性间质性肺炎病理特征及分类,AIP病理特征： 弥漫性肺泡损伤机化期,透明膜 肺泡间隔增宽有纤维母细胞及散在淋巴细胞，浆细胞浸润 肺泡II型上皮 细胞增生 肺小动脉内可见透明血栓,58,特发性间质性肺炎病理特征及分类,59,特发性间质性肺炎病理特征及分类,60,特发性间质性肺炎病理特征及分类,弥漫性肺泡损伤可见于以下情况： 急性间质性肺炎 尿毒症 重症

20、感染 败血症 胶原血管性疾病 灌注相关肺损伤 药物中毒 休克 严重创伤 等,特发性间质性肺炎病理特征及分类,隐源性机化性肺炎（COP） Cryptogenic organizing pneumonia,62,特发性间质性肺炎病理特征及分类,Epler GR等(N Engl J Med 1985：312：152-158)认为它主要病变在小气道内纤维性肉芽肿机化，闭塞为突出表现，认为它是间质性肺炎新类型，而提出bronchiolitis obliterans organizing pneumonia（闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎）的名称，简称BOOP 2002年ARS/ETS分类之中，建议应用or

21、ganizing pneumonia (OP),特发性间质性肺炎病理特征及分类,气腔内息肉状机化性纤维化(BOOP,organizing pneumonia,特发性间质性肺炎病理特征及分类,COP组织学特征,在远端气腔（细支气管，肺泡管和肺泡），腔内疏松纤维组织息肉样增生（organizing fibrosis） 斑片状分布 保留肺脏结构 病变时相单一,65,特发性间质性肺炎病理特征及分类,特发性间质性肺炎病理特征及分类,特发性间质性肺炎病理特征及分类,男，65岁（304H,特发性间质性肺炎病理特征及分类,机化性肺炎（BOOP ）的原因,病毒、细菌、真菌感染的机化 毒物吸入 药物中毒(胺碘酮，

22、柳氨磺胺吡啶等) 胶原血管疾病(类风湿性关节炎，红斑狼疮，多发性肌炎等) 支气管阻塞(异物，肿瘤) h84348何昌智男57岁咳嗽咯血2月右下肺占位-鳞癌伴机化.ndpi，肉芽肿和血管炎，梗塞等 嗜酸性肺炎 过敏性肺组织炎 非特异性间质性肺炎 嗜酸性肉芽肿 特发性,特发性间质性肺炎病理特征及分类,临床医生在看到机化性肺炎的病理报告时，必须结合临床、影像和实验室检查鉴别特发性和继发性。在排除继发性的情况下，才能诊断COP（特发性BOOP）。 OPCOP,特发性间质性肺炎病理特征及分类,病变密度不同 实变影 /GGO,特发性间质性肺炎病理特征及分类,COP病理阴性,无明显间质纤维化 无肉芽肿 缺乏

23、中性粒细胞或脓肿 无坏死 缺乏透明膜 无明显嗜酸粒细胞浸润 无血管炎改变,72,CT： 无显著网格影 及牵张性支扩 无厚壁空洞,特发性间质性肺炎病理特征及分类,呼吸性细支气管炎伴间质性肺病 (Respiratory bronchiolitis associated interstitial lung disease,RBILD) 脱屑性间质性肺炎 (Desquamative interstitial pneumonia,DIP,三、吸烟相关性IIP病变,特发性间质性肺炎病理特征及分类,呼吸性细支气管炎伴间质性肺病 (Respiratory bronchiolitis associated in

24、terstitial lung disease, RBILD) 尸检常发现在吸烟者的病例有呼吸性细支气管炎；肺癌伴严重吸烟者肺切除标亦会有呼吸性细支气管炎改变，因此亦称Smokers bronchiolitis 当病人有呼吸性细支气管炎同时伴间质性肺疾病时 才称 RBILD,特发性间质性肺炎病理特征及分类,呼吸性细支气管炎病理改变,呼吸性细支气管及周围肺泡腔内含色素的吞噬细胞聚集 细支气管轻度扩张，炎细胞浸润，管壁纤维化及平滑肌增生 患者可以没有症状,特发性间质性肺炎病理特征及分类,呼吸性细支气管炎,特发性间质性肺炎病理特征及分类,呼吸性细支气管炎,特发性间质性肺炎病理特征及分类,脱屑型间质性

25、肺炎(Desquamative interstitial pneumonia, DIP,Liebow(1965)首先描述本病。 临床类似UIP表现为缓慢渐进性呼吸困难，常伴有咳嗽。 发病年龄较UIP早10年，平均年龄42岁， 近90%的病人是吸烟者。 X线示：两下叶肺有模糊或毛玻璃样影，双肺间质网状浸润,78,特发性间质性肺炎病理特征及分类,病理组织学特征,DIP组织学特征： 弥漫性肺泡腔内巨噬细胞聚集，肺泡壁轻-中度纤维性增厚，轻度间质慢性炎 RBAILD组织学 类似于DIP（肺泡腔内有巨噬细胞聚集），病变呈斑片状，局限在细支气管周围,79,特发性间质性肺炎病理特征及分类,特发性间质性肺炎病

26、理特征及分类,81,特发性间质性肺炎病理特征及分类,特发性间质性肺炎病理特征及分类,特发性间质性肺炎病理特征及分类,RBILD DIP,特发性间质性肺炎病理特征及分类,四）、少见类型IIP,Lymphoid interstitial pneumonia（LIP） Idiopathic pleuroparenchymal fibroelastosis,特发性间质性肺炎病理特征及分类,淋巴组织增生性病变特发性及其罕见,淋巴细胞性间质性肺炎 Lymphoid interstitial pneumonia（LIP,特发性间质性肺炎病理特征及分类,淋巴组织增生性病变,淋巴细胞性间质性肺炎 滤泡性支气管/

27、细支气管炎 结节性淋巴组织增生 淋巴瘤样肉芽肿病 良性淋巴细胞性血管炎和肉芽肿病 Castleman 病 淋巴瘤 移植后淋巴组织增生性疾病等,特发性间质性肺炎病理特征及分类,88,LIP病理组织学特征： 肺泡间隔增宽，其内密集淋巴细胞，浆细胞和组织细胞浸润。 病变弥漫性分布 可有淋巴滤泡形成,特发性间质性肺炎病理特征及分类,女，58岁,特发性间质性肺炎病理特征及分类,特发性间质性肺炎病理特征及分类,特发性间质性肺炎病理特征及分类,特发性间质性肺炎病理特征及分类,LIP的鉴别诊断,特发性 感染（EB病毒、HIV） CVD（SS、RA、SLE） 免疫异常及损伤:溶贫、重症肌无力、恶性贫血、桥本氏甲

28、状腺炎、慢活肝、原发性胆汁性肝硬化 器官移植 药物损伤,特发性间质性肺炎病理特征及分类,特发性胸膜肺弹力纤维增生症Idiopathic pleuroparenchymal fibroelastosis (IPFE,最早报道：Chest. 2004年，Frankel SK, et al 特点：上叶肺，胸膜及胸膜下肺间质内弹力纤维增生 特发性 2例双胞胎姐妹 4例骨髓移植（1例恶性贫血、3例白血病） 2例乳腺癌化疗 1例淋巴瘤化疗,特发性间质性肺炎病理特征及分类,PPFE病理组织学,肺膜显著增厚，特别是肺上叶 胸膜及其下的肺间质内有显著的弹力纤维和胶原纤维增生，增厚的胸膜似片状的弹力纤维板，增生的

29、弹力纤维插入紧邻的肺泡间隔 弹力纤维染色显示弹力纤维较短，主要呈旋涡状及杂乱排列 病变时相一致 部分患者有蜂窝肺，偶见纤维母细胞灶,特发性间质性肺炎病理特征及分类,Modern Pathology (2008) 21, 784787,特发性间质性肺炎病理特征及分类,特发性间质性肺炎病理特征及分类,特发性间质性肺炎病理特征及分类,五）少见的病理类型,Acute fibrinous and organizing pneumonia（AFOP）Idiopathic Bronchiolocentric Interstitial Pneumonia,特发性间质性肺炎病理特征及分类,急性纤维素性机化性肺炎（AFOP,AFOP是一种急性及亚急性弥漫性肺损伤。 病理特征表现为肺泡腔内纤维蛋白球（intra-alveolar fibrin ball）形成及OP样疏松纤维组织。其病理改变介于急性间质性肺炎和机化性肺炎之间，临床及预后也分两组，部分病人类似COP，激