GMP-龟甲工艺验证报告

1、龟甲工艺验证报告验证项目编号：YZ-G Y-005验证方案编号：Y Z-G Yb-005上海养和堂中药饮片有限公司验证文件签发表验证名称龟甲工艺验证报告方案起草人适用范围整理、砂炒、干燥、包装5个工序版本号01代替版本号验证日期2003年6月18日6月18日起草人签名： 起草日期： 审核人签名： 审核日期： 批准人签名： 批准日期： 目 录1 验证概况11.1 简介11.2 验证结构介绍21.3 产品介绍31.4 生产控制简介31.5 验证目标41.6 验证计划进度41.7 验证组织51.8 验证指令71.9 验证支持文件检查71.9.1企业颁发的管理或操作文件 71.9.2设备安装运行确认9

2、1.9.3检测仪器的有效性记录 101.9.4 企业年度验证计戈U 112 龟甲工艺描述122.1整理工序142.2砂炒工序162.3干燥工序202.4包装工序223 验证结果264 各项结果分析265 验证相关项目表格265.1 原药材检验情况汇总265.2 质量情况汇总情况表271 验证概况1.1简介本产品是我公司严格依照上海市中药炮制规范 94版生产的主要中药 饮片品种，生产至今，从未做过工艺验证。现为了实施GMP质量管理体系,有计划开展产品工艺验证工作，保证产品质量，对龟甲整个工艺的所有生产 工序进行验证。验证过程拟收集龟甲3个批号的生产数据1.2验证结构介绍每个测试项目共分以下几个部

3、分：【验证目标描述】工序简介，中间产品的说明，中间品控制指标及实施验证的组织和人员【设备描述】关键设备验证，设备操作 SOP操作SOP培训记录。【测试方法】测试方法，测试标准。【测试结果】测试图表，测试结果确认。1.3产品介绍【产品名称】规范名称龟甲通用名称龟板、龟版【性状】生龟甲 本品为长方形、类方形或不规则形的块片，平坦或略弯曲，有的 具有向上倾斜的角状突起（墙板）。长1.55cm,宽13cm。灰白色至淡棕黄 色，有的一面较平滑，有的上表面具脊状隆起。有的可见弧形、三叉形或直角形 的浅沟纹。边缘具细锯齿或平滑。类方形者厚薄不匀，其中一边薄而平滑。质坚 硬。气微腥。砂炒龟甲 棕黄色至棕褐色，

4、质坚脆，略具焦臭和醋气。余同生品。【质量标准】收载于上海市中药饮片炮制规范1994年版。1.4生产控制简介【生产过程简介】生龟甲 将原药材除去剩余甲衣等杂质，筛去灰屑。砂炒龟甲：将洁净的粗黄沙置热锅内，炒至烫手，加入净龟甲，不断翻动 拌炒，至松脆，取出，筛去砂子，趁热立即投入醋中淬之，使之酥松，待吸透后, 取出，干燥。每生龟甲100kg，用米醋20kg。【产品质量控制指标】?原药材质量控制指标：见龟甲原药材质量标准。?中间品质量控制指标：工序名称控制项目质量标准（控制指标）整理工序杂质、灰屑2%砂炒工序性状 砂烫程度棕黄色至棕褐色，质坚脆， 略具焦臭和醋气。砂烫程度一致。干燥工序性状水分干燥后

5、饮片应干湿均匀，保 持固有的色泽、气味。10%?成品质量控制指标：见龟甲成品质量标准。附件1:龟甲原药材质量标准（企业标准）附件2:龟甲成品质量标准（企业标准） 【验证依据】药品生产质量管理规范（1998年修订）龟甲生产工艺规程中华人民共和国药典第一部 2000年版上海市中药饮片炮制规范1994年版1.5验证目标通过验证，证明龟甲所采用的所有相关工艺及生产设备能始终提供满足 生产工艺的要求。在现有的生产、工艺条件下，生产出符合法定质量标准和 企业内控质量标准的成品。?证明龟甲生产工艺的可靠性、重现性。确认工艺控制条件。完善各项标准操作规程1.6验证计划进度整个验证工作2003年6月18日开始，

6、6月18日结束1.7验证组织1.7.1验证委员会1.7.1.1 组成负责批准验证方案、验证报告、验证项目计划，协调验证项目的实施以及 验证证书的批准。姓名部门职务吴秀芳公司总经理尹清质量管理部部长冯双全生产技术部部长张财林行政管理部部长陆建生供应部部长1.7.1.2验证委员会负责人:组织编写验证方案，领导协调验证项目的实施，协调验证委员会及验证小组 的工作，对验证过程的技术、质量负责，参加验证方案的会签、终审和批准，参 加验证报告的批准。姓名部门职务吴秀芳公司总经理1.7.2工艺验证小组1.7.2.1工艺验证小组负责人:姓名部门职务冯双全生产技术部部长1.7.2.2工艺验证小组成员姓名部门职务

7、分工责任冯双全生产技术部部长主管工艺验证工作张洪鸣生产技术部主管负责工艺验证实施协调宗爱琪整理工序班组长负责整理工序验证实施李继农砂炒工序班组长负责砂炒工序验证实施万雅芳干燥工序负责干燥工序验证实施姚秀玲包装工序班组长负责包装工序验证实施周志瑜质量管理部QA质监员负责工艺验证的质量控制部分1.8验证指令以龟甲为样本，连续监察3批产品的生产全过程。1.9验证支持文件检查1.9.1企业颁发的管理或操作文件企业颁发的管理或操作文件序号文件名称文件编号存放地点1整理标准操作规程G09-SOP-016整理工序2干燥标准操作规程G09-SOP-019干燥工序3砂炒标准操作规程G09-SOP-021砂炒工序

8、4包装标准操作规程G09-SOP-031包装工序5GXY热风循环烘房标准 操作规程G04-SOP-156干燥工序6联合过筛机标准操作规 程G04-SOP-154干燥工序7CGY-700滚筒式燃油炒药机标准操作规程G04-SOP-158砂炒工序8GXY热风循环烘房清洁 规程G06-SOP-020干燥工序9联合过筛机清洁规程G04-SOP-018干燥工序10CGY-700滚筒式燃油炒药机清洁规程G04-S0P-022砂炒工序11生产区容器、用具清洁规程G06-S0P-010生产各工序12生产前检查标准操作规 程G09-S0P-004生产各工序13清场管理制度G09-SOP-171生产各工序14物料

9、平衡管理制度G09-SOP-161生产各工序15工艺查证制度G09-S0P-071生产各工序16生产工序状态牌证管理 制度G09-SOP-173生产各工序17生产废弃物处理规程G09-SOP-064生产各工序结论：验证所需文件均已准备好，并交到操作者手中，操作者能熟练掌握文件要求。检查人:复核人:日期：日期：1.9.2检查所涉及的设备的安装、运行是否已确认设备安装运行确认设备名称规格型号编号安装确认运行确认热风循环干燥 烘房GXY040001012已确认已确认联合过筛机低0001002已确认已确认燃油炒药机CGY-700040001003已确认已确认结论：验证所需设备均已验证，且处于正常状态检

10、查人：日期：复核人： 日期： 1.9.3检查检测用仪器的鉴定证书或合格证检测仪器的有效性记录序号仪器名称鉴定/合格证编号有效期1精密天平20037001121年2恒温干燥箱20035000811年3电阻炉20035000841年结论：验证所需检测仪器均有鉴定证书，并处于正常状态检查人:复核人:日期：日期：1.9.4验证文件企业年度验证计划序号验证项目编号验证项目生产批号验证日期1YZ-GY-001甘草工艺验证030511-12003年5月11日2YZ-GY-002苍术工艺验证030517-12003年5月17日3YZ-GY-006赤芍工艺验证030521-12003年5月21日4YZ-GY-0

11、03耦节工艺验证030524-12003年5月24日5YZ-GY-007女贞子工艺验证030608-12003年6月8日6YZ-GY-004橘核工艺验证030615-12003年6月15日7YZ-GY-005龟甲工艺验证030618-12003年6月18日结论：本次验证属正常实施企业年度验证计划检查人：日期：复核人： 日期： 2龟甲工艺描述2.1整理工序2.1.1简介将原药材除去残留甲衣等杂质，筛去灰屑【中间品控制标准】项目名称质量标准整理半成品杂质、灰屑不得超过2%。2.1.2验证操作每次进入验证，必须按整理标准操作规程(G09-SOP-016进行操作。整理结束，按照生产区清洁规程(G06-

12、S0P-007)、生产区容器用具清洁规程(G06-SOP-010、清场管理制度(G09-SMP-171)进行清场。【批号】连续检验验证产品3个批号。批号：030618-1、030618-2、030618-3【操作前培训确认】整理工序班组长：整理工序车间质检员：2.1.3测试方法【抽样方法】按照取样制度(G10-SMP-001 )进行取样，样品置清洁且按照先后顺序编 号的取样袋，送化验室进行检验。【检测方法】2000年版中华人民共和国药典第一部附录杂质、灰屑的测定。2.1.4主要生产数据的处理生产批号来货编号生产日期投料量整理后重量发霉等异变药材整理后杂质灰屑含量备注030618-1030509

13、-72003年6月18日100kg99kg无1%030618-2030509-72003年6月18日100kg99kg无1%030618-3030509-72003年6月18日100kg99kg无1%2.2砂炒工序2.2.1简介将炒药机加温至400C左右，炉内呈青色时，将洁净的粗黄沙置热锅内，炒 至烫手，加入净龟甲，不断翻动拌炒，至松脆，取出，筛去砂子，趁热立即投入 醋中淬之，使之酥松，待吸透后，取出，干燥。每净龟甲100kg,用米醋20kg。【中间品控制标准】项目名称质量标准砂炒半成品棕黄色至棕褐色，质坚脆，略具焦臭和醋气。 砂炒程度 均一。糊片、生片不得超过5%。2.2.2设备描述设备名称

14、规格型号滚筒式燃油炒药机CGY-7002.2.3验证操作每次进入验证，必须按砂炒标准操作规程(G09-S0P-021)、CGY-700滚筒 式燃油炒药机标准操作规程(G04-SOP-158)进行操作。炒药完成，按照CGY-700 滚筒式燃油炒药机清洁规程(G06-S0P-022)进行设备清洁，按照生产区清洁规 程(G06-S0P-007)、生产区容器用具清洁规程(G06-S0P-010)、清场管理制度(G09-SMP-171)进行清场。【批号】连续检验验证产品3个批号。批号：030618-1、030618-2、030618-3【操作前培训确认】砂炒工序班组长:砂炒工序质检员:224测试方法【抽

15、样方法】按照取样制度(G10-SMP-001 )进行取样，样品置清洁且按照先后顺序编 号的取样袋，送化验室进行检验。【检测方法】龟甲工艺规程半成品质量标准及检查方法进行测定。2.2.5主要生产数据的处理生产批号糊片、生片砂炒程度备注030618-13%均一030618-23%均一030618-33%均一2.3干燥工序2.3.1简介将醋淬好的龟甲摊在烘盘中，厚约 15cm,摊匀，上车架入烘房。控制温度不得高于80 C。【中间品控制标准】项目名称质量标准干燥半成品干燥后的饮片必须干湿均匀，保持固有色泽、气味。水分10%2.3.2设备描述设备名称规格型号联合过筛机热风循环烘房GXY2.3.3验证操作

16、每次进入验证，必须按干燥标准操作规程(G09-SOP-019、GXY热风循环 烘房标准操作规程(G04-SOP-156)、联合过筛机标准操作规程(G04-SOP-156) 进行操作。干燥完成，按照GXY热风循环烘房清洁规程(G06-SOP-02C)、联合 过筛机清洁规程(G06-SOP-018)进行设备清洁，生产区清洁规程(G06-SOP-007)、 生产区容器用具清洁规程(G06-SOP-010)、清场管理制度(G09-SMP-171、进 行清场。【批号】连续检验验证产品3个批号。批号：030618-1、030618-2、030618-3【操作前培训确认】干燥工序班组长:干燥工序质检员:23

17、4测试方法【抽样方法】按照取样制度(G10-SMP-001 )进行取样，样品置清洁且按照先后顺序编 号的取样袋，送化验室进行检验。【检测方法】中华人民共和国药典一部附录区H2.3.5主要生产数据的处理生产批号干燥时间水分色泽、气味灰屑备注030618-11hr9%未变1%030618-21hr8%未变无030618-31hr9%未变0.3%2.4包装工序2.4.1简介将干燥品按照指定包装规格用电子台称分别称重。用手提式缝包机封口, 针距在10mm以内，标签缝在右侧，缝线在标签的 1/3处。【中间品控制标准】项目名称质量标准包装装量误差+1%02.4.2设备描述设备名称规格型号立式电子秤2.4.

18、3验证操作每次进入验证，必须按包装标准操作规程(G09-SOP-031)、电子台秤标准 操作规程(G04-SOP-054)进行操作。包装完成，按照生产区清洁规程(G06-SOP-007)、生产区容器用具清洁规程(G06-SOP-010)、清场管理制度(G09-SMP-171)进行清场。【批号】连续检验验证产品3个批号。批号：030618-1、030618-2、030618-3【操作前培训确认】包装工序班组长:包装工序质检员:2.4.4测试方法【抽样方法】按照取样制度(G10-SMP-001 )进行取样，样品置清洁且按照先后顺序编号的取样袋，送化验室进行检验【检测方法】龟甲生产工艺规程半成品质量标准及检查方法进行测定。2.4.5主要生产数据的处理生产批号包装规格件数包装质量装量差异备注030618-110kg/袋10合格合格030618-210kg/袋10合格合格030618-310kg/袋10合格合格3 验证相关项目表格3.1原药材检验情况汇总验证项目编号： YZ-GY-005验证项目名称：龟甲工艺验证原药材名称来货编号检查日期检查情况龟甲030509-7结论：该批龟甲原药材符合我公司龟甲原药材质量标准要求，质量合格检查人:复核人:日期：日期：3.2质量情况汇总情况表验证项目编号： YZ-GY-005验证项目名称：龟甲工艺验证生产批号性状灰屑030618-1合格合格0