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文档简介

1、第三章 病毒的基本性状,检验教研室,判悠防国仿持恃恤警兄贷掷纶悯戴撇制刁深爬耍恨癣除胰纲谗勺耪兆芽夜一、病毒的基本状一、病毒的基本状,1,病毒的基本状,概述 病毒一种是介于生命和非生命之间的物质形式,是比较原始的、有生命特征的、能自我复制和专性活细胞内寄生的非细胞型微生物。 病毒是否表现有生命取决于它的生存状态,病毒游离于宿主细胞之外时,不能生长、繁殖,不表现任何生命特征;一但进入细胞内,可复制大量子代病毒并感染邻近细胞。 病毒广泛存在于自然界,引起人类疾病的历史悠久,近几十年来有大量新现和再现的病毒威胁人类生存,絮歉绝阂韧药司盟判贬帖单沃涧欲妹贰银李腮夺自苍拥参崩及骑卧渺遣赊一、病毒的基本状

2、一、病毒的基本状,2,病毒的基本状,埃及孟非思壁画中长老患小儿麻痹症,淄葬轮便萤模籽状谁捌瞻并隆厄筋近崩日纱拖驴麓梢业乒此贩添瘤固堪睛一、病毒的基本状一、病毒的基本状,3,病毒的基本状,1973年以来新现的主要病毒,1973:轮状病毒;婴幼儿腹泻 1975:甲型肝炎病毒;甲型肝炎 1976:埃博拉病毒;埃博拉出血热 1977:汉坦病毒;肾病综合征出血热 1983:人类免疫缺陷病毒;艾滋病 1988:戊型肝炎病毒;1989:丙型肝炎病毒 1986:HHV-6;1990:HHV-7;1995:HHV-8 1995:庚型肝炎病毒 1996:朊粒;新型克-雅氏病 1997、2004:禽流感病毒(H5N

3、1) 1999:尼帕病毒;脑炎 2003:SARS冠状病毒;严重急性呼吸系统综合征,驮宗帐峭啃仲恬绝耳缉条响汝典缀郴峙漏拼含兽策滑粗沤妓液攫捅卑俭锚一、病毒的基本状一、病毒的基本状,4,病毒的基本状,病毒的基本特性,与其它病原微生物相比病毒有以下特点: 1.体积小(测量单位nm),需电镜观察 2.非细胞结构:核心与衣壳 3.基因组:仅含一种核酸;DNA/RNA 4.严格的活细胞内寄生; 5.以复制的方式增殖; 6.特殊的抵抗力:对抗生素不敏感,对干扰素敏感,肋删炕岿瞬昆循奈收粪宗菱臂侥丢须饵痕秒饭悦芜医摆试苗祟撮郭昏铡沃一、病毒的基本状一、病毒的基本状,5,病毒的基本状,病毒性疾病的特点,1.

4、传播广泛:流感,乙型肝炎; 2.传染性强,病死率高:狂犬病,AIDS 3.部分病毒感染与肿瘤,免疫缺陷,胎儿畸形,老年痴呆的发生关系密切; 4.部分病毒可引起持续性病毒感染; 5.部分病毒性疾病缺少特异、敏感、快速的诊断方法; 6.目前仍缺少特异的抗病毒药,对抗生素不敏感,以预防为主,扣择音棒盔乌娱彦儒疼颧纯椅吭娜谨浅欢腊完刨剧蚕油痴冻划志闹酌盟葵一、病毒的基本状一、病毒的基本状,6,病毒的基本状,第一节 病毒的形态与结构,蕊搬泌际左并搪郝洒龙涵仁裹田堵哗蛊斗么姿逛该躇劝架献吧掏缸列韵卉一、病毒的基本状一、病毒的基本状,7,病毒的基本状,一、病毒的大小与形态,病毒的大小:测量单位nm 病毒的形

5、态:根据病毒的寄生宿主不同可将病毒分为三类 动物病毒: 球形或近似球形,可呈砖形(痘病毒 )或子弹状(狂犬病病毒 ); 植物病毒:杆状或长丝状; 细菌、真菌的病毒(噬菌体) :蝌蚪形,牲辖涪悠整淘愿炯居囊沏踌肃滨挝歧磷酞督纸闻嗓贪汽腐得足铲育纫坐伤一、病毒的基本状一、病毒的基本状,8,病毒的基本状,葵戳藕掸谴喜播骋揣速匠吾年副松奸纬设驳柳抱祥煮语冤厉唬吵啡戌产慨一、病毒的基本状一、病毒的基本状,9,病毒的基本状,病毒的形态,印硫揽迈设腔俐梯阅毁迸缅乘栖苦舀宿饮痢磷刃灰令铣瘫砚赎葱赔嘻物柠一、病毒的基本状一、病毒的基本状,10,病毒的基本状,一)病毒的结构,1、 病毒核心 病毒核心是病毒体的中心

6、结构,由一种核酸(DNA或RNA)与少量非结构蛋白组成。 核酸构成病毒的基因组,为病毒的复制、遗传、变异提供遗传信息,二、病毒的结构与化学组成,有氰电孵这紫代换拭盏驯丽琶羚雇嘘准声工产佐忘县恐老慌约典赤歌际释一、病毒的基本状一、病毒的基本状,11,病毒的基本状,2、病毒衣壳,是包围在病毒核心外的蛋白质外壳,由一定数量的壳粒组成。 壳粒是组成衣壳的蛋白质亚单位,结构一致,由非共价键连接。 病毒衣壳的生物学作用: 1.保护病毒核酸; 2.介导病毒侵入宿主细胞,参与感染过程; 3.具有抗原性,可刺激机体免疫应答; 4.是病毒分类、分型的依据,掖澎嚼避积辊辽殆竹芥渡毅孵颜芯捎汉簇藏龚逻厨卜秽坪咸带际筋

7、壬梦旋一、病毒的基本状一、病毒的基本状,12,病毒的基本状,病毒衣壳的排列方式 根据壳粒排列的不同可分为: 二十面体对称:病毒核酸浓集在一起成球形或近球形,壳粒呈20面体对称排列,如脊髓灰质炎病毒、流行性乙型脑炎病毒等; 螺旋对称:病毒核酸呈盘旋状,壳粒沿核酸链走向排列成螺旋对称型,如流感病毒等; 复合对称:既有螺旋对称又有立体对称的病毒,如痘病毒、呼肠病毒和噬菌体,解券加幽雀恍靳生缺坝疟懒诌狗组躯耀锹拳剑科疡伸雌愤锌没卤夯愤惠漓一、病毒的基本状一、病毒的基本状,13,病毒的基本状,对称结构,螺旋对称 20面体立体对称 复合对称,士傻炯酵悬惮街税起步赘米势忱蔗顽驻房遏濒搅眯道雁牵词仟星学汽羹漠

8、一、病毒的基本状一、病毒的基本状,14,病毒的基本状,20面体立体结构病毒衣壳结构最稳定、坚固,内部空间容积最大,最有利于对基因组的保护的结构,古到棵斑斜州嘻辆颇枉平孵戈猫姬死崖烘赣降八绕蛋审晒匡官迄付迟峪界一、病毒的基本状一、病毒的基本状,15,病毒的基本状,3、病毒的包膜,包膜的形成是在病毒成熟后期以出芽方式穿过宿主细胞特殊区域而获得的,是由宿主细胞膜和病毒基因组编码的糖蛋白(刺突)所构成。 病毒包膜的生物学作用: 1.维持病毒结构的完整性。根据包膜的有无可使病毒分为包膜病毒体和裸露病毒体两大类。 2.包膜与病毒的感染性有关,破坏病毒的胞膜可使病毒灭活; 3.包膜构成病毒表面抗原,可诱发机

9、体免疫应答 4.包膜可作为病毒分型的依据,能星蹄矗币蝇岁桅蒂娄曙扯峡琵洛僵打酉痉拂的箱淌荷拢录录尺咆饶番凭一、病毒的基本状一、病毒的基本状,16,病毒的基本状,病毒的结构与化学组成,核心,DNA or RNA,衣壳,壳粒,包膜,包膜子粒or刺突,包膜病毒体,裸露病毒体,核衣壳,胳绊踊条酪约泵穆勃攀氦软隙骤呻停型孽朗疟颊淫侩缺补绩乾北返鞭靳痕一、病毒的基本状一、病毒的基本状,17,病毒的基本状,裸露病毒体 包膜病毒体,萧弥亿遮坡淬多窿汝嗣锣菱亮坛栗雅环断激妓笺哦袄靶悉痹辊东陵笛渔忿一、病毒的基本状一、病毒的基本状,18,病毒的基本状,1、病毒核酸 每种病毒仅含一种核酸,可以是RNA或DNA,二)

10、病毒的化学组成及功能,腻流涅俗路茶荡霜酱滥医的肠币与谱捏毯渊嘴剿并遗址偿丰柬系钎阉影肃一、病毒的基本状一、病毒的基本状,19,病毒的基本状,病毒核酸的主要功能: 指导病毒复制:病毒进入宿主细胞后,释放核酸,自我复制同样的子代核酸 决定病毒特性:病毒核酸携带病毒的全部遗传信息,决定病毒的全部生物学性状 具有感染性:有的病毒核酸进入宿主后能引起宿主感染,但是其感染性比病毒体低。因为它不易被细胞吸附,易被体液中及易感细胞膜上的核酸酶降解,送汉们犯缸鼻宫陪踌榴闰衡诚笋河植掀侥碘歪养骆夏资沫鲸皖岔冈服土班一、病毒的基本状一、病毒的基本状,20,病毒的基本状,2、病毒蛋白质 结构蛋白:是指组成病毒体的蛋白

11、成分,包括: 病毒的衣壳蛋白:构成衣壳的亚单位-壳粒。 基质蛋白:连接衣壳蛋白与包膜蛋白的部分。 包膜蛋白:是有跨膜功能区的糖蛋白,多在病毒体外,瑞娠席破叉班垦遭拇浆敷满揭蹲溺中针带童嗣汽剥信棱晌靡绑逆酷暮坐咏一、病毒的基本状一、病毒的基本状,21,病毒的基本状,非结构蛋白:可存在于病毒体内或感染细胞内,包括: 具有酶功能的蛋白:逆转录酶、蛋白水解酶、DNA多聚酶等为复制子代病毒所必须,同时作为抗病毒药物作用的靶部位而备受重视。 抑制细胞生物合成及病毒抗原呈递的蛋白:这类蛋白可存在于感染细胞内,不仅干扰细胞正常代谢,并有转化细胞作用、抗细胞因子及抗细胞凋亡作用,闲唾傀致披拼姨跌赐郑喝忙荒纽是恐

12、蹭肪伸卉怒驻技峪胖堆彬泵搬饥卖态一、病毒的基本状一、病毒的基本状,22,病毒的基本状,3、脂类和糖 主要存在于病毒的包膜中,跟病毒体吸附、穿入宿主细胞以及病毒的抗原特异性有关,渠淡喉唤毒卯了汀觅抹候糯孙见没盾馏驴惰叔火戒眶赵站膨扣义柳辽目恤一、病毒的基本状一、病毒的基本状,23,病毒的基本状,第二节 病毒的增殖,雕淘叭彦针掀念鸯娱安谓红板叶挤耕彼埔杜叛蚂肇刑港窜佩价碉泅藕欺棱一、病毒的基本状一、病毒的基本状,24,病毒的基本状,病毒增殖的条件,病毒的结构简单,缺乏代谢所需的酶类,必须借助宿主细胞代谢系统提供原料、能量和场所。 病毒的增殖必需有合适的宿主细胞(容纳细胞)、病毒进入宿主细胞的能力(

13、毒力)和宿主细胞的状态。 满足上述条件,经过复杂的生物合成过程,病毒产生增殖性感染,同时宿主细胞代谢受到抑制。 病毒感染的结局取决于病毒与宿主细胞相互作用的结果:有的不能产生子代病毒;有的宿主细胞可继续分裂而病毒基因呈整合状态;有的病毒在细胞内大量复制,导致宿主细胞死亡,病毒释放,骑晶航尚瓜铁距籽鸥瘁讼汕煎崭押诛婪褒喘倦驻捻圆瞒政徒匿拽氟斡颗墅一、病毒的基本状一、病毒的基本状,25,病毒的基本状,一、病毒复制周期,病毒的增殖方式是复制:病毒进入细胞,由病毒基因组引导,指令宿主细胞停止合成细胞自身的蛋白质与核酸,转为合成子代病毒的成分,并装配、释放子代病毒到宿主细胞外。 病毒复制周期:从病毒进入

14、宿主细胞开始,经病毒基因组复制到子代病毒释放为一个复制周期。复制周期是一个连续的过程,分为吸附、穿入、脱壳、生物合成、装配释放五个步骤,聂怒伞疗涌诉钻默骸拣倪结国席绢磊吭虎衫壶坡辣崩趁淋好岔榴篷逾讣唉一、病毒的基本状一、病毒的基本状,26,病毒的基本状,病毒复制周期,复制周期,吸附 穿入,脱壳,生物合成,组装 成熟与释放,病毒进入宿主细胞,渊皇判明推话喊述胰体匹胖词玛伦坦搅胡草养堵蛇暮桥伏央羌鸟配僵扁炉一、病毒的基本状一、病毒的基本状,27,病毒的基本状,病毒复制周期,1、吸附 是病毒与宿主细胞表面受体发生特异性结合的过程 病毒吸附率:病毒无运动能力,是随机运动与宿主细胞接触,吸附率取决于病毒

15、的浓度。 影响吸附的因素:钠、镁、钙离子;pH;温度 病毒受体:具有某种病毒的受体方能发生相应的感染,此细胞就是这种病毒的易感细胞,无相应受体则为此病毒的抵抗细胞,摔仰鱼业顷浅吏拆穴俏西摔亚晾兼铀游姿玲孟促鸽探凛氏国待篱届参灰责一、病毒的基本状一、病毒的基本状,28,病毒的基本状,2、穿入 指病毒核酸或感染性核衣壳穿过细胞进入胞浆,开始病毒感染的细胞周期。主要有三种方式:融合 、胞饮 、直接进入,蝇鉴灾腊签井挑家株暑鸣锦炒帝娶肛嗣载孜桐敞荆晒菜糜南药靳锨意岭谱一、病毒的基本状一、病毒的基本状,29,病毒的基本状,3、脱壳 穿入和脱壳是连续的过程,失去病毒体的完整性被称为“脱壳 ”。从病毒脱壳到

16、出现新的感染病毒之间的时期叫病毒的“隐蔽期,娱晾揍盘弊腿墙豁掂掸你挖秉胸丧苫碾恶绣妈挨潞谨疚单砰氏舶帮肌扎玄一、病毒的基本状一、病毒的基本状,30,病毒的基本状,4、生物合成 在此过程中,病毒利用宿主细胞提供的酶、能量及场所进行核酸的转录、翻译与生物合成有关的功能蛋白和结构蛋白,并复制出大量子代病毒核酸。因没有完整病毒体出现,此阶段也为病毒的隐蔽期,仗与度扒该蔡和邯染沦敏趣听腰捞薛杆津闭戒杯萍临栽拼抠么氓因舶牵租一、病毒的基本状一、病毒的基本状,31,病毒的基本状,5、装配 指将生物合成的蛋白质和核酸及其他构件,组装成子代病毒的过程。 病毒种类不同,装配部位也不同,DNA病毒多在胞核中装配,R

17、NA病毒多在细胞质中装配,拧轨灯拨租泼伎痊布赖卜脾旨鞍冒耽殿紊惊腊道辱森鸵胡臣乳始炼茵况祈一、病毒的基本状一、病毒的基本状,32,病毒的基本状,6、成熟 指病毒核衣壳装配完后,病毒发育成为具有感染性的病毒体的过程。 成熟的标准为:形态结构完整;具有成熟病毒的抗原性;具有感染性,仍赶票吸痈虫褥绢葡杂拆棵短赚赫系戊丢苑吱番烂锁塑遥霍埃午恶僵份汤一、病毒的基本状一、病毒的基本状,33,病毒的基本状,7、释放 指成熟病毒体从宿主细胞游离出来的过程,埋朱屎跃念均粒朔下旱呼哥财榨泽釉困燥煮字袋颈熟棘珐硷啃沧傻胃简擂一、病毒的基本状一、病毒的基本状,34,病毒的基本状,顿挫感染:病毒进入宿主细胞后,因宿主细

18、胞缺乏病毒复制所需的酶或能量,使病毒在其中不能合成自身成分,或不能组装成完整的病毒体的过程称为顿挫感染。 缺陷病毒:带有不完整基因组的病毒体,称为缺陷病毒。当缺陷病毒不能复制,但却能干扰同种成熟病毒体进入细胞时则被称为缺陷干扰颗粒(DIP) 。 辅助病毒:一种病毒与缺陷病毒共同培养,前者能弥补缺陷病毒的不足,使缺陷病毒复制出完整的病毒体,则为辅助病毒。如HBV和HDV,二、与病毒增殖有关的异常现象,枕琶叼货巨椿磨掣愁翌匹鄂翱锋村还其柜葫卓星洛狸操敌缎自臭瘦倦视陷一、病毒的基本状一、病毒的基本状,35,病毒的基本状,病毒增殖的干扰现象,干扰现象的概念:两种病毒感染同一细胞时,可发生一种病毒干扰另

19、一种病毒增殖的现象。 干扰现象的种类:异种病毒之间的干扰;同种病毒的不同型或不同株的干扰;灭活病毒对活病毒干扰;缺陷病毒干扰完整病毒。 干扰现象的机理:病毒作用于宿主细胞,诱生干扰素;一种病毒破坏了细胞表面受体,阻止另一种病毒的进入;改变宿主细胞的代谢途径,影响另一种病毒的复制过程。 干扰现象的意义:病毒之间的干扰现象能使感染终止;应用疫苗时应避免干扰现象发生(病毒类疫苗的互相干扰,攫天卸桩幸爱侨牡贺芹脐湖陕粉瞥撕深菊哺削摹颂弃欢诞摩瞻藏卿端甭芹一、病毒的基本状一、病毒的基本状,36,病毒的基本状,第三节 病毒与环境,宴蔫铲盯相痴畴拎阐蒙僳纪伍至沉影力软劣冻淄汉残秒幌喀爷斩沥凹朱账一、病毒的基

20、本状一、病毒的基本状,37,病毒的基本状,灭活:病毒在体外受到物理、化学因素作用后失去感染性为病毒灭活。 病毒灭活的机制 (1)破坏病毒的包膜 (2)使病毒的蛋白质变性 (3)损伤病毒的核酸,削丹囤寡霞帘茎婪罕藏诸蓟雌科朋副祈卯刻柔后鹤涕夷设半瘟名锐蚤葛昨一、病毒的基本状一、病毒的基本状,38,病毒的基本状,一、物理因素对病毒的影响,温度:大多数病毒耐冷不耐热,加热60oC30分钟或100oC数秒钟即被灭活。HBV等少数病毒耐热;无包膜病毒更耐热。 放射线:紫外线、X线、线均能以不同机制使病毒灭活 (核苷酸链断裂、核苷酸链结构改变、形成核苷二聚体等) 。由于光复活作用,不能用紫外线灭活病毒来制

21、备疫苗,补扔乒翼泼建棋屏摹舞疑恋家囊硼虑勇乃独心源古叭栗恢捍捕曹雅袱屠轰一、病毒的基本状一、病毒的基本状,39,病毒的基本状,二、化学因素对病毒的影响,酸碱度:多数病毒在pH59稳定,但因种而异。 脂溶剂:乙醚、氯仿、去氧胆酸盐、阴离子去污剂可破坏病毒包膜使其失去吸附能力。可用耐乙醚试验鉴别病毒有无包膜。 消毒剂:病毒对消毒剂的敏感性因种而异,对消毒剂的抵抗力比细菌强。消毒剂能使大多数病毒灭活,特别是无包膜的微小病毒。甲醛可使病灭活制备疫苗。 甘油:大多数病毒可在50%的中性甘油盐水中存活。 抗病毒药物与中药:部分中药对某些病毒有抑制作用 其他:盐类可提高病毒对热的抵抗力,保存病毒常加镁盐,曾

22、反斧凡菲逸袱铬窜裹枪捷或汝措烧昭猫赋时喀班厩岭房垣辰摧窃月闷财一、病毒的基本状一、病毒的基本状,40,病毒的基本状,病毒易发生变异,它的遗传不稳定性是由病毒本身和宿主细胞共同决定的。 基因突变:病毒突变是由于核酸复制过程中发生碱基置换、缺失或插入而造成碱基组成和顺序的变化而导致的遗传变异,三、病毒的变异与基因工程,渭提片树支且惯后溜请右螺匡绵豢她棕渊嚏功数叮特励护赞谢姆薛诲绳绍一、病毒的基本状一、病毒的基本状,41,病毒的基本状,一) 病毒突变的类型: 自发突变:是指病毒在自然条件下增殖时发生遗传物质的变化。 病毒突变率:10-610-8。 诱发突变:是指应用各种物理和化学方法处理病毒和感染性核酸而发生的突变。 突变株:由基因突变产生病毒表型性状发生改变的毒株称为突变株,抠袍纬夺扔掉臼皂林扛愧封赤馆孪擂窖涩标法曳埠盾遗低姬扰姑鲤浓找斧一、病毒的基本状一、病毒的基本状,42,病毒的基

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