免疫细胞课件

1、免 疫 细 胞 immune cells,免疫系统的组成,免疫器官：中枢免疫器官和外周免疫器官 免疫细胞：造血干细胞、淋巴细胞、抗原提呈细胞、粒细胞和红细胞等 免疫分子：免疫球蛋白、补体、各种细胞因子等,固有免疫（非特异性免疫）：进化中形成的,出生即具备,非特异性抵抗的防卫机制。 适应性免疫（特异性免疫）：非特异性基础上的，接受抗原刺激，主动产生或接受免疫分子被动获得的,免疫应答的分类,固有免疫细胞,一、吞噬细胞 二、nk细胞 三、nkt细胞 四、其它固有免疫细胞,吞噬细胞（phagocyte,单核/巨噬细胞: 富含溶酶体和线粒体； 定居的m：库普弗细胞、小胶质细胞、破骨细胞、胸腺巨噬细胞等。

2、 中性粒细胞(neutrophils) 含初级和次级颗粒；总wbc的50-70；寿命短；强趋化作用和吞噬功能，作用早,吞噬细胞（phagocyte,单核吞噬细胞的功能识别、吞噬杀伤和清除抗原异物,m表面的模式识别受体及其作用 模式识别受体(prr) 识别病原体相关分子模式 ( pamp) 甘露糖受体：结合病原菌细胞壁甘露糖残基。 清道夫受体：识别lps、磷壁酸、脂蛋白等。 toll样受体：识别多种病原体相关配体，已确认的家族成员有10个，tlr1-10,单核吞噬细胞的功能识别、吞噬杀伤和清除抗原异物,toll样受体,toll样受体 tlr分子的胞质区高度保守,巨噬细胞表面的toll样受体,ce

3、llular expression of tlr,r tnf- 炎性介质：白三烯、前列腺素、溶菌酶、尿激酶,吞噬细胞的功能介导并促进炎症反应,免疫调节 产生il-1、tnf-、il-6,12,18,10等多种细胞因子调节应答。 提呈抗原，启动特异性免疫应答 抗肿瘤、抗病毒作用 活化的m通过调理作用、adcc、释放活性氧和酶类杀伤靶细胞,巨噬细胞的功能,nk细胞(natural killer cells,表型：cd3-cd56+cd16+的淋巴样细胞，其中cd16是低亲和力iggfc受体(fcr) 来源及分布：来源于骨髓淋巴样干细胞；主要分布在外周血、肝和脾等。 生物学功能 直接杀伤、adcc、

4、分泌细胞因子(ifn-，tnf等,又名大淋巴细胞,effector cytokines ifn- gm-csf tnf,释放穿孔素和颗粒酶 与补体攻膜复合物效应类似 fasl和fas途径 启动caspase，诱导细胞凋亡 tnf-和tnfr-途径 与fasl作用相似,nk细胞杀伤靶细胞的机制,nk细胞的杀伤机制,apoptosis,nk cell,target cell,fasl,fas,granzyme perforin,tnf,tnfr,杀伤细胞活化受体(kar) 识别靶细胞表面糖基 杀伤细胞抑制受体(kir) 识别自身mhc-分子 两种受体对nk细胞杀伤作用的调节 生理情况下抑制性受体与

5、hla-类分子亲和力较强，抑制信号占优势，病理情况下当靶细胞hla-类分子异常，活化性受体占优势，产生杀伤作用,nk细胞的受体与识别分子,nk cells play an important role in backing up cd8 t cells,生物学特点： 特殊t细胞亚群，组成性表达nk1.1分子和tcr-cd3复合物；主要为cd4-cd8-t细胞； 主要分布于骨髓、肝、脾、胸腺； 大多数为tcr型，少数为tcr型，tcr缺乏多样性,密度低； 抗原识别谱窄且不受mhc限制，tcr识别cd1分子提呈的脂类,nkt细胞,生物学功能： 细胞毒作用： 分泌穿孔素，或通过fasl/fas途径诱

6、导细胞凋亡 免疫调节作用： 分泌il-4、ifn-、趋化因子等细胞因子,nkt细胞,主要特点： 嗜酸性颗粒中含多种酶类，包括过氧化物酶、酸性磷酸酶、碱性组蛋白、芳香硫酸酯酶和组胺酶等 主要功能： 参与抗寄生虫免疫；负调节肥大细胞介导的超敏反应,嗜酸性粒细胞(eosinophil,嗜碱性粒细胞(basophil) 与肥大细胞(mast cell,表面高表达高亲和力ige fc受体fcr 介导型超敏反应,树突状细胞（见抗原提呈细胞） 细胞（见t淋巴细胞） b1细胞（见b淋巴细胞,其它固有免疫细胞,t淋巴细胞,t淋巴细胞的发育 t淋巴细胞的表面分子 t淋巴细胞的功能,scanning electro

7、n micrograph of thymus,developing t cell,thymic stroma,t淋巴细胞在胸腺中的发育,骨髓来源t祖细胞（pro-t）最终在胸腺发育为成熟的t细胞。 成熟t细胞在胸腺发育过程中获得： 功能性tcr表达、自身mhc限制及自身免疫耐受 t细胞成熟可分为三个时期： 双阴性细胞时期(dn)： cd4-cd8- 双阳性细胞时期(dp)：cd4+cd8+ 单阳性t细胞(sp)：cd4+cd8-/cd4-cd8,t淋巴细胞的发育,阳性选择,与胸腺上皮细胞的mhc/反应 过程: 双阳性细胞在胸腺皮质髓质交界处与胸腺基质细胞表面mhc i类或类分子发生相互作用，与

8、之结合的t细胞克隆被选择；不能与自身mhc分子发生有效结合的dp细胞克隆死亡 结果: 1. 排除所有非己mhc限制性t细胞克隆 2. 保存自身mhc限制性,与胸腺树突状细胞的自身抗原肽反应 过程: 能与自身抗原肽与mhc分子复合物高亲和性结合的sp细胞，则停止发育，不能结合的sp细胞则离开胸腺继续发育为识别非己抗原的t细胞. 结果: 1.排除自身反应性t细胞克隆, 产生自身耐受。 2.识别非己抗原与自身mhc分子结合的t细胞克隆存活,阴性选择,t淋巴细胞表面分子及作用,tcr-cd3复合物识别抗原 tcr为异源二聚体的跨膜分子，其肽链有四种，tcr分为tcr和tcr两种类型。 cd3分子为二聚

9、体的跨膜分子，其肽链分五种，胞内区均含有免疫受体酪氨酸活化基序(itam)yxxl/v，能转导tcr识别抗原所产生的活化信号,cd4和cd8分子t细胞辅助受体 cd4分子和cd8分子分别与mhc和类分子近膜末端非多态区结合。 辅助tcr识别抗原，参与tcr-cd3活化信号转导,t淋巴细胞表面分子及作用,t淋巴细胞表面分子及作用,cd4cd8分子结构示意图,cd4与mhc分子结合,hiv,协同刺激分子受体 传递活化的第二信号 cd28：配体为cd80/cd86（b7.1/b7.2) t细胞活化的重要协同刺激受体分子 ctla-4(cd152):配体为b7 产生抑制信号，终止t细胞活化 icos：

10、配体为b7-h2 与cd28同源，在cd28之后起作用,t淋巴细胞表面分子及作用,9-3,9-4,协同刺激分子受体 cd40l(cd154)：双向效应 表达于活化t细胞，与apc表面cd40结合； 参与b细胞的应答，促进apc和t细胞活化 cd2(lfa-2)： 结合lfa-3(cd58) 细胞间粘附分子 lfa-1和icam-1：黏附作用,t淋巴细胞表面分子及作用,methylthioninium chloride staining acridine orange staining,t细胞与apc间主要辅助分子,丝裂原结合分子 非特异性诱导静息t细胞活化、增生和分化，如pha、cona等。

11、其它表面分子 细胞因子受体、fasl等,t淋巴细胞表面分子及作用,7-1,t淋巴细胞亚群,根据所处的活化阶段分为： 初始t细胞(nave t cell)、效应t细胞(effector t cell)和记忆t细胞(memory t cell, tm) 根据tcr分: tcrt细胞、tcrt细胞 根据cd分子不同分为： cd4+t细胞、cd8+t细胞 根据功能分为： 辅助性t细胞(help t cell, th)、细胞毒性t细胞(cytotoxic t cell, tc or ctl)、调节性t细胞(regulatory t cell,tr,初始t细胞：从未接受ag刺激的成熟t细胞；表达cd45r

12、a和高水平的l-选择素(cd62l)；主要功能识别是ag，参与淋巴细胞再循环；可分化为效应t细胞和记忆t细胞。 效应t细胞：表达il-2受体cd45ro和黏附分子，不参与再循环，向炎症组织迁移。 记忆t细胞：表达cd45ro和黏附分子；tcr结构相对均一并具有识别抗原特异性；参与增强性的再次免疫应答,初始、效应和记忆性t细胞亚群,特异性t细胞免疫应答和记忆细胞的形成过程,抗原提呈细胞,效应cd8+t,效应cd4+t,细胞因子,细胞毒杀伤功能,初始t淋巴细胞,抗原,记忆cd4+t细胞,记忆cd8+t细胞,凋亡,清除病原体,初始、效应和记忆t细胞的功能特征,t细胞：约占t细胞的9599%，识别与m

13、hc分子结合的多肽，是参与特异性细胞免疫的主要细胞。 t细胞： 约占t细胞的15%，主要分布于皮肤和粘膜，多数为cd4-cd8-双阴性t细胞； tcr缺乏多样性，抗原识别谱窄，主要识别非肽类分子，无mhc限制性 主要功能：抗感染，抗肿瘤,t细胞和t细胞亚群,cd4+t细胞：cd3+cd4+cd8-细胞;识别由1317个氨基酸残基组成的抗原肽，并受自身mhc类分子限制；活化后主要分化为th细胞。 cd8+t细胞：cd3+cd4-cd8+;识别由810个氨基酸残基组成的抗原肽，并受自身mhc类分子限制；活化后分化为ctl细胞,cd4+t细胞和cd8+t细胞亚群,th、ctl和tr细胞亚群,th细胞

14、：th1,th2,th3,tr1 th1：调节细胞免疫应答 th2：调节体液免疫应答 th3/tr1：负调节免疫应答 ctl：通常指cd8+tcrt细胞 tc1：分泌细胞因子与th1类似 tc2：分泌细胞因子与th2类似 tr:cd4+cd25+调节性t: foxp3+，免疫负调节和免疫耐受作用,t淋巴细胞功能,cd4+th细胞的功能 cd8+杀伤性t细胞的功能 cd4+cd25+调节性t细胞的功能,cd4th细胞亚群： th0th1,th2,th3 cd4+th细胞分化的调节： 受ag性质，局部微环境和细胞因子及apc表达的协同刺激分子等多种因素调控。 th1与th2之间的相互调节和相互平衡

15、,cd4+th细胞的功能,cd4th细胞亚群的效应功能： th1：产生il-2, ifn-，增强吞噬细胞介导的抗感染，引起以单个核细胞浸润为主的炎症反应。 th2：产生il-4,5,6,10，增强b细胞介导的体液免疫应答，参与超敏反应和抗寄生虫免疫,cd4+th细胞的功能,cd4th细胞亚群的效应功能： th3：分泌tgf-，抑制th1细胞免疫和炎症反应。 tr1：分泌il-10，通过抑制m而间接抑制th1分泌il-2和ifn,cd4+th细胞的功能,特异性连续杀伤靶细胞 细胞毒作用 释放穿孔素和颗粒酶 fasl/fas结合,诱导细胞凋亡,cd8+杀伤性t细胞的功能,cd4+cd25+调节性t

16、细胞的功能,抑制性调节cd4和cd8t细胞 机制： 直接接触 下调靶细胞il-2r链的表达 抑制apc的ag提呈功能,免疫负调节,cd4+cd25+调节性t细胞,b淋巴细胞,b淋巴细胞的发育 b淋巴细胞的表面分子 b淋巴细胞的功能,bone marrow stromal cell,maturing b cells,b淋巴细胞的发育,b淋巴细胞的发育,祖b细胞大前b细胞小前b细胞 不成熟b细胞成熟b细胞浆细胞,b细胞抗原受体复合物 bcr：特异性识别抗原，成熟b细胞的mig主要表达migm、migd。 ig/ig：其胞内区有itam基序，将bcr特异性识别信号传至胞内,b淋巴细胞表面分子及其作用

17、,b细胞活化辅助受体 cd19/cd21/cd81,b淋巴细胞表面分子及其作用,协同刺激分子 cd40：恒定表达于成熟b细胞，与cd40l结合，在b细胞活化中起协同刺激作用 cd27: cd27和cd70（t细胞）作用，促进b细胞分化 cd70: cd70 和cd27 （t细胞）作用，促进调节性t细胞产生，抑制b细胞活化 cd80/cd86(b7)：活化b细胞上表达增加 b7cd28： 增强t细胞激活 b7cd152：抑制t细胞活化,b淋巴细胞表面分子及其作用,b细胞表面其它分子 cd20调节跨膜钙离子流动，调节b细胞增殖分化，浆细胞不表达。 cd22与唾液酸聚糖分子结合，介导b-单核细胞，b

18、-t，b-b之间的作用。 cd32fcr，抑制b细胞的分化和进一步分泌抗体。 丝裂原受体：结合b细胞有丝分裂原(pwm、lps)，刺激b细胞活化、增殖和分化,b淋巴细胞表面分子及其作用,7-4,细胞亚群及功能b1细胞,表型：表达cd5和migm，几乎不表达migd 特点： 出现早，数量少； 对碳水化合物刺激产生较强的应答，主要产生低亲和力的igm。 对自身抗原产生应答，是igm自身抗体的产生细胞。 功能：参与固有免疫，抗感染，清除变性的自身ag，诱导自身免疫病,b2细胞即通常所指的b细胞 产生抗体： 中和作用、调理作用、adcc 抗原提呈作用： 活化b细胞可提呈可溶性抗原 免疫调节： 分泌细胞因子，参与免疫调节、炎症反应及造血过程,b细胞亚群及功能b2,抗原提呈细胞及其他免疫细胞,是指能捕捉、加工、处理抗原，并将抗原提呈